Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Токолитические препараты - симпатомиметики.
Код АТХ G02CA
Фармакологические свойства" type="checkbox">
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
ГинипралÒ состоит из двух катехоламиновых групп, которые в организме человека проходят процесс метилирования посредством катехоламин-О-метилтрансферазы. В то время как действие изопреналина почти полностью прекращается при введении одной метиловой группы, гексопреналин становится биологически неактивным только в случае метилирования обеих своих катехоламиновых групп. Это свойство, а также высокая способность ГинипралаÒ к адгезии на поверхности считаются причинами его продолжительного действия.
После внутривенного введения через 4 часа с мочой выводится 80% неизмененного гексопреналина и его монометилдеривата. В меньшем объеме и несколько позже идет экскреция диметилдеривата и сопряженных соединений (глюкоронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов. После приема внутрь часть дозы выводится с мочой в виде диметилированного метаболита.
Фармакодинамика
ГинипралÒ является b2 - адреномиметиком, расслабляющим мускулатуру матки. Уменьшает частоту и интенсивность сокращений матки. Препарат угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки. Под действием ГинипралаÒ преждевременные схватки в большинстве случаев прекращаются, что позволяет сохранить беременность до нормального срока родов. Вследствие своей b2- селективности ГинипралÒ оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток, как беременной, так и плода.
Показания к применению
Краткосрочное торможение неосложненных преждевременных родов:
Торможение родовых схваток между 22 и 37 неделями беременности у больных без медицинских или акушерских противопоказания к токолитической терапии.
Перед поворотом плода из поперечного положения
Экстренные меры при преждевременных родах вне стационара, перед доставкой беременной в больницу
Способ применения и дозы
Дозы, указанные ниже, можно рассматривать только в качестве рекомендаций так, как токолиз требует индивидуальной адаптации к конкретным потребностям пациента
Острый токолиз
10 мкг ГинипралаÒ, разведенных в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы, вводить в течение 5-10 минут медленно внутривенно. При необходимости продолжить введение путем внутривенной инфузии со скоростью 0,3 мкг/мин (см. массивный токолиз).
При сохранении схваткообразных болей скорость инфузии необходимо увеличивать на 0,05 мкг/мин каждые 10 мин до достижения удовлетворительного токолиза, при этом ЧСС беременной женщины не должна превышать 130/мин.
Массивный токолиз
Стартовая доза ГинипралаÒ - 10 мкг, вводимые медленно внутривенно, с последующей внутривенной инфузией со скоростью 0,3 мкг/мин. Можно вводить препарат со скоростью 0,3 мкг/мин и без предварительной внутривенной инъекции.
При сохранении схваткообразных болей скорость инфузии необходимо увеличивать в два раза каждые 10 мин до достижения удовлетворительного токолиза, при этом ЧСС беременной женщины не должна превышать 120/мин.
При введении с помощью стандартных инфузионных систем препарат разводят в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Раствор вводят в/в капельно, 20 капель=1 мл.
Расчет дозы 0,3 мкг/мин соответствует:
Максимальная суточная доза составляет 430 мкг/сут (превышение дозы возможно только в исключительных случаях).
При введении с помощью стандартных инфузионных систем препарат разводят изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Раствор вводят в/в капельно, 20 капель=1 мл, скорость инфузии 0,075 мкг/мин.
Расчет дозы 0,075 мкг/мин соответствует:
Если в течение 48 часов не происходит возобновление схваток, ГинипралÒ можно назначать внутрь в форме таблеток, разовая доза – 0,5 мг.
Раствор препарата ГинипралÒ в изотоническим растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы готовят непосредственно перед применением инфузионной терапии.
В период токолитической терапии объем поступающей в организм жидкости (включая прием внутрь) не должен превышать 1500 мл в сутки.
