Применение антисептических составов при заболеваниях десен является одним из важных этапов лечения. Раствор Хлоргексидин широко рекомендуется в стоматологии и гинекологии, используется для обработки хирургического и косметического инструмента. Он легко наносится на слизистую ротовой полости и быстро обеззараживает ее, защищает раны от бактерий и микробов. Он эффективно воздействует даже на вирусы , который провоцирует сложные высыпания и болезненные .
Противомикробный препарат представляет собой мощный антисептик на основе хлоргексидина биглюконата. Впервые он был синтезирован еще в 1947 году во время экспериментов над средством от опасной болотной лихорадки и малярии. Уже 70 лет он активно дополняет многие современные составы для устранения простудных и бактериальных заболеваний. В различном процентном содержании он добавлен в косметику и дезинфицирующие средства.
Принцип действия заключается в способности молекул, из которых состоит раствор Хлоргексидин, проникать через мембраны возбудителя и нарушать процесс деления. Над обработанным участком возникает незаметная человеческому глазу пленочка, создающая своеобразный вакуум. Он резко ограничивает поступление кислорода внутрь, после чего бактерии перестают размножаться и начинают погибать уже после нескольких минут. Этим объясняется высокая эффективность средства в отношении многих возбудителей:
- стафилококков;
- кишечной палочки;
- стрептококков;
- синегнойной палочки;
- хламидий и трихомонад;
- уреаплазмы;
- аэробных и анаэробных микроорганизмов;
- грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Многочисленные лабораторные опыты установили, что Хлоргексидин не действует на все виды вирусов, кроме герпесного штамма. Поэтому не имеет смысла применять его при гриппе (кроме подтипа А), во время эпидемии кори или обычном ОРВИ.
Препарат относится к группе антисептических средств для обеззараживания кожного покрова, слизистой и инструмента от патогенной микрофлоры. Он помогает уничтожить опасные бактерии на ранах пациента, поэтому применяется во время и после операций, при заборе биоматериала, при и некрозах. Хирурги обрабатывают им руки, иглы и шовный материал, чтобы максимально снизить риск инфицирования тканей во время манипуляций.
В стоматологии жидкий концентрат Хлоргексидин применяется при многих заболеваниях десен:
- гингивите;
- пародонтите;
- периостите;
- гнойных ранах на слизистой;
- и воспаления на деснах;
- разрезанном капюшоне над «восьмеркой».
Жидкое средство используется для дезинфекции и прижигания лунки после удаления моляра. Он отлично снимает налет с внутренней стороны щек при обострении у взрослых пациентов. Рекомендовано использовать Хлоргексидин при , который сопровождается выделением сукровицы или воспаленной жидкости. Средство помогает очистить межзубные промежутки от скоплений налета, остающегося от принятия пищи и запускающего процесс гниения.
Отдельная сфера применения в стоматологии – обеззараживание ротовой полости после проведения операций и установки имплантата. На практике часто возникают ситуации, когда необходимо удалить свищ, абсцесс в корне зуба или воспаленную . От правильно проведенной дезинфекции зависит благополучный исход процедуры и дальнейшие последствия. Раствором обрабатывают съемные протезы и вставные челюсти, которые замачивают для очищения и устранения инфекции.
Форма выпуска
Хлоргексидин производится несколькими фармацевтическими компаниями. Недорогой антисептик выпускается в разных вариантах, что позволяет подобрать наиболее удобный для конкретной ситуации. В аптеке легко найти вагинальные свечи для применения во время беременности и после родов, легкие кремы с заживляющими компонентами. Для обработки ротовой полости предлагаются специальные растворы:
- Жидкости на основе этилового спирта в концентрации 0,5% и 0,8%.
- Средства на очищенной воде с содержанием хлоргексидина от 0,05% до 20%.
Препарат отпускается без специального рецепта и упакован в легкую пластиковую бутылочку объемом от 100 до 500 мл. Для профессиональной обработки операционных палат в корпусах выпускается тара в 1 л антисептика.
Правила использования Хлоргексидина
Многие пациенты применяют раствор для обработки протезов. Для этого предварительно необходимо очистить искусственные зубки с помощью зубной щетки и чистой воды, убрать частички пищи, застрявшей в креплении и межзубных промежутках. Небольшое количество жидкости наливают в глубокий стакан или чашку, окунают деталь и оставляют на несколько часов. Для полного уничтожения пациент должен брать концентрацию не менее 0,8%.
Перед приобретением лекарственного средства следует обязательно проконсультироваться со стоматологом. Хлоргексидин при стоматите не должен превышать дозировку 0,5% в спиртовом или водяном растворе. Это позволит избежать ожогов слизистой и повреждения десен. Сразу после нанесения он проникает в верхний слой эпителия и полностью выводится с мочой за 8–10 часов. Если необходимо снизить концентрацию, достаточно разбавить препарат очищенной водой до требуемого объема.
Как правильно полоскать десны Хлоргексидином
Появление болезненных язвочек при – частая проблема у детей и взрослых с ослабленным иммунитетом. Применять Хлоргексидин необходимо при первых симптомах, чтобы остановить рост возбудителя. Для этого ополаскивают рот не менее 3–х раз в день после принятия пищи, стараясь не проглатывать и задерживать его более минуты. Малышам дошкольного возраста разрешается только очищать налет с помощью марлевого спонжа, обильно пропитанного в антисептике.
При пародонтозе следует предварительно тщательно вычистить зубы и промежутки от налета, используя дополнительно специальную нить. Раствор Хлоргексидина набирают в рот, перекатывая по деснам и задерживая на 30 секунд каждую дозу. Обработка должна длиться не менее 1–2 минут, после чего лучше воздержаться от напитков или перекуса на несколько часов. Незаметная пленка сохранится на эмали и десне, продолжая защищать от бактерий. Поэтому процедуру проводят после завтрака утром или перед отходом ко сну.
Если у больного удален зуб или свищ, на деснах остается рана или наложенные . В этом случае рекомендуется пропитать антисептиком небольшой шарик из стерильной ваты и приложить его к лунке. Тампон не следует держать более 5 минут, чтобы не спровоцировать раздражение и покраснение слизистой.
Противопоказания и побочные явления
В приложенной инструкции указано, что не следует применять раствор у малышей до 12 лет. Ребенок можно проглотить жидкость и повредить оболочку пищевода. Поэтому при стоматите с одобрения педиатра и стоматолога допускается протирание десен и щек тампоном под контролем родителей. При этом концентрация не должна превышать 0,05%.
Прямые противопоказания к лечению Хлоргексидином:
- открытые язвы невыясненного происхождения;
- беременность (только с разрешения специалиста);
- выраженная аллергия на основной компонент.
Курс лечения раствором Хлоргексидин не должен превышать 8–10 дней. За этот период заметно снизится уровень патогенной микрофлоры, не произойдет пересушивание слизистой и улучшится состояние больного.
Хлоргексидин – мощное антисептическое средство, предназначенное в основном для наружного применения. Его эффективность доказана многолетними исследованиями. В качестве дезинфицирующего средства хлоргексидин используют более 60 лет. В чем секрет его популярности? Существуют ли противопоказания к применению данного препарата? Есть ли побочные эффекты? Об этом немного ниже.
Состав, форма выпуска, упаковка
Активное действующее вещество данного средства – хлоргексидина биглюконат. Препарат представляет собой раствор для местного, а также наружного применения. Он полностью прозрачен, не имеет специфического запаха.
Выпускается раствор хлоргексидина в полиэтиленовых бутылях различной емкости от 50 до 200 мл (см. на фото) или в виде аэрозольных баллончиков. Их помещают в картонные упаковки.
Также для медицинских учреждений фармацевтические компании предлагают хлоргексидин в полиэтиленовых канистрах от 1 до 10 л.
Современная фармакология широко использует хлоргексидин. Он выпускается не только в виде обычных водных растворов, но также в форме гелей, свечей, кремов. Вагинальные свечи выпускаются в двух формах 8 либо 16 мг. Пакуются в пластиковые блистеры по 5 штук и укладываются по 1-2 блистера в картонную коробку. Гель 0,5% производится в тубах 15-30 грамм или крем 1% в тубах по 50 г, используется только наружно.
В медицине используют также растворы хлоргексидина на основе спирта 0,5 или 0,8%. Реализуют его во флаконах от 100 до 500 мл.
Производитель
На территории России выпуском хлоргексидина занимаются несколько фармацевтических компаний: ОАО «Медсинтез», ООО «Лекарь», НПЦ «Биоген», ООО «Росбио». Также выпуск препарата производят «Польфа-Лодзь» в Польше и ООО «Фармакс Групп» на Украине.
Показания
Применение водных растворов, в которых концентрация активного действующего вещества меньше 0,2% показано для:
- профилактики ЗППП (инфекций, передающихся только половым путем);
- дезинфекции царапин и потертостей;
- обработки или гнойных ран;
- устранения грибковых или слизистых ( , тонзиллит, );
- лечения в полости рта.
0,5-1% водные, спиртовые растворы могут применяться для дезинфекции медицинского инструментария, обработки рук врачей-хирургов перед операциями, для лечения трещин или ран на коже.
Вагинальные свечи применяются в гинекологическо-акушерской практике для профилактики ЗППП, лечения осложнений после установки спирали, родов. Также суппозитории применяются при терапии кольпитов, вагинозов, эндометритов.
Гели и крема используются для лечения вульвовагинитов, баланитов. В стоматологической практике их используют в качестве обеззараживающего, ранозаживляющего средства при пародонтитах, гингивитах или .
Противопоказания
Применение препарата не рекомендуется при выявленной гиперчувствительности к хлоргексидину, . С осторожностью средство применяют при беременности, лактации, в детском возрасте. Категорически запрещено использовать данный антисептик для промывания полостей и глаз.
Механизм действия
Хлоргексидин способен нарушать целостность стенок клеток микроорганизмов. Он блокирует транспортировку ионов сквозь мембраны патогенных бактерий, что в результате дает бактериостатический эффект. При увеличении концентрации хлоргексидина происходит разрыв клеточных стенок и, как следствие, быстрая гибель микробов.
Самые лучшие условия для взаимодействия с патогенными клетками при значениях кислотно-щелочного равновесия рН 5-8. При или крови эффективность препарата слегка снижается, но не значительно
.Как правильно развести препарат:
Инструкция по применению
Раствор хлоргексидина наносят на слизистые ротовой полости или мочеполовых органов путем орошений, полосканий, ингаляций или с помощью ватных тампонов на 1-2 минуты.
Для профилактики ЗППП водный раствор вводят при помощи специальной насадки. Женщинам во влагалище на несколько минут, мужчинам в мочеиспускательный канал. Параллельно обрабатываются кожные покровы: половые органы, лобок, внутренняя поверхность бедер.
Для лечения уропростатитов или уретритов раствор вливают в уретру 2 раза за сутки. Курс такой терапии длится не менее 7 дней.
Суппозитории вводят интравагинально в лежачем положении. Для профилактики ЗППП применяют 1 свечу не позднее 2 часов после окончания полового акта. При заболеваниях мочеполовой системы вводят по 1 суппозиторию 2 раза за сутки курсом не менее недели.
Гели и крема хлоргексидина наносят на поврежденные или пораженные патогенной микрофлорой участки до 3 раза за сутки. Длительность такого лечения напрямую зависит от клинической картины, а также сложности заболевания.
Аннотация по применению Хлоргексидина в нашем видео:
Побочные действия
Применение препаратов хлоргексидина может быть сопряжено с некоторыми побочными эффектами. К ним можно отнести:
- , сухость кожи;
- увеличение чувствительности кожи к ультрафиолетовому излучению;
- нарушение вкуса, изменение цвета зубной эмали (при лечении пародонтитов и гингивитов);
- в случае использования суппозиториев зуд и .
Передозировка
В инструкции данные о передозировке указанным препаратом отсутствуют. При случайном попадании препарата внутрь, необходимо провести промывание желудка и дать пациенту активированный уголь. В тяжелых случаях проводится стандартная симптоматическая терапия.
Особые указания
Необходимо избегать контакта препарата со слизистой глаз, слуховым нервом, оболочками мозга.
При наличии открытых ЧМТ (), разрыве спинного мозга, строго избегать попадания хлоргексидина на поверхность мозга, его оболочек, а также в . При случайном попадании глаза необходимо промыть большим количеством воды.
Препарат запрещено смешивать с другими дезинфицирующими, антисептическими средствами. Если с хлоргексидином контактировала одежда, на нее нельзя воздействовать веществами, продуцирующими активный хлор.
Применение хлоргексидина разрешено беременным, также кормящим женщинам при накожном использовании. Интравагинальные формы могут быть назначены врачом после оценки пользы для матери, а также возможных рисков для плода или малыша.
Лекарственное взаимодействие
Хлоргексидин хорошо сочетается с препаратами, в составе которых имеется бензалкония хлорид, центримония бромид. Активность средства значительно снижается в присутствии йода, в то же время усиливается в сочетании с этиловым спиртом. Под воздействием щелочных препаратов или при нагреве хлоргексидин распадается с образованием впоследствии 4-хлоранила, который облает канцерогенными свойствами.
Следует знать, что хлоргексидин не совместим с обычным мылом, поэтому перед его использованием для обработки поверхностей, остатки моющих средств необходимо тщательно смывать. Жесткая вода может снизить антисептические свойства лекарства.
Хлоргексидин (лат. Chlorhexidinum) - антисептическое средство для местного применения. В России производится преимущественно в виде биглюконата.
Выпускается в форме растворов, аэрозолей, вагинальных свечей, наружных гелей и кремов.
Препарат эффективен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий, грибов, некоторых вирусов.
Оказывает бактерицидное действие на возбудителей венерических заболеваний.
Показан с целью профилактики ЗППП, при гнойно-воспалительных процессах кожи или слизистых оболочек, для обработки рук хирурга, стерилизации медицинских инструментов. После нанесения на тело хлоргексидин продолжает сохранять свою активность в течение нескольких часов.
Хлоргексидин был синтезирован в 1947 г. Формулу средства случайным образом разработали английские ученые в ходе поиска новейших противомалярийных препаратов.
Выяснилось, что вещество с экспериментальным номером «10 040» обладает высоким сродством к клеточным стенкам бактерий и быстро вызывает их разрушение. Новое соединение было запатентовано как антисептик.
В 1954 г. английская фармацевтическая компания Imperial Chemical Industries выпустила первый лекарственный раствор хлоргексидина биглюконата под торговым названием «Гибитан».
Изначально средство предназначалось для дезинфекции кожи и раневых поверхностей, однако спустя 3 года спектр его показаний был значительно расширен. «Гибитан» начали активно применять в гинекологии, урологии, отоларингологии и офтальмологии.
В 1959 г. хлоргексидин предложили использовать для обработки ротовой полости, что привело к его распространению в стоматологической практике.
Со временем антисептик стал находить все более широкое применение. В 80-х гг. его разрешили добавлять в состав косметической продукции и лубрикантов.
В 1993 г. на рынке США появились салфетки с хлоргексидином, предназначенные как для бытового, так и для медицинского использования. В 2012 г. организация FDA одобрила выпуск пропитанных хлоргексидином катетеров и имплантов.
Свойства
Международное непатентованное название: хлоргексидин (англ. Chlorhexidine).
Химическое название по номенклатуре ИЮПАК: N,N”-бис(4-хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид
Структурная формула:
Брутто-формула: C22H30Cl2N10
Молекулярная масса: 505,5
Хлоргексидин представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию. Температура плавления - 132-136ºС. По химической структуре соединение относится к производным бигуанида.
Клинические данные
Терапевтическая активность и безопасность хлоргексидина были изучены в десятках международных клинических исследований. Препарат подтвердил высокую эффективность в отношении широкого спектра бактерий, грибов и простейших микроорганизмов.
В масштабном испытании 1988 г. (Garibaldi, R. A) сравнивались антибактериальные свойства хлоргексидина и повидон-йода. Участие в эксперименте приняли 700 пациентов, которым было назначено хирургическое вмешательство.
Непосредственно перед операцией добровольцы принимали душ с одним из антисептиков. Данные лабораторных анализов показали, что хлоргексидин уменьшал число микробных колоний на коже в 9-9,5 раз, в то время как повидон-йод только в 1,5-2 раза.
В 2002-2006 г. Национальный институт детского здоровья США оценил, как влияет обработка новорожденных хлоргексидином через несколько часов после рождения на показатели детской смертности. Исследование проводилось на территории Непала, где высок процент принятия родов в домашних условиях.
Разъяснительные работы были проведены среди 413 местных общин, членам которых было рекомендовано обрабатывать младенцев 4% раствором хлоргексидина. За 4 года наблюдений частота детских смертей в исследуемых популяциях снизилась на 30%.
В 1999 г. в Университете Осло изучалась способность антисептика снижать передачу патогенных стрептококков от матери к ребенку в процессе родов. 0,2% раствор препарата вводили инфицированным женщинам интравагинально при наступлении схваток.
Результаты показали, что заболеваемость младенцев снижалась в среднем на 20%. Никаких негативных реакций, связанных с воздействием хлоргексидина, у детей отмечено не было.
Слепое плацебо-контролируемое исследование о влиянии препарата на течение стоматита было проведено в Университете Кентукки в 1988 г.
У пациентов, согласившихся использовать полоскания с хлоргексидином, авторы отметили уменьшение изъязвлений слизистой оболочки рта, снижение колоний стрептококков и дрожжевых грибов.
Во всех испытаниях медики обращали внимание на хороший профиль безопасности препарата. В редких случаях отмечалось раздражающее действие на оболочки глаз и кожные покровы. Устранить побочные эффекты удавалось после снижения концентрации растворов антисептика.
Сведения о токсичности
Токсичность хлоргексидина изучалась в лабораторных экспериментах на белых мышах. 0,5% раствор вводили животным подкожно, внутривенно и внутрибрюшинно. Было доказано отсутствие у препарата мутагенного, тератогенного и эмбриотоксического эффектов. Отмечено слабое угнетающее влияние на функции репродуктивных органов.
Состав, формы выпуска, упаковка
На российском фармрынке доступны следующие формы хлоргексидина:
- Водные растворы с концентрацией действующего вещества 0,05; 0,1; 0,15; 0,2; 0,5; 1; 4, 5 и 20%. Препарат фасуется в пластиковые флаконы, бутылки или аэрозольные баллончики.
- Спиртовые растворы с концентрацией активного вещества 0,5 или 0,8%. Данная форма реализуется во флаконах объемом 100-500 мл.
- Вагинальные суппозитории с содержанием действующего вещества 16 и 8 мг. Упаковываются в пластиковые блистеры и далее - в картонные пачки по 5 или 10 штук.
- 0,5% гель для наружного применения. Производится в тубах по 15-30 г.
- 1% крем для наружного применения. Выпускается в тубах по 50 г.
- 1% эмульсия (в глицерине) для наружного использования. Фасуется во флаконы по 200 мл.
Механизм действия
В физиологической среде хлоргексидин диссоциирует с образованием активных катионов, которые взаимодействуют с отрицательно заряженными клеточными стенками бактерий. Условия для связывания наиболее благоприятны при значениях pH от 5 до 8.
В низких концентрациях препарат блокирует транспорт ионов через мембраны патогенных клеток, что приводит к развитию бактериостатического эффекта. При концентрациях более 0,01% клеточные стенки разрываются, вследствие чего происходит быстрая гибель микробов.
В присутствии крови и гноя эффективность препарата снижается незначительно.
Спектр противомикробной активности
Хлоргексидин активен в отношении:
- грамположительных бактерий (стрептококков, стафилококков, клостридий),
- грамотрицательных бактерий (нейссерий, хламидий, уреаплазм, бактероидов, энтеробактерий),
- дрожжей и дрожжеподобных грибов,
- дерматофитов,
- протозоа (трихомонад, хламидий и др.),
- некоторых вирусов (вируса герпеса, вируса гриппа А).
Препарат не воздействует на лактобациллы, кислотоустойчивые штаммы бактерий и споры грибов.
Фунгицидные свойства проявляются при концентрации хлоргексидина более 0,05%, вирулицидные - при концентрации более 1%.
Метаболизм и выведение
Препарат практически не всасывается в пищеварительном тракте. При случайном проглатывании 300 мг хлоргексидина максимальная концентрация в плазме достигается через 30 мин. и не превышает 0,3 мкг/л. Через 12 часов средство в крови не обнаруживается.
Антисептик хорошо связывается с кожей и слизистыми оболочками. Всасывание препарата при местном применении изучалось в экспериментах с макаками-резус. При регулярном использовании 8% раствора в течение 3 мес. незначительные количества хлоргексидина (менее 20 мкг/кг) были определены в почках, печени и жировой ткани животных. В пробах крови препарат отсутствовал.
Данных о метаболизме хлоргексидина нет. Из организма антисептик выводится в неизменном виде.
Показания
Водные растворы хлоргексидина с концентрацией менее 0,2% назначаются с целью:
- профилактики заболеваний, передающихся половым путем,
- обеззараживания кожных покровов (при трещинах, потертостях),
- обработки гнойных ран, ожогов,
- лечения бактериальных и грибковых инфекций кожи или слизистых оболочек,
- лечения воспалительных заболеваний полости рта (гингивитов, стоматитов, альвеолитов и др.).
Показаниями для применения 0,5% водного и спиртовых растворов служат:
- обеззараживание ран, ожогов, трещин на коже,
- дезинфекция медицинских инструментов, приборов и оборудования, для которых невозможна термическая стерилизация.
1% раствор препарата показан:
- для дезинфекции термометров, приборов и оборудования,
- для обработки рук хирурга и операционного поля,
- для обеззараживания послеоперационных ран и ожогов.