Побочные действия
Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень частые: (³ 1/10); частые: (³ 1/100, < 1/10); нечастые: (³ 1/1000, < 1/100); редкие: (³ 1/10 000, < 1/1000); очень редкие: (< 1/10 000), не известно (оценка не может быть проведена по имеющимся данным)
Расстройства со стороны эндокринной системы
Не известно: Липолиз
Расстройства со стороны обмена веществ
Частые: *Гипокалиемия
Нечастые: *Гипергликемия (более выраженная у пациентов с существующим сахарным диабетом)
Расстройства со стороны нервной системы
Очень часто: Непроизвольные мышечные сокращения
Не известно: Головная боль, головокружение, нервное возбуждение
Расстройства со стороны сердечной системы
Очень часто: *Тахикардия
Частые: *Сердцебиение, снижение диастолического артериального давления
Редкие: *Сердечные аритмии, например мерцательная аритмия, ишемия миокарда
Не известно: Увеличение сердечного выброса, увеличение систолического артериального давления, небольшие колебания частоты сердечных сокращений плода, стенокардия
Расстройства со стороны сосудистой системы
Частые: *Гипотония
Редкие: *Расширение периферических сосудов
Нарушения со стороны дыхательной системы
Нечасто: *Отек легких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: Тошнота
Не известно: Рвота, угнетение перистальтики кишечника, атония кишечника
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Не известно: (транзиторно) рост сывороточных трансаминаз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: Чрезмерное потоотделение
Не известно: Покраснение кожи
Нарушения со стороны моче выводящей системы
Не известно: Снижение диуреза (особенно в начальной фазе лечения).
*Эти реакции были зарегистрированы в связи с использованием бета-антагонистов короткого действия по акушерским показаниям и рассматриваются как последствия класса
Аллергические реакции могут возникать в связи с содержанием сульфита, особенно у пациентов с астмой, которая может проявляться в виде тошноты, диареи, одышки, острых приступов астмы, нарушение сознания или шока. Течение таких реакций может сильно варьироваться у разных людей и может даже привести к опасным для жизни последствиям.
Отчетность о возможных побочных реакциях. Отчетность о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного продукта очень важна. Это позволит продолжить мониторинг оценки польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата
Любое состояние при гестационного периода до 22 недель
Ишемическая болезнь сердца или наличие риска ишемической болезни сердца
I-ый и II-ой триместр беременности
Любое состояние матери или плода, в котором продление беременности опасно для здоровья
o тяжелый токсикоз, внутриутробная инфекция, маточное кровотечение в результате предлежания плаценты, эклампсия или тяжелая преэклампсия, отслойка плаценты или пережатие пуповины
Внутриутробная гибель плода, доказанный летальный врожденный или хромосомный порок не совместимый с жизнью
Пациенты с бронхиальной астмой, связанной с повышенной чувствительностью к сульфитам
Нарушения ритма сердца, миокардиты, стеноз/недостаточность митрального клапана, аортальный стеноз
Гипертиреоз
Тяжелые заболевания печени и почек
Закрытоугольная глаукома
ГинипралÒ так же противопоказан, когда b - адреномиметики имеют отрицательное влияние на легочную гипертензию и сердечно сосудистые заболевания - при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии или любом типе обструкции выходного тракта левого желудочка, например, аортальном стенозе
Лекарственные взаимодействия" type="checkbox">
Лекарственные взаимодействия
Несовместимость
Натрия пиросульфит, является высокоактивным компонентом, поэтому не рекомендуется смешивать ГинипралÒ с другими растворами (за исключением изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы).