Растворы с более высокой концентрацией (4, 5 и 20%) предназначены для приготовления 0,01-1% водных, спиртовых или глицериновых растворов хлоргексидина.
Основаниями для назначения вагинальных свечей являются:
- профилактика ЗППП,
- профилактика инфекционных осложнений в акушерской или гинекологической практике (перед абортом, родами, установкой внутриматочной спирали и т. д.),
- терапия вагинозов, кольпитов.
Гель и крем с хлоргексидином используются:
- в дерматологии - для лечения ран, опрелостей, импетиго, пиодермий,
- в урологии и гинекологии - при вульвовагинитах, баланопоститах, баланитах,
- в стоматологии - в терапии гингивитов, парадонтитов, стоматитов, афт и др.
Противопоказания
- дерматиты,
- повышенная чувствительность к хлоргексидину.
Запрещено использовать антисептик для промывания глаз и полостей.
С осторожностью следует применять хлоргексидин в детском возрасте.
Применение в период беременности или лактации
При накожном использовании препараты хлоргексидина не противопоказаны беременным и кормящим женщинам.
Интравагинальные формы во время беременности и лактации должны применяться по усмотрению врача после тщательной оценки их пользы для женщины и рисков для плода или ребенка.
Влияние на способность управлять транспортом и другими сложными механизмами
Терапия хлоргексидином не влияет на скорость психомоторных реакций, поэтому препарат может назначаться лицам, занятым потенциально опасными видами деятельности.
Способы применения
На кожу, слизистые оболочки мочеполовых органов или рта растворы хлоргексидина наносят на 1-3 мин. путем орошений или на ватных тампонах.
Для профилактики ЗППП раствор вводится при помощи насадки на флаконе: мужчинам - в мочеиспускательный канал, женщинам - во влагалище на 2-3 мин. После процедуры не следует мочиться в течение 2 часов. Одновременно рекомендуется обработать внутреннюю поверхность бедер, лобок и половые органы.
Для лечения уретритов и уропростатитов раствор впрыскивают в уретру до 2 раз в сутки в течение 10 дней. Процедуры повторяют через день.
Обработку медицинских инструментов и приборов проводят, отирая поверхности смоченной в препарате губкой или путем замачивания.
Операционное поле обрабатывают дважды с интервалом в 2 минуты.
Руки хирурга перед нанесением хлоргексидина следует вымыть с мылом и тщательно вытереть.
Суппозитории вводят интравагинально в положении лежа на спине. Для профилактики ЗППП рекомендуется применять 1 суппозиторий не позднее чем через 2 ч. после полового акта. В остальных случаях вводят по 1 свече 1-2 раза в сутки на протяжении 1-3 недель.
Гель и крем наносят на пораженные участки до 3 раз в сутки. Длительность лечения определяется индивидуально с учетом клинической картины заболевания.
Побочные эффекты
При использовании хлоргексидина могут наблюдаться:
- аллергические реакции,
- дерматиты,
- зуд и сухость кожи,
- ощущение липкости на кожных покровах (в течение первых 3-5 минут после нанесения),
- обесцвечивание обработанных препаратом участков кожи,
- повышение чувствительности кожи к УФ-излучению (фотосенсибилизация),
- окрашивание зубов, нарушения вкуса (только при лечении гингивитов),
- зуд и жжение во влагалище (в случае применения суппозиториев).
Особые указания
При случайном применении хлоргексидина внутрь следует промыть желудок и принять адсорбент. При необходимости пациенту должна быть проведена симптоматическая терапия.
Растворы с концентрацией более 0,2% нельзя наносить на раны и слизистые оболочки.
При попадании средства в глаза необходимо быстро промыть их под проточной водой, затем закапать раствор сульфацил-натрия. Если воспаление сохраняется, следует обратиться к врачу.
Хлоргексидин относится к легковоспламеняющимся средствам, поэтому его препараты рекомендуется держать вдали от нагревательных приборов.
Применение суппозиториев допустимо в период менструации.
Отбеливание тканей, на которые ранее попадали препараты хлоргексидина, может привести к появлению коричневых пятен.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Хлоргексидин не совместим с мылом и детергентами, содержащими лаурилсульфат натрия, сапонины или натрия карбоксиметилцеллюлозу. Перед использованием препарата остатки моющих средств требуется тщательно смывать.
Активность антисептика угнетается в присутствии йода и усиливается в присутствии этилового спирта.
Применение жесткой воды снижает бактерицидные эффекты хлоргексидина.
Под действием щелочей или при нагревании препарат разлагается с образованием 4-хлоранилина, обладающего канцерогенными свойствами.
Антисептик можно сочетать со средствами, содержащими бензалкония хлорид или цетримония бромид.
Условия отпуска
Все лекарственные формы отпускаются без рецепта. 20% концентрированные растворы поставляются только в лечебные учреждения.
Хранение
При температуре не выше 25ºС. Беречь от открытого огня.
Срок годности
Для растворов - 2-3 года (в зависимости от производителя).
Для свечей - 2 года.
Для геля и крема - 2-3 года.
Применение в разных странах
Хлоргексидин разрешен к медицинскому применению более чем в 50 государствах.
Антисептик выпускается в виде самостоятельных лекарственных форм, а также входит в состав различных комбинированных продуктов:
- антибактериальных мазей, растворов,
- пастилок для рассасывания,
- зубных паст,
- ополаскивателей для полости рта,
- шампуней.
В европейских странах более распространена ацетатная соль препарата, которая по своим фармакологическим свойствам полностью идентична биглюконату.
В 2013 г. хлоргексидин был включен в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ.
Обзор производителей
В РФ реализуются препараты хлоргексидина нескольких десятков производителей. Основная доля рынка принадлежит отечественным предприятиям. Разные компании выпускают антисептик под названиями «Хлоргексидин», «Хлоргексидина биглюконат» или под собственными запатентованными наименованиями. Среди лекарственных форм преобладают растворы с концентрацией 0,05-0,15%.
Некоторые препараты хлоргексидина и их производители:
| Торговое название | Формы выпуска | Производитель |
| Гексикон | 0,05% раствор0,5% гельСуппозитории вагинальные по 8 и 16 мг | ОАО «Нижфарм» (Россия) |
| Пливасепт | 5% концентрат для наружного применения | Pliva (Республика Хорватия) |
| Амидент | Раствор 0,15% | ОАО «Фармстандарт» (Россия) |
| Цитеал | Раствор 1% | Medicament Production (Франция) |
| Гибискраб | Раствор 4% | Zeneca (Великобритания) |
| Хлоргексидин и Хлоргексидина биглюконат | Разные формы | ООО «Росбио» (Россия)ОАО «Медсинтез» (Россия)Польфа-Лодзь (Польша)ООО «Лекарь» (Россия)ООО «Фармакс Групп» (Украина)
НПЦ «Биоген» (Россия) ЗАО «Центрально-европейская фармацевтическая компания» (Россия) |
Аналоги
Наиболее близок по своим свойствам к хлоргексидину антисептик Мирамистин (лат. Myramistin). Препарат был разработан советскими учеными в 1980-х гг. в рамках программы «Космические биотехнологии». На данный момент средство выпускается российской компанией ЗАО «Инфамед» и украинским предприятием ЗАО «Дарница». Продукты реализуются на территории стран бывшего СССР.
В сравнении с хлоргексидином Мирамистин обладает более широким спектром антимикробной активности.
К препарату чувствительны:
- грамположительные и грамотрицательные бактерии (в том числе штаммы, резистентные к антибиотикам),
- простейшие (хламидии, трихомонады и др.),
- аскомицеты,
- дрожжи и дрожжеподобные грибы,
- дерматофиты,
- вирусы гриппа, кори, герпеса, аденовирусы, короновирусы.
В экспериментах также была доказана способность Мирамистина снижать активность вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
К другим преимуществам аналога относятся:
- отсутствие местнораздражающего и аллергезирующего действия,
- способность активировать местный иммунитет кожи и слизистых оболочек,
- наличие противовоспалительных и регенерирующих свойств,
- отсутствие негативных реакций при лечении стоматологических заболеваний (у пациентов не наблюдается окрашивания зубов и изменений вкусовой чувствительности).
Применение Мирамистина считается предпочтительным при обработке полости рта, в лечении урологических и гинекологических патологий и для профилактики инфекций, передающихся половым путем.
В то же время в лабораторных исследованиях было доказано, что хлоргексидин обладает более высоким уровнем противомикробной активности в отношении золотистого стафилококка (St. aureus), кишечной палочки (E.Coli), синегнойной палочки (P. Aeruginosa) и грибов рода Кандида (Candida). Это обуславливает его более активное применение в целях асептики и при лечении раневых инфекций.
В Республике Беларусь, помимо Мирамистина, широко используется его дженерик - Септомирин, выпускаемый РУП «Белмедпрепараты».
Каталог лучших врачей венерологов
Дорогие посетители сайта Фармамир. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.
Препарат «Гексикон ® », раствор 0,05% - антисептическое средство, разработанное ОАО «Нижфарм» (Россия). Активным веществом препарата «Гексикон ® », раствор 0,05% является хлоргексидина биглюконат.
Международное непатентованное наименование действующего вещества: хлоргексидин. CAS 55-56-1. Синонимы: Chlorhexidine, Chlorhexidinum, Гексикон и др.
Рис. 1. Структурная формула хлоргексидина
Брутто-формула хлоргексидина - C 22 H 30 C l2 N 10 . Молекулярная масса 505,46 Да. В препаратах часто применяются соли, например хлоргексидина биглюконат, хлоргексидина глюконат, хлоргексидина диацетат и др.
В химическом отношении хлоргексидин - это N,N""-бис(4-хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид. Является катионным антисептиком бисбигуанидового ряда. По структуре является дихлорсодержащим производным бигуанида. По структуре близок к бигумалю.
Хлоргексидин представляет собой белый кристаллический порошок с температурой плавления +137ºC, растворимый в воде (800 мг/л), раствор имеет выраженную щелочную реакцию .
Хлоргексидин имеет катионное строение и его антибактериальные свойства являются результатом притяжения между положительно заряженным хлоргексидином и отрицательно заряженной поверхностью бактериальной клетки. Хлоргексидин абсорбируется на поверхности клеточной мембраны чувствительных к нему микроорганизмов с сильной адсорбцией к определенным фосфатсодержащим компонентам. Это нарушает целостность мембраны и повышает ее проницаемость. В низких концентрациях хлоргексидин имеет бактериостатический эффект вследствие утечки через мембрану компонентов с низкой молекулярной массой (например, калий, фосфор) .
Хлоргексидин - один из наиболее активных катионных бактерицидных препаратов . Хлоргексидин (хлоргексидина биглюконата раствор) считается лучшим антисептиком для наружного применения широкого спектра действия.
Растворы хлоргексидина применяются в качестве лечебно-профилактического средства при различных видах инфекционной патологии, для антисептики и дезинфекции.
Хлоргексидин применяется для обеззараживания кожи, в дерматологии и хирургии для дезинфекции гнойных ран, инфицированных ожоговых поверхностей, лечения инфекций кожи (пиодермий, импетиго, паронихия, панариция, опрелостей) и слизистых оболочек, для профилактики венерических заболеваний (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз), инфекционно-воспалительных осложнений в акушерстве-гинекологии, в стоматологии (полоскания и орошения) при гингивитах, стоматитах, афтах, пародонтите, альвеолите .
Хлоргексидин распределяется местно при накожном применении и практически не участвует в метаболизме. Системное всасывание препарата при интактной коже невелико (не более 5%), однако при повреждении кожи системное всасывание может возрастать в 100 раз.
Токсичность хлоргексидина для человека и млекопитающих достаточно низка. Отмечено выраженное раздражающее действие в отношении кожи и глаз. В качестве побочных эффектов важно учитывать возможность возникновения у пациентов гиперчувствительности немедленного типа и анафилактического шока при применении препаратов хлоргексидина.
Не считается канцерогеном, отсутствуют мутагенный и генотоксический эффекты, тератогенный и эмбриотоксический эффект, хлоргексидин слабо влияет на репродуктивную функцию, слабо цитотоксичен.
Вспомогательное вещество (вода очищенная) играет роль растворителя. Не токсично.
Действующее и вспомогательное вещества имеют незначительные побочные эффекты и противопоказания, что свидетельствует о высокой безопасности и физиологической адекватности препарата «Гексикон ® », раствор для наружного применения.
1.1. Вводный краткий обзор проведенных доклинических исследований
| Год | Место проведения | Исследование |
| 1974 | MRC Unit, Birmingham Accident Hospital, Birmingham, Великобритания | Влияние крови на активность антисептиков при обработке рук хирурга |
| 1974 | Institute for Cell and Molecular Science, London, Великобритания | |
| 1977 | Department of Veterinary Pathology, College of Veterinary Medicine, Iowa State University, Ames, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1977 | Safety of Medicines Department, ICI Pharmaceuticals, Macclesfield, Cheshire, Великобритания | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1978 | Bureau of Drug Research, Sir Frederick Banting Research Centre, Ottawa, Канада | |
| 1979, 1980 | Raltech Scientific Services, St. Louis, США | |
| 1980 | Biomedical Research Department, Stuart Pharmaceuticals, Division of ICI Americas Inc., Wilmington; Department of Pharmacology and Toxicology, Litton Bionetics, Inc., Kensington, США | Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на новорожденных макаках-резус |
| 1982, 1983, 1988 | Hazleton Laboratories America, Inc., Madison, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1983, 1984 | Litton Bionetics, Inc., Kensington, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1984 | Indiana University School of Medicine, Indianapolis, США | Сравнительное исследование антибактериальной активности хлоргексидина при профилактике раневых инфекций |
| 1985 | Department of Paediatrics, Vestfold County Central Hospital, Tønsberg, Норвегия | Сравнительное исследование эффективности дезинфекции кожи и пупочной ранки различными концентрациями хлоргексидина |
| 1988 | Department of Surgery, University of British Columbia, Vancouver, Канада | Сравнительное исследование эффективности на модели инфицированного ожога у крыс |
| 1989 | College of Medicine, Albert B. Chandler Medical Center, University of Kentucky, Lexington, США | Деконтаминация полости рта хлоргексидином у пациентов после трансплантации костного мозга |
| 1989 | Department of Medical Microbiology, University of Lund, University Hospital, Швеция | Фармакокинетика хлоргексидина у рожениц |
| 1989 | Food and Drug Research Laboratories, Waverly, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1991 | St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания | Cравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных и метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus |
| 1991 | WIL Research Laboratories, Inc., Ashland, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1993 | Product Safety Labs, Dayton, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1994 | Department of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmacy, The University of Kansas, Lawrence, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1996 | U. S. National Cancer Institute | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1997 | Department of Oral Microbiology and Department of Periodontology School of Dentistry, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, Дания | Чувствительность биопленок Streptococccus sanguis и Actinomyces naeslundii к хлоргексидину |
| 1997 | Faculté de Pharmacie, Université Claude Bernard; Département de Recherche en Bactériologie Médicale, Faculté de Médecine Laennec, Lyon, Франция | Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на крысах |
| 2000 | Laboratório de Bioquímica Oral; Departamento de Protese e Periodontia Faculdade de Odontologia de Piracicaba, UNICAMP, Piracicaba, Бразилия | Влияние сахарина на антибактериальную активность хлоргексидина |
| 2000 | Welsh School of Pharmacy, Cardiff University, Великобритания | Исследование перекрестной резистентности микроорганизмов к антибиотикам и катионным антисептикам |
| 2000 | GOJO Industries, Akron, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2000 | University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2004 | University of São Paulo, Бразилия | Чувствительность микроорганизмов полости рта к хлоргексидину и парамонохлорофенолу |
| 2004 | Chris Hani Baragwanath Hospital, Soweto, ЮАР | Фармакокинетика хлоргексидина у новорожденных |
| 2004 | Instituto de Quimica de Araraquara, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho, Araraquara, Бразилия | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2005 | Loyola Univ Med Ctr, Maywood; Rosalind Franklin University, North Chicago, США | Эффективность хлоргексидина при лечении инфекционного кератита in vitro |
| 2005 | Dermatology Department, Burnley General Hospital, Burnley, Великобритания | Антимикробная активность хлоргексидина |
| 2005 | Kumamoto University, Kumamoto, Япония | Разложение хлоргексидина бактериями Pseudomonas sp. |
| 2005 | Нижегородская государственная медицинская академия, Нижний Новгород, Россия | Исследование специфической фармакологической активности хлоргексидина на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи у крыс и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов |
| 2007 | Department of Oral Medicine, School of Dentistry, Shiraz Medical School, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Иран | Чувствительность полирезистентного и не-полирезистентного Streptococcus mutans к хлоргексидину и др. антибиотикам и антисептикам |
| 2007, 2008 | ФГУН «Институт токсикологии», Санкт-Петербург, Россия | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2009 | Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei, Тайвань | Эпидемиология и чувствительность к хлоргексидину метициллин-резистентных Staphylococcus aureus |
1.2. Фармакология - результаты исследований, подтверждающих фармакологическую активность препарата
Хлоргексидин - противомикробный препарат, действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, дрожжи, дерматофиты. Активен в отношении Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, простейших (Trichomonas vaginalis); вирусов (Herpes-virus). К препарату слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp., Proteus spp., а также устойчивы кислотоустойчивые формы бактерий, споры бактерий, грибы, вирусы . Хлоргексидин не нарушает функциональную активность лактобацилл . Сохраняет активность в присутствии крови и гноя .
Хлоргексидин в зависимости от используемой концентрации проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие: бактериостатическое действие хлоргексидина (как водных, так и спиртовых рабочих растворов) проявляется в концентрации 0,01% и менее, бактерицидное - в концентрации более 0,01% при температуре 22°C и воздействии в течение 1 мин. Фунгицидное действие проявляется при концентрации 0,05%, температуре 22°С и воздействии в течение 10 мин., вирулицидное действие - при концентрации 0,01–1%.
Многочисленные исследования показывают выраженную противомикробную активность антисептика хлоргексидина при местном накожном применении .
В табл. 1 приведены МПК хлоргексидина в отношении различных микроорганизмов и грибов.
Таблица 1. МПК хлоргексидина
| Микроорганизм | МПК, мкг/мл | Ссылка |
| Pseudomonas aeruginosa | 80,0 | |
| Staphylococcus aureus | 4,0 | |
| Candida albicans | 4,0 | |
| Porphyromonas gingivalis | 3,4 | |
| Porphyromonas endodontalis | 3,4 | |
| Prevotella melaninogenica | 3,4 | |
| Prevotella intermedia | 3,4 | |
| Enterococcus faecalis | 3,33 | |
| Escherichia coli | 2,67 | |
| Prevotella denticola | 2,67 | |
| Streptococcus mutans | 1,0–2,0 | |
| Enterobacter cloacae | ≤75 – ≤150 | |
| Klebsiella pneumoniae | ≤75 – ≤300 | |
| Serratia marcescens | ≤150 | |
| Pseudomonas maltophilia | ≤150 | |
| Citoubacter diversus-levena | ≤37,5 | |
| Enterobacter agglomerans | ≤75 | |
| Klebsiella oxytoca | ≤300 | |
| Streptococcus pneumonia | 5,0 | |
| Staphylococcus aureus | 2,5 | |
| Streptococcus orale | 1,25 | |
| Bacillus cereus | 0,04 | |
| Klebsiella pneumonia | >10 | |
| Serratia marcescens | 10,0 | |
| Acanthamoeba polyphaga | 6,25 | |
| Полирезистентный Streptococcus mutans | 2,0–16,0 | |
| Неполирезистентный Streptococcus mutans | 0,25–1,0 | |
| Aspergillus spp. | 75–500 | |
| Candida albicans | 7–15 | |
| Microsporum spp. | 12,0–18,0 | |
| Penicillium spp. | 150,0–200,0 | |
| Saccharomyces spp. | 50,0–125,0 | |
| Trichophyton spp. | 2,5–14,0 | |
| Streptococcus sanguis | >100 | |
| Actinomyces naeslundii | >100 | |
| MRSA | >4 | |
| Bacillus subtilis | 10 | |
| Staphylococcus aureus | 10 | |
| Escherichia coli | 20 | |
| Proteus vulgaris | 20 | |
| Pseudomonas aeruginosa | 100 | |
| Serratia marcescens | 100 |
Определенный интерес представляет вопрос о резистентности микроорганизмов к хлоргексидину. Считается, что изменения наружной мембраны бактериальной клетки ведут к повышению резистентности. В связи с этим имеет значение селекция плазмидного гена qacA/B, связываемая с широким внедрением в практику катионных антисептиков, в т.ч. хлоргексидина и четвертичных аммониевых соединений .
В исследовании, проведенном в лондонском госпитале Св. Томаса Объединенной медицинской школы (St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания) изучалась in vitro сравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных (MSSA) и метициллин-резистентных (MPSA) штаммов Staphylococcus aureus. 2 штамма MRSA, не несущих плазмиды NAB, были более чувствительными (МПК 0,25 и 0,5 мкг/мл) чем 4 из 8 исследованных штамма MSSA (МПК 0,25–2 мкг/мл). МПК в отношении 7 штаммов MRSA с плазмидами GNAB (гены устойчивости к гентамицину, пропамидина изэтионату, этидия бромиду) была выше (1–3,3 мкг/мл), однако результаты киллинг-тестов не различались. В исследовании in vivo приняли участие 10 добровольцев, которым на различные участки кожи наносились штаммы GNAB-резистентные и изогенные GNAB-чувствительные штаммы MSSA. Различий в МПК и киллинг-эффекте выявлено не было. Авторы сделали вывод об эффективности хлоргексидина в отношении MRSA и MSSA с или без NAB-плазмид .