Галогенированные анестетики
Вследствие дополнительного антигипертензивного эффекта, существует повышенный риск маточного кровотечения. Существует риск нарушения ритма желудочков в связи с увеличением сердечной реактивности при взаимодействии с галогенированными анестетиками. Лечение ГинипраломÒ должно быть прекращено, за 6 часов до запланированной анестезии галогенированными анестетиками (галотана)
Кортикостероиды
Были зарегестрированны случаи отека легких у женщин при одновременном использовании β -антогонистов и кортикостероидов. Кортикостероиды, как известно, повышают уровень глюкозы в крови и могут привести к истощению уровня калия в сыворотке, поэтому одновременное применение следует проводить с осторожностью и непрерывным мониторингом пациента в связи с повышенным риском гипергликемии и гипокалиемии
Противодиабетические препараты
Введение b- адреноблокаторов связано с повышением уровня глюкозы в крови, что может привести как ослаблению анти-диабетической терапии; Поэтому может потребоваться корректировка в индивидуальный антидиабетический терапии
Калий разрушающих агенты
Благодаря калий разрушающему эффекту b- адреноблокаторов, параллельное применение калия разрушающих препаратов, приводящих к повышению риска гипокалиемии, таких как диуретики, дигоксины, метилксантины и кортикостероиды, должно осуществляться осторожно после тщательной оценки преимуществ и рисков у больных с повышенным риском сердечных аритмий, возникающих в результате гипокалиемии
Другие взаимодействия
Неселективные β-адреноблокаторы ослабляют действие ГинипралаÒ или нейтрализуют его. Увеличение запаса гликогена в печени в связи с приемом глюкокортикоидов снижает гипогликемический эффекта ГинипралаÒ
Следует избегать одновременного применения ГинипралаÒ с симпатомиметиками, применяющимися для лечения бронхиальной астмы (Беротек, Сальбутамол, Беклазон и другие) или симпатомиметиками для системного применения (Эфедрин, Изопреналин и другие), так как это может вызвать усиление сердечной деятельности и привести к передозировке. При одновременном применении симпатомиметиков и галотана возможно развитие нарушений сердечного ритма.
ГинипралÒ не должен использоваться в сочетании с алкалоидами спорыньи.
ГинипралÒ не должен применяться совместно с продуктами, содержащими кальций и витамин Д, или с дигидротахистеролом и минералокортикостероидами
Особые указания" type="checkbox">
Особые указания
Решение начать лечение ГинипралаÒ должно быть предпринято после тщательного рассмотрения рисков и преимуществ лечения.
Лечение должно проводиться в клиниках, оборудованных надлежащим образом и позволяющих выполнять непрерывный мониторинг состояния матери и плода. Токолиз с применением b- адреномиметиками не рекомендуется при разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 4 см.
При применении ГинипралаÒ следует следить за артериальным давлением и пульсом матери, а также за сердцебиением плода. Рекомендуется мониторирование ЭКГ и сердечной функции до и во время лечения.
Лечение должно быть прекращено, если появились признаки ишемии миокарда (например, боль в груди или изменения на ЭКГ). ГинипралÒ не должен использоваться для токолиза у больных с уже существующими болезнями сердца и с факторами риска.
Отек легких
Пациенты с факторами риска, включающие несколько беременностей, задержку жидкости в организме, инфекции, преэклампсии могут иметь повышенный риск развития отека легких. Введение при помощи шприца, в отличие от инфузии будет ограничивать риск перегрузки жидкостью. При появлении признаков задержки жидкости и симптомов отека легких препарат необходимо отменить. Это особенно относится в случае комбинированной терапии кортикостероидами и наличия сопутствующих заболеваний (заболеваний почек, гестозы). Так же следует ограничить потребление поваренной соли с пищей.
Артериальное давление и частота сердечных сокращений
Увеличение сердечного ритма у матери порядка от 20 до 50 ударов в минуту, как правило, сопровождают введение бета-агонистов. Пульс матери должен контролироваться на протяжении введения препарата, при снижении дозы и отмене.
Как правило, материнский пульс не должен превышать устойчивый темп 120 ударов в минуту. Артериальное давление может снизится во время введения препарата; Эффект препарата больше на диастолическое давление, чем систолического. Диастолическое давление падает, как правило, в диапазоне от 10 до 20 мм рт. Эффект на ЧСС плода менее выражен, но может произойти увеличение до 20 ударов в минуту.
Гинипрал – лекарственное средство, применяемое для лечения заболеваний урогенитальных органов.
Форма выпуска и состав
Выпускают Гинипрал в виде двояковыпуклых белых круглых таблеток, в блистерах по 10 шт. Одна таблетка содержит 500 мкг гексопреналина сульфата и вспомогательные вещества – магния стеарат, лактозы гидрат, коповидон, крахмал кукурузный, глицерола пальмитата стеарат, динатрия эдетата дигидрат и тальк.
Также Гинипрал выпускают в виде бесцветного, прозрачного раствора, в ампулах по 2 мл. В каждой из них содержится 10 мкг гексопреналина сульфата и такие вспомогательные вещества, как:
- Динатрия эдетата дигидрат;
- Натрия пиросульфит;
- Серную кислоту 2N;
- Натрия хлорид;
- Воду для инъекций.
Показания к применению
Раствор Гинипрал, по инструкции, используют при остром, массивном и длительном токолизе.
Препарат в форме таблеток назначают в случаях угрозы преждевременных родов.
Противопоказания
Применение Гинипрала противопоказано при миокардите, тиреотоксикозе, артериальной гипертензии, закрытоугольной глаукоме, тахиаритмии, внутриматочных инфекциях, преждевременной отслойке плаценты, а также в случаях гиперчувствительности к компонентам, которые входят в состав средства.
Также лекарственное средство противопоказано при ишемической болезни сердца, пороке митрального клапана, аортальном стенозе, маточных кровотечениях, тяжелых заболеваниях печени и почек.
Гинипрал не назначают в первый триместр беременности, а также на протяжении периода грудного вскармливания.
Способ применения и дозировка
Препарат в форме раствора применяют внутривенно медленно на протяжении 5-10 мин посредством обычных инфузионных систем или автоматически дозирующих инфузоматов. Перед применением средство разводят в изотоническом растворе натрия хлорида до 10 мл. Дозировка Гинипрала при остром и массивном токолизе составляет 1 ампула.
Если на протяжении 2 суток не возобновляются схватки, терапию продолжают таблетками Гинипрала, которые принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды. В случаях угрозы преждевременных родов пациенты принимают 1 таблетку за 1-2 ч до прекращения инфузии Гинипрала.
Побочные действия
В инструкции к Гинипралу указано, что лекарственное средство может вызывать побочные эффекты со стороны некоторых систем организма, а именно:
- Кишечную непроходимость, тошноту, рвоту и временное повышение уровня трансаминаз (пищеварительная система);
- Головокружение, легкий тремор пальцев, головную боль и тревожность (центральная и периферическая нервная система);
- Тахикардию у матери, нарушение ритма и кардиалгии (сердечно-сосудистая система).
Гинипрал может вызывать олигурию, повышенное потоотделение, отеки, повышение уровня глюкозы в плазме крови, гипокальциемию и гипокалиемию в начале терапии, а также аллергические реакции – бронхоспазм, анафилактический шок, затруднение дыхания и нарушение сознания вплоть до комы.
У новорожденных препарат вызывает ацидоз и гипогликемию.
Симптомами передозировки Гинипрала являются головные боли, выраженная тахикардия у матери, повышенное потоотделение, аритмия, одышка, тревожность, тремор пальцев, снижение АД и кардиалгии. В таких случаях требуется назначение неселективных бета-адреноблокаторов.
Особые указания
В период терапии препаратом важно осуществлять тщательный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы матери и плода. До и во время лечения рекомендуется регистрировать ЭКГ. Дозу Гинипрала необходимо уменьшить, если наблюдается выраженное снижение АД или значительное возрастание ЧСС у матери.
При необходимости использовать Гинипрал пациентам с гиперчувствительностью к симпатомиметикам, доза препарата должна быть минимальной и подбираться в индивидуальном порядке, а терапия осуществляться под наблюдением врача.
Терапию лекарственным средством необходимо немедленно прекращать