В Университете Кумамото (Kumamoto University, Кумамото, Япония) из канализационных сточных вод выделен штамм Pseudomonas aeruginosa, использующий хлоргексидин в качестве единственного источника азота для своего роста. Хлоргексидин разлагается бактериями до соединений CHDI-B, CHDI-BR, CHDI-D, CHADP-5 и CHDI-C, среди которых CHDI-B и CHDI-C обладают слабой антимикробной активностью (в 5–10 раз слабее хлоргексидина) .
В исследовании специфической фармакологической активности, выполненном в 2005 г. в Нижегородской государственной медицинской академии, изучали эффективность действия препарата Гексикон при его наружном применении в течение 7 дней у самцов крыс линии Wistar и у кроликов породы Шиншилла в сравнении с препаратами Левомеколь и Бактробан. Тестируемые вещества применяли в дозе 10 мг/см2. В качестве контрольного вещества применяли медицинское вазелиновое масло.
Эффективность хлоргексидина изучали на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи IIIб степени площадью 23,5 см2 у крыс (7% от общей поверхности тела) и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов. При моделировании ожоговой раны регистрировали общее состояние животных, скорость заживления раневой поверхности по данным гистологии, содержание в плазме крови общего белка, креатинина, количество колониеобразующих единиц (КОЕ) в смыве с ожоговой раны. Эффективность лечения инфицированного дерматита определялась по диаметру инфильтрата, степени покраснения кожи и наличия бактериальной флоры в инфильтрате. Содержимое инфильтратов оценивали с помощью мазков-отпечатков полуколичественным методом.
Было показано, что наружное применение хлоргексидина при лечении ожоговой раны способствует быстрой эпителизации раневого дефекта; при лечении инфицированного дерматита эффективно снижает проявления воспалительного процесса за счет выраженного антимикробного действия (особенно в отношении Pseudomonas aeruginosa) и, вероятно, за счет хорошей биодоступности хлоргексидина в очаге поражения. По эффективности действия хлоргексидин был сравним с препаратами Левомеколь и Бактробан .
В исследовании, проведенном в Университете Британской Колумбии (University of British Columbia, Vancouver, Канада), добавление 1% раствора хлоргексидина биглюконата к 1% раствору сульфадиазина серебра в лечении экспериментальных инфицированных ожоговых ран у крыс повышало эффективность последнего. Оценивалось противомикробное действие при 7 дневном применении 1 раз в день в отношении Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, и Streptococcus faecalis, толщина струпа .
1.3. Фармакокинетика
Абсорбция, распределение
Хлоргексидин практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг Cmax достигается через 30 мин (tmax) и составляет 0,206 мкг/л. Через 12 ч препарат в крови не определяется. В экспериментах на животных и на здоровых добровольцах с использованием радиоактивно меченого хлоргексидина установлено, что при пероральном приеме биодоступность составляет менее 1% .
При применении 0,12% раствора хлоргексидина для орошения полости рта и носа, хлоргексидин связывается с фосфатными группами слизистой оболочки и затем постепенно высвобождается в течение 24 ч .
В исследовании, проведенном в университетском госпитале Университета г. Лунд (Швеция), изучалась фармакокинетика хлоргексидина у рожениц. При однократном применении 0,2% раствора инвагинально у 35% женщин выявлялось наличие от 10 до 83 нг/мл хлоргексидина в сыворотке крови. Повторное применение препарата через 6 ч не вело к повышению уровня хлоргексидина в сыворотке. Исследователями сделан вывод, что незначительное количество хлоргексидина способно всасываться через слизистую мочеполовых путей, не накапливаясь при этом в крови .
Благодаря своей катионной природе хлоргексидин хорошо связывается с кожей и слизистыми. Всасывание радиоактивно меченого хлоргексидина при местном применении исследовалось в экспериментах на новорожденных макаках-резус при ежедневном купании в течение 90 дней в моющем средстве, содержащем 8% хлоргексидина глюконата. Незначительные количества хлоргексидина выявлены в пробах жировой ткани (15–19 мкг/кг), почек (18–44 мкг/кг), в одной пробе ткани печени (14 мкг/кг). Заметные концентрации хлоргексидина (70–200 мкг/кг) обнаруживались в коже. В пробах крови хлоргексидин не определялся .
Последнее наблюдение нашло подтверждение также при использовании 4% раствора хлоргексидина для купания детей, при однократном местном нанесении 5% раствора на участок кожи площадью 50 см2 у волонтеров и при ежедневном использовании в течение 6 месяцев 5% раствора в качестве средств предоперационной обработки .
В исследовании, проведенном в Chris Hani Baragwanath Hospital (Soweto, ЮАР), изучались переносимость и безопасность различных концентраций хлоргексидина (0,25%, 1% и 2%) при купании новорожденных детей. Сывороточные концентрации хлоргексидина были определены у 20 детей. Хлоргексидин был выявлен в концентрации 26,7 нг/мл в сыворотке крови только одного новорожденного (10%) в группе, где использовался 2% раствор, и у 3 новорожденных (30%) в концентрациях 13,5, 20,3 и 26,2 нг/мл в группе 1% раствора. При этом никаких нежелательных явлений, связанных с применением хлоргексидина, отмечено не было .
На крысах изучалось трансдермальное проникновение меченого 14С хлоргексидина. Менее 5% местного хлоргексидина абсорбировалось за 5-дневный период .
В Университете Клода Бернара (Université Claude Bernard) в Лионе (Франция) изучалось трансдермальное проникновение хлоргексидина глюконата через лишенную волос кожу крыс. В целостной коже происходило накопление вещества, т.е. кумуляция преобладала над системным всасыванием. Однако, если кожа была повреждена (без рогового слоя), то происходила реверсия. Абсорбция повышалась примерно в 100 раз, а кумуляция в коже уменьшалась почти на 10% .
Метаболизм
Хлоргексидин не инактивируется белками крови и плазмы .
Данных о метаболизме хлоргексидина не найдено. Хлоргексидин выводится из организма в неизменном виде.
Экскреция
При употреблении внутрь 300 мг хлоргексидина около 90% дозы экскретируется с фекалиями, с желчью, и менее 1% - с мочой . В исследовании C. P. Chow и соавт. также выявлено, что экскреция хлоргексидина происходит в основном с фекалиями .
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Хлоргексидин применяется в нейтральной среде; при pH 5–8 разница в активности невелика; при pH более 8 выпадает осадок. Применение жесткой воды снижает бактерицидные свойства .
Фармацевтически несовместим с мылом, щелочами и др. анионными соединениями (коллоиды, гуммиарабик, сапонины, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза) . Не рекомендуется одновременное применение с йодом .
Совместим с лекарственными средствами, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид) .
Этанол усиливает эффективность препарата .
Водные растворы солей хлоргексидина могут разлагаться (в особенности при нагревании и щелочном рН) с образованием следовых количеств 4-хлороанилина, обладающего канцерогенными свойствами .
1.4. Токсикология - общая токсичность, специфическая токсичность
Данные литературы по острой токсичности характеризуют хлогексидин как малотоксичное вещество (табл. 2).
Таблица 2. Острая токсичность хлоргексидина
| Организм | Тест | Путь введения | Доза | Ссылка |
| Мыши | LD50 | в/б | 44 мг/кг | |
| Мыши | LD50 | в/в | 24 мг/кг | |
| Мыши-самцы линии Alderley Park | LD50 | Per os | 2515 мг/кг | |
| Мыши-самки линии Alderley Park | LD50 | Per os | 2547 мг/кг | |
| Мыши-самцы | LD50 | п/к | 637 мг/кг | |
| Мыши-самки | LD50 | п/к | 632 мг/кг | |
| Крысы-самцы линии Wistar | LD50 | п/к | 2270 мг/кг | |
| Крысы-самки линии Wistar | LD50 | п/к | 2000 мг/кг | |
| Крысы линии Alderley Park | LD50 | п/к | >3000 мг/кг | |
| Кролики | LD | в/в | > 8 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | в/б | 60 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/в | 21 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/в | 23 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 9,2 мл/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 5000 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/ж | 1710 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/ж | 1180 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 1800 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | п/к | > 1000 мг/кг | |
| Кролики | LD50 | накожно | >2000 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/ж | 2292 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/ж | 3055 мг/кг | |
| Перепел | LC50 | с пищей | >5,62 ppm | |
| Дикая утка | LC50 | с пищей | >5,62 ppm | |
| Перепел | LD50 | per os | 2,013 мг/кг | |
| Радужная форель (Oncorhynchus mykiss) | LC50 | - | 1,9 ppm | |
| Окунь солнечный (Lepomis macrochirus) | LC50 | - | 0,6 ppm | |
| Дафния (Daphnia magna) | EC50 | - | 0,06 мг/л |
NOEL рассчитана как 0,5 г/кг.
В исследовании, выполненном Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,1 г хлоргексидина ацетата (чистота 99,5%) помещали в конъюктивальный мешок новозеландских белых кроликов. Через 1, 24, 48, 72 ч, а также на 4 и 7 сутки проводили оценку состояния глаз. Возникало серьезное раздражение глаз, что потребовало умерщвления животных на 7-е сутки эксперимента из соображений гуманности .
В исследовании, выполненном также Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,5 г хлоргексидина ацетата в 0,5 мл физиологического раствора помещали на постриженную кожу новозеландских кроликов на 4 часа. Раздражение кожи оценивали на 0,5, 24, 48 и 72 ч после удаления повязки (4 часа экспозиции). Раздражения кожи не наблюдалось на всех сроках .
Через 3 часа после местного применения раствора хлоргексидина глюконата в глаза наблюдались выраженная деэпителизация рогового слоя, конъюктивальный хемоз, отек передней стромы .
Хлоргексидин вводили перорально однократно крысам Sprague-Dawley в дозах 2000, 2646 или 3500 мг/кг. Через 15 суток оценивали токсические эффекты, эффекты присутствовали во всех дозах .
При накожном применении раствора хлоргексидина ацетата в течение 24 ч (под повязкой) в дозе 2000 мг/кг отмечалось покраснение кожи в месте аппликации (эритема, отек, сухость) .
При применении аэрозоля с хлоргексидином 0,1, 0,46 и 5,09 мг/л в течение 4,5 ч смертельные исходы зарегистрированы в группе с самой высокой дозой за 2 ч (летальность 100%, при средней дозе - 90%, низкой - 0%). Все животные имели при вскрытии бледные легкие, трахею, заполненную слизью, помутнение роговицы, бесцветный и раздутый кишечник. LC50 для самцов была 0,30 мг/л (0,12–0,77 мг/кг), для самок - 0,43 мг/л (0,18–1,07 мг/л) .
Описан случай развития метгемоглобинемии и цианоза у недоношенных детей, находившихся в инкубаторе, вследствие отравления 4-хлороанилином. Инкубатор был оборудован увлажнителем с раствором хлоргексидина, который при нагревании способен разлагаться до 4-хлороанилина. Отмечена повышенная концентрация метгемоглобина в крови (от 6,5 до 45,5% при норме до 2,3% и фатальном уровне - свыше 70%) .
Хроническая токсичность
В 13-недельном исследовании субхронической накожной токсичности на новозеландских белых кроликах, проведенном в Hazleton Laboratories America, Inc., изучались накожные дозы хлоргексидина диацетата: 0, 250, 500 или 1000 мг/кг/сут. При использовании минимальной дозы наблюдалось минимальное раздражение кожи (покраснение, отек, слущивание и/или растрескивание). Также отмечены эффекты повышения уровня аминотрансфераз у самок, а также дегенеративные изменения или некроз гепатоцитов при микроскопии при дозе 500 мг/кг/сут .
С использованием 3-Н тимидина и метода авторадиографии оценивался индекс метки, темп миграции меченых клеток и толщина эпителия в слизистой рта и кожи мышей после использования 2% раствора ХГ или дистиллированной воды, которые наносились дважды в день в течение 7 суток в полость рта. Наблюдалась небольшое, но стойкое уменьшение степени регенерации эпителия в опытной группе. Предполагалось, что прямой раздражающий эффект хлоргексидина на слизистую рта повысит локальную скорость регенерации эпителия, но подобные изменения наблюдались. Не было изменения индекса метки в печени, изменения прибавки в весе у экспериментальных животных .
Целью работы, выполненной в 2007 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург), являлось доклиническое изучение общетоксического действия хлоргексидина в остром и хроническом эксперименте при интравагинальном введении. Опыты выполнены на белых крысах и кроликах (самках). В хроническом эксперименте изучено влияние препарата при интравагинальном введении крысам в дозах 4,6 и 46,0 мг/кг и кроликам в дозах 0,46 и 4,6 мг/кг (по активному началу) на общее состояние и поведение животных, интегральные параметры, характеризующие основной обмен, на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, печени и почек; морфологический состав и биохимические показатели периферической крови, характер миелограммы; на патоморфологические и гистологические показатели. Продемонстрировано, что хлоргексидин при интравагинальном введении во всех исследованных дозах не приводит к развитию патологических сдвигов со стороны функций изученных органов и систем, не вызывает дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических изменений в паренхиматозных клетках и строме изучаемых органов и не обладает местно-раздражающим действием при интравагинальном введении .
Канцерогенность
Исследования канцерогенности хлоргексидина проводились на мышах и крысах линии Вистар в соответствии с правилами GLP. Хлоргексидин в дозе 100, 200, 400 и 800 мг/кг включался в состав корма мышей в течение 78 недель. У группы, получавшей максимальную дозу, отмечалась высокая летальность. В группах, получавших 200 и 400 мг/кг хлоргексидина, отмечалось снижение массы тела животных. В составе корма крыс доза хлоргексидина составляла 5, 25, и 50 мг/кг в течение 105 недель. Снижение массы тела отмечалось у животных, получавших 50 мг/кг хлоргексидина, и у самок, получавших 25 и 50 мг/кг хлоргексидина. Данных, указывающих на канцерогенное действие хлоргексидина, не получено .
В исследованиях, проведенных Национальным институтом рака США (U. S. National Cancer Institute), изучался возможный канцерогенный эффект 4-хлороанилина - продукта распада хлоргексидина при нагревании в щелочной среде. На пробах клеток мышей линии B6C3F1 и крыс линии Fischer 344 получены двусмысленные данные. Концентрация 4-хлороанилина измерялась в пище и тканях грызунов. В почках мышей до 52-й недели эксперимента 4-хлороанилин не выявлялся, однако начиная с 65-й недели измеримые концентрации (0,232 мкг/г) определялись в почках мышей, получавших 4-хлороанилин в дозе 200 и 400 мг/кг/сут. В эксперименте на крысах концентрации 4-хлороанилина были низкими (0,01 мкг/г в ткани почек через 12–15 мес. и 0,22 мкг/г в легких через 18 мес.). Животные получали с пищей максимально до 0,36 (крысы) и 0,6 мг/кг/сут. (мыши) 4-хлороанилина .
Генотоксичность, мутагенность
Хлоргексидин в концентрации 0,002–2% не проявляет мутагенного действия в бактериальных тестах на мутагенность in vitro .
Генотоксические эффекты хлоргексидина глюконата не наблюдались в 2 исследованиях на клетках млекопитающих. Самые высокие дневные дозы хлоргексидина используемые в исследованиях на доминантные летальные мутации у мыши и в цитогенетическом тесте на хомячках были 1000 и 250 мг/кг соответственно. Результаты серьезного исследования на мутагенность, включающие тест Ames in vitro, исследование хромосомных аббераций на яйцеклетках китайского хомячка, in vivo микроядерный тест не доказали потенциальной генотоксичности хлоргексидина .
Целый ряд тестов на мутагенность оценивал мутагенность хлоргексидина диацетата. Сформулировано, что в дозы до цитотоксических (6 мкг/мл в исследованиях без активации и 15–16 мкг/мл с активацией) на культуре клеток лимфомы мыши. Отрицательные результаты получены также in vitro в цитогенетических тестах на яйцеклетках китайских хомячков (до 10 мкг/мл не наблюдается повреждений хромосом при 30% снижении роста клеток). На культурах клеток гепатоцитов также не отмечено повреждения ДНК .
Многочисленные тесты на генотоксичность, проведенные в США в 1979–1983 гг. (в Raltech Scientific; Hazleton Laboratories America, Inc.; Litton Bionetics, Inc.), показали отрицательные результаты на разных тест-системах .
Тератогенность, эмбриотоксичность
В Университете Брингтона (University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания) изучались тератогенность и цитотоксичность хлоргексидина и полимеров (пустотелых нейлоновых нитей), выделяющих хлоргексидин in vitro на монослоях эндотелиоцитов и in vivo. Хлоргексидина диацетат оказался цитотоксичным в концентрации 1 мг/мл, нейлоновые нити увеличивали токсичность. На морских свинках показано, что повреждение эндометрия может наблюдаться только при высоких дозах хлоргексидина, что свидетельствует о хорошем распределении препарата in vivo. На изолированных эмбриональных клетках конечности зародыша крысы продемонстрирована высокая устойчивость фетальных клеток к хлоргексидину, показано отсутствие тератогенного эффекта .
Исследование тератогенного действия проводилось на крысах и кроликах, получавших хлоргексидин в составе корма (0,05%, 0,1%, 0,25% и 0,45% диеты) в течение беременности. Установлено, что у кроликов диета, содержащая 0,45% хлоргексидина, вызывает увеличение частоты прерывания беременности. У крыс в этих условиях выявлено снижение массы тела беременных животных. Диета с содержанием хлоргексидина 0,25%, ведет у кроликов к снижению веса плода. Никаких свидетельств тератогенного и фетотоксического действия в этих и других экспериментах не обнаружено .
В исследовании, выполненном в 2008 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург) на виргинных нелинейных белых крысах-самках, было показано, что введение препарата в различные периоды беременности не оказывает токсического влияния на ее течение, не вызывает эмбриотоксического и тератогенного действия, отклонений физического развития, скорости развития сенсорно-двигательных функций и эмоционально-двигательной активности потомства .
Репродуктивная функция
При исследовании влияния хлоргексидина на фертильность и репродуктивную функцию крыс хлоргекисдин давался с питьевой водой в концентрации, обеспечивающей дневную дозу 4,9 и 44,4 мг/кг, в течение 14 дней до спаривания с интактными самцами. В группе, получавшей высокую дозу хлоргексидина, выявлено достоверное снижение числа жизнеспособных плодов на 13-й день беременности, а также уменьшение веса тела самок и потомства. Свидетельств тератогенного действия хлоргексидина не выявлено .
Исследование влияния хлоргексидина на пери- и постнатальное развитие проводилось у беременных крыс, начиная с 15-го дня гестации до 21-го послеродового дня, включая период лактации. Животные получали хлоргексидин перорально в течение этого периода в дозе 10 и 50 мг/кг в день. У крыс, получавших высокую дозу препарата, выявлена повышенная возбудимость в течение первой недели исследования. Других свидетельств токсического действия препарата на организм матери и плода не выявлено .
В WIL Research Laboratories, Inc. в 1991 г. изучалась токсичность хлоргексидина в отношении развития в дозах 0, 15,63, 31,25 и 62,5 мг/кг/сут. перорально на крысах Sprague-Dawley в сроки 6–15 дней беременности. NOEL для токсичности матери найден как 15,63 мг/кг/сут. Высокие дозы показывали дозозависимое уменьшения прибавки веса тела, хрипы и повышенное слюноотделение (LOEL 31,25 мг/кг/сут, HDT 62,5 мг/кг/сут.). Никаких аномалий развития не отмечено при всех тестируемых дозах. NOEL для токсичность развития больше или равна самой высокой дозе, 62,5 мг/кг/сут.
Цитотоксичность
Исследовалась цитотоксичность хлоргексидина глюконата на тесте in vitro в отношении культуры эпителиальных клеток щеки хомяка при экспозиции 0–0,01% хлоргексидина глюконата 5–60 мин. и затем нистатин. Хлоргексидин был цитотоксичным в концентрациях более 0,005% после 1 ч инкубации. 5-минутный контакт не вызывал значительных эффектов, если концентрация была меньше 0,01%. Линейное снижение выживаемости наблюдалось при концентрации 20 мкг/мл (0,01–0,02%) нистатина. Клетки щечного эпителия очень устойчивы к хлоргексидину .
На брюшинных макрофагах мыши показано, что хлоргексидин не имеет иммуностимулирующей активности, не влияет на ответ макрофагов на стимуляцию .
Известны случаи реакций гиперчувствительности (включая реакции немедленного и замедленного типа) в ответ на местное применение хлоргексидина на кожу и слизистые оболочки. Использование хлоргексидина в концентрации 0,05% в отношении ран и интактной кожи считается безопасным, известен только один случай анафилактической реакции. Гиперчувствительность к хлоргексидину редка, однако считаться с этим фактом необходимо .
Таким образом, хлоргексидин обладает слабо выраженными токсическими свойствами у млекопитающих (например, раздражающим действием), не зарегистрированы тератогенные, канцерогенные, фетотоксические, цитотоксические, мутагенные свойства хлоргексидина. Хлоргексидин нетоксичен или слаботоксичен для птиц, умеренно или высокотоксичен для рыб, очень высоко токсичен для беспозвоночных. Канцерогенным эффектом, возможно, обладает 4-хлороанилин - продукт распада хлоргексидина.
Данных об иммунотоксическом действии хлоргексидина биглюконата в доступной литературе не обнаружено.
1.5. Перечень используемой научной литературы
1. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. В 2-х тт.- М.: Изд-во «Новая Волна», 2001.- 608 с.
2. Мухина, И. В. Изучение специфической фармакологической активности препарата Гексикон ® (гель) на модели инфекционного дерматита и инфекционной ожоговой раны в сравнении с препаратами Бактробан (мазь) и Левомеколь ® (мазь). Экспериментальное изучение лубрикантных свойств Гексикон ® , геля.- Нижний Новгород, 2005.- 37 с.
3. Регистр лекарственных лредств России [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- М.: Группа компаний РЛС, 2008.- Режим доступа: rlsnet.ru/, свободный.
4. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Лычаков, А. В., и др. Доклиническое изучение общетоксического действия препарата «Гексикон ® », таблетки вагинальные.- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2007.- 58 с.
5. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Стройкова, Г. С., и др. Отчет об изучении эмбриотоксического, тератогенного и местно-раздражающего действия препарата «Гексикон ® » (таблетки вагинальные).- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2008.- 18 с.
6. Хлоргексидин // Обращение лекарственных средств [Электронный ресурс] / ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».- Электрон. дан.- Режим доступа: свободный.
7. 4-chloroaniline: Concise International Chemical Assessment Document 48.- Geneva: World Health Organization, 2003.- 62 p.
8. Andrews, J. J., Paul, J. W. Chlorhexidine fogging: a safety study in dogs // Vet. Med. Small Anim. Clinician.- 1977.- Vol. 72.- N. 8.- P. 1330, 1332-1334.
9. Bonacorsi, C., Raddi, M. S., Carlos, I. Z. Cytotoxicity of chlorhexidine digluconate to murine macrophages and its effect on hydrogen peroxide and nitric oxide induction // Braz. J. Med. Biol. Res.- 2004.- Vol. 37.- N. 2.- P. 207-212.
10. Brown, A. T., Sims, R. E., Raybould, T. P., et al. Oral Gram-negative Bacilli in Bone Marrow Transplant Patients Given Chlorhexidine Rinses // J. Dent. Res.- 1989.- Vol. 68.- P. 1199-1204.
11. Brown, T. R., Ehrlich, C. E., Stehman, F. B., et al. A clinical evaluation of chlorhexidine gluconate spray as compared with iodophor scrub for preoperative skin preparations // Surgery, Gynecology & Obstetrics.- 1984.- Vol. 158.- P. 363-366.
12. Case, D. E. Safety of Hibitane I. Laboratory experiments // J. Clin. Periodontol.- 1977.- Vol. 4.- N. 5.- P. 66-72.
13. Chlorhexidine diacetate: Summary of toxicology data.- Sacramento, CA: California Environmental Protection Agency, 2003.- 7 p.
14. Chlorhexidine: Summary report.- London: The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1996.- 4 p.
15. Chow, C. P., Buttar, H. S., Downie, R. H. Percutaneous absorption of chlorhexidine in rats // Toxicol. Lett.- 1978.- Vol. 1.- N. 4.- P. 213-216.
16. Cookson, B. D., Bolton, M. C., Platt, J. H. Chlorhexidine resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus or just an elevated MIC? An in vitro and in vivo assessment // Antimicrob. Agents Chemother.- 1991.- Vol. 35.- N. 10.- P. 1997-2002.
17. Cury, J. A., Rocha, E. P., Koo, H., et al. Effect of Saccharin on Antibacterial Activity of Chlorhexidine Gel // Braz. Dent. J.- 2000.- Vol. 11.- N. 1.- P. 29-34.
18. Delany, C. M., Yong, S., Gajjar, M., et al. In vitro Study of the Efficacy of Chlorhexidine in the Management of Infectious Keratitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2005.- Vol. 46.- P. 4881.
19. do Amorim, C. V. G., Aun, C. E., Mayer, M. P. A. Susceptibilidade de alguns microrganismos orais frente à clorexidina e ao paramonoclorofenol // Braz. Oral Res.- 2004.- Vol. 18.- N. 3.- P. 242-246.
20. Fani, M. M., Kohanteb, J., Dayaghi, M. Inhibitory activity of garlic (Allium sativum) extract on multidrug-resistant Streptococcus mutans // J. Indian. Soc. Pedod. Prev. Dent.- 2007.- Vol. 25.- N. 4.- P. 164-168.
21. Gongwer, L. E., Hubben, K., Lenkiewicz, R. S., et al. The effects of daily bathing of neonatal rhesus monkeys with an antimicrobial skin cleanser containing chlorhexidine gluconate // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1980.- Vol. 52.- N. 2.- P. 255-261.
22. Gouin, S., Patel, H. Office management of minor wounds // Can. Fam. Physician.- 2001.- Vol. 47.- P. 769-774.
23. Henretig, F. M., King, C. Textbook of pediatric emergency procedures.- Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1997.- 1487 p.
24. International Congress and Symposium Series - Royal Society of Medicine Services Limited.- 1980.- Vol.23.- P.45.
25. Krautheim, A. B., Jermann, T. H. M., Bircher, A. J. Chlorhexidine anaphylaxis: case report and review of the literature // Contact Dermatitis.- 2004.- Vol. 50.- N. 3.- P. 113.
26. Lafforgue, C., Carret, L., Falson, F., et al. Percutaneous absorption of a chlorhexidine digluconate solution // Int. J. Pharm.- 1997.- Vol. 147.- N. 2.- P. 243-246.
27. Larsen, T., Stoltze, K., Fiehn, N.-E. Susceptibility of biofilms of Streptococccus sanguis and Actinomyces naeslundii to chlorhexidine // Biofilm J.- 2006.- Vol. 2.- N. 1.
28. Larson, E. Guideline for use of topical antimicrobial agents // Am. J. Infect. Control - 1988.- Vol. 16.- P. 253-266.
29. Lowbury, E. J. L., Lilly, H. A. The effect of blood on disinfection of surgeons hands // Br. J. Surg.- 1974.- Vol. 61.- P. 19-24.
30. Mackenzie, I. C. The effects of oral administration of chlorhexidine on the rate of regeneration of epithelia of the oral mucosa and skin of mice // J. Periodontal Res.- 1974.- Vol. 9.- N. 3.- P. 181-187.
31. Mayhall, C. G. Surgical infections including burns / Prevention and control of nosocomial infections. 2nd ed. . Ed. R. P. Wenzel.- Baltimore: Williams and Wilkins, 1993.- P. 614-664.
32. American Hospital Formulary Service - Drug Information 2003. / McEvoy, G. K. (ed.).- Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2003.- 3749 p.
33. Meberg, A., Schoyen, R. Bacterial colonization and neonatal infections. Effects of skin and umbilical disinfection in the nursery // Acta Paediatr. Scand.- 1985.- Vol. 74.- N. 3.- P. 366-371.
34. Nilsson, G., Larsson, L., Christensen, K. K., et al. Chlorhexidine for prevention of neonatal colonization with group B streptococci. V. Chlorhexidine concentrations in blood following vaginal washing during delivery // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1989.- Vol. 31.- N. 3.- P. 221-226.
35. The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. / O"Neil, M. J. (ed.).- Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001.
36. Ostad, S. N., Gard, P. R. Cytotoxicity and teratogenicity of chlorhexidine diacetate released from hollow nylon fibres // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 7.- P. 779-784.
37. Pharmaceutical Excipients [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- London: Pharmaceutical Press; American Pharmacists Association, 2004.- Режим доступа: medicinescomplete.com/mc/excipients/current/, свободный.
38. PROVON ® antimicrobal skin cleanser with 2% CHG: MSDS Form.- Akron, OH: GOJO Industries, 2000.- 2 p.
39. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorhexidine diacetate.- Washington, DC: United States Environmental Protection Agency, 1996.- 108 p.
40. Russell, A. D. Do biocides select for antibiotic resistance? // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 2.- P. 227-233.
41. Sheng, W. H., Wang, J. T., Lauderdale, T. L., et al. Epidemiology and susceptibilities of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Taiwan: emphasis on chlorhexidine susceptibility // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 2009.- Vol. 63.- N. 3.- P. 309-313.
42. Snelling, C. F., Roberts, F. J. Comparison of 1% silver sulfadiazine with and without 1% chlorhexidine digluconate for topical antibacterial effect in the burnt infected rat // J. Burn. Care Rehabil.- 1988.- Vol. 9.- P. 35-40.
43. Syam, P. P., Narendran, R., van der Hoek, J. Persistent acanthamoeba keratitis in a non-contact lens wearer following exposure to bird seed dust // Br. J. Ophthalmol.- 2005.- Vol. 89.- N. 3.- P. 388-389.
44. Tanaka, T., Murayama, S., Tuda, N., et al. Microbial Degradation of Disinfectants. A New Chlorhexidine Degradation Intermediate (CHDI), CHDI-C, Produced by Pseudomonas sp. Strain No. A-3 // J. Health Sci.- 2005.- Vol. 51.- N. 3.- P. 357–361.
45. TOXNET - Databases on toxicology, hazardous chemicals, environmental health, and toxic releases [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- Bethesda, MD: United States National Library of Medicine, 2009.- Режим доступа: http://toxnet.nlm.nih.gov/, свободный.
46. Wilson, C. M., Gray, G., Read, J. S., et al. Tolerance and safety of different concentrations of chlorhexidine for peripartum vaginal and infant washes: HIVNET 025 // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2004.- Vol. 35.- N. 2.- P. 138-143.
47. Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics.- 1978.- Vol.6.- P.2599.
48. Zheng, H., Audus, K. L. Cytotoxic effects of chlorhexidine and nystatin on cultured hamster buccal epithelial cells // Int. J. Pharm.- 1994.- Vol. 101.- P. 121-126.
Хлоргексидин – антисептический препарат.
Форма выпуска и состав
Лекарственные формы Хлоргексидина:
- : светло-желтый или бесцветный, слегка опалесцирующий, без запаха или со слабым запахом (во флаконах светозащитного стекла или полиэтилена по 0,025; 0,05; 0,07; 0,1; 0,2; 0,5 или 1 л);
- : прозрачный, бесцветный, слегка опалесцирующий, с характерным спиртовым запахом (во флаконах по 0,025; 0,05; 0,1; 0,5 или 1 л, в картонной пачке 1 флакон);
- суппозитории вагинальные: белые с желтоватым оттенком или белые, торпедообразные с возможной мраморностью поверхности (в упаковках ячейковых контурных по 5 шт., в картонной пачке 2 упаковки);
- : прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный, со спиртовым запахом (во флаконах или бутылках с распылительным устройством по 0,07 или 0,1 л).
В 1 флаконе с раствором для местного и наружного применения содержатся:
- активное вещество: хлоргексидина биглюконата раствор 20% – 0,0025; 0,01; 0,025; 0,05; 0,25 л (соответствует содержанию хлоргексидина биглюконата – 0,5; 2,5, 10 или 50 г);
- вспомогательный компонент: вода очищенная – до 1 л.
Состав 1 л раствора для наружного применения спиртового:
- активное вещество: хлоргексидина биглюконата раствор 20% – 0,025 л (соответствует содержанию хлоргексидина биглюконата – 5 г);
- вспомогательные компоненты: этиловый спирт 95% (этанол) – 0,7185 л; вода очищенная – до 1 л.
Состав 1 суппозитория вагинального:
- активное вещество: хлоргексидина биглюконата раствор 20% – 0,08 г (соответствует содержанию хлоргексидина биглюконата – 0,016 г);
- вспомогательные компоненты: макрогол-400 – 0,121 г; макрогол-1500 – 2,299 г.
В 1 флаконе со спиртовым спреем для наружного применения содержатся:
- активное вещество: хлоргексидина раствор для приготовления лекарственных форм 20% – 0,025 л (соответствует содержанию хлоргексидина биглюконата – 5 г);
- вспомогательные компоненты: спирт этиловый 95% (этанол) – 0,7185 л (583 г); вода очищенная – до 1 л (281 г).
Показания к применению
Раствор для местного и наружного применения
Раствор 0,05 и 0,2%:
- инфекции, передаваемые половым путем: генитальный герпес, сифилис, гонорея, трихомониаз, уреаплазмоз, хламидиоз (для профилактики, не позднее 2 ч после полового акта);
- потертости, трещины кожных покровов (для обеззараживания);
- грибковые и бактериальные заболевания слизистых оболочек и кожи мочеполовых органов, инфицированные ожоги, гнойные раны;
- применение в стоматологии: альвеолит, пародонтит, афты, стоматит, гингивит (для полоскания и орошения).
Раствор 0,5%:
- раны и ожоговые поверхности, инфицированные потертости, трещины кожи и открытых слизистых оболочек (для обработки);
- для стерилизации медицинского инструмента (при температуре 70 °С);
- для дезинфекции оборудования и рабочих поверхностей приборов, включая термометры, для которых нежелательна термическая обработка.
Раствор 1%:
- для дезинфекции рабочих поверхностей медицинского оборудования, термометров, приборов, для которых нежелательна термическая обработка;
- для обработки рук хирурга и операционного поля перед операцией;
- для дезинфекции кожи;
- для обработки ожоговых и послеоперационных ран.
Раствор 5% используют для приготовления спиртового, глицеринового или водного раствора с концентрацией 0,01–1%.
Раствор для наружного применения спиртовой
- гигиеническая обработка рук хирургов и медицинского персонала;
- обработка кожи локтевых сгибов доноров, кожи инъекционного и операционного поля;
- дезинфекция в лечебно-профилактических учреждениях поверхностей изделий медицинского назначения, небольших по площади, в том числе стоматологических инструментов, термическая обработка которых нежелательна;
- гигиеническая обработка рук в лечебно-профилактических учреждениях, медицинского персонала учреждений различного профиля и назначения.
Суппозитории вагинальные
- инфекции, передающиеся половым путем: генитальный герпес, сифилис, гонорея, трихомониаз, уреаплазмоз, хламидиоз и иные (для профилактики);
- в гинекологии и акушерстве при инфекционно-воспалительных осложнениях: перед внутриматочными исследованиями, абортом, родами, оперативным лечением гинекологических заболеваний, до и после диатермокоагуляции шейки матки, установки внутриматочной спирали (для профилактики);
- бактериальный вагиноз, кольпиты (включая неспецифические, смешанные и трихомонадные).
Спрей для наружного применения спиртовой
- гигиеническая обработка локтевых сгибов доноров, рук хирургов и медицинского персонала, кожи операционного и инъекционного поля;
- дезинфекция поверхностей изделий медицинского назначения, небольших по площади (в том числе стоматологических инструментов);
- при инфекциях бактериального (в том числе туберкулез и внутрибольничные инфекции), грибкового (кандидозы, дерматофиты) и вирусного происхождения в лечебно-профилактических учреждениях;
- обработка гигиеническая рук медицинского персонала учреждений различного назначения и профиля;
- обработка гигиеническая рук служащих предприятий общественного питания, пищевой промышленности, коммунальных служб.
Противопоказания
Раствор для местного и наружного применения
- дерматиты;
Состояния, при которых раствор назначают с осторожностью:
- детский возраст;
- беременность;
- грудное вскармливание.
Раствор для наружного применения спиртовой
- дерматиты;
- индивидуальная непереносимость компонентов антисептического средства.
Состояния, при которых спиртовой раствор назначают с осторожностью:
- детский возраст;
- беременность;
- лактация.
Суппозитории вагинальные
- детский возраст;
- индивидуальная непереносимость компонентов антисептического средства.
Состояния, при которых суппозитории назначают с осторожностью:
- беременность;
- лактация.
Спрей для наружного применения спиртовой
- аллергические реакции;
- дерматиты;
- индивидуальная непереносимость компонентов антисептического средства.
Спрей с осторожностью применяют у детей.
Способ применения и дозировка
Раствор для местного и наружного применения
Раствор 0,05 и 0,2% наносят посредством тампона или орошения в количестве 5–10 мл на пораженную поверхность слизистых оболочек или кожи мочеполовых органов, ротовой полости на 1-3 мин. Кратность применения – 2-3 раза в день.
Для профилактики заболеваний, передающихся половым путем, 2–3/1–2 мл раствора посредством насадки вводят мужчинам/женщинам в мочеиспускательный канал, и 5–10 мл средства женщинам во влагалище на 2-3 мин. На протяжении 2 ч после процедуры нельзя мочиться. Кожу половых органов, лобка и внутренних поверхностей бедер следует обработать.
Раствор 0,5% для полосканий, орошений и аппликации, по 5–10 мл посредством орошения или тампонов наносят на 1-3 мин на пораженную поверхность слизистых оболочек или кожи с экспозицией. Кратность применения – 2-3 раза в день.
Перед обработкой рабочих поверхностей и медицинского инструмента в растворе смачивают (замачивают) чистую губку (также для раствора 1%).
Раствором 1% в количестве 20–30 мл обрабатывают руки хирурга (предварительно вымытые с мылом и высушенные). Для обработки кожи послеоперационных ран используют чистый тампон.
Раствор 5% является концентратом и используется для разведения в соответствии с необходимой концентрацией получаемого раствора.
При случайном попадании средства на слизистые оболочки глаз необходимо быстро и тщательно промыть их водой.
Раствор и спрей для наружного применения спиртовые
Раствор и спиртовой спрей применяют наружно.
Дозирование:
- обработка гигиеническая рук медицинского персонала: на кисти рук наносят 5 мл раствора/спрея и на протяжении 2 мин втирают;
- обработка рук хирургов: на предварительно вымытые теплой водой с мылом (на протяжении 2 мин) и высушенные стерильной марлевой салфеткой руки наносят 5 мл средства и втирают, не менее 2 раз (обтирать руки полотенцем после обработки нельзя);
- обработка локтевых сгибов доноров или операционного поля: обильно смоченными в растворе/спрее стерильными марлевыми тампонами последовательно протирают кожу 2 раза, оставляют на 2 мин. Далее, перед операцией, пациент принимает ванну/душ и меняет белье;
- обработка операционного поля: смоченным в растворе/спрее стерильным тампоном протирают кожу в одном направлении, оставляют на 1 мин (2 мин – для спрея);
- обеззараживание столов, аппаратуры, подлокотников кресел и иных поверхностей (небольших по площади): обрабатывают смоченной в растворе/спрее ветошью. Расход средства определяют исходя из расчета 100 мл раствора/спрея на 1 кв.м. площади.
При дезинфекции поверхностей изделий медицинского назначения тканевыми салфетками, смоченными в воде, перед обработкой удаляют видимые загрязнения. Перед обработкой внутренние каналы посредством шприца или ерша промывают водой в резиновых перчатках и фартуке.
Используемые для промывания емкости, салфетки и промывные воды следует продезинфицировать кипячением или дезинфицирующими средствами согласно режимам, используемым при туберкулезе/вирусных парентеральных гепатитах в соответствии с действующими инструктивно методическими документами. После удаления загрязнения изделия полностью погружают в спиртовой раствор, заполняя им каналы и полости. Если изделие разъемное, перед погружением его разбирают.
Чтобы избежать испарения и снижения концентрации спирта, емкость с раствором плотно закрывают крышками.
Предварительно отмытые от загрязнений изделия для дезинфекции могут обрабатываться раствором многократно на протяжении 3 дней (если используемый антисептик хранят в плотно закрытой емкости, не допускающей изменений концентрации спирта). Появление хлопьев и помутнение раствора/спрея являются поводом для их замены.
Суппозитории вагинальные
Суппозитории вводят интравагинально в положении лежа на спине.
Суточная доза – 1 шт. 2 раза в день. Продолжительность лечения – 7–10 суток с возможным увеличением (при необходимости) до 20 суток.
При инфекциях, передающихся половым путем (для профилактики), назначают по 1 шт. не более чем по прошествии 2 ч после полового акта.
Побочные действия
Раствор для местного и наружного применения
- фотосенсибилизация, аллергические реакции, дерматит, зуд и сухость кожи;
- нарушение вкуса, отложение зубного камня, окрашивание эмали зубов (при терапии патологий полости рта);
- липкость кожи рук (на протяжении 3–5 мин).
Раствор для наружного применения спиртовой
- фотосенсибилизация;
- липкость кожи рук (на протяжении 3–5 мин);
- дерматит, зуд, сухость кожи, аллергические реакции (кожная сыпь).
Суппозитории вагинальные
- аллергические реакции;
- зуд кожи.
Спрей для наружного применения спиртовой
- дерматит;
- сухость и зуд кожи;
- аллергические реакции (кожная сыпь).
Особые указания
В случаях перфорации барабанной перепонки, повреждений спинного мозга, открытой черепно-мозговой травмы важно не допускать попадания раствора в полость внутреннего уха, на поверхность мозговых оболочек и головного мозга.
Следует учитывать, что при попадании гипохлоритных отбеливающих веществ на ткани, которые ранее контактировали с содержащими хлоргексидин средствами, возможно появление коричневых пятен.
При повышении температуры усиливается бактерицидное действие препарата, а при температуре > 100 °С он частично разлагается. Препарат не используют в комбинации с йодом.
При наличии гноя в крови сохраняется активность Хлоргексидина (несколько пониженная).
Раствор и спрей спиртовой не применяют на раны и слизистые оболочки. При случайном попадании на слизистые оболочки глаз глаза быстро и тщательно промывают под струей воды, а затем закапывают альбуцидом (30% раствором сульфацила натрия); при попадании внутрь – делают промывание желудка большим количеством воды, затем принимают адсорбент (таблетки активированного угля 10–20 шт.), если необходимо проводят симптоматическое лечение.
Раствор с осторожностью назначают детям, при беременности и в период лактации, поскольку входящий в его состав этанол частично всасывается через кожу и может привести к угнетению центральной нервной системы.
Раствор и спрей спиртовой легковоспламеняемы. Важно не допускать их контакта с включенными нагревательными приборами или открытым пламенем.
Спрей оказывает пролонгированное действие (до 4 ч).
Лекарственное взаимодействие
- фармацевтически несовместим с иными анионными соединениями (карбоксиметилцеллюлозой, гуммиарабиком, коллоидами), щелочами, мылом, при интравагинальном применении – с детергентами, в составе которых присутствует анионная группа (натрия карбоксиметилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, сапонины);
- совместим с лекарственными средствами, в состав которых входит катионная группа (цетримония бромид, бензалкония хлорид); Рейтинг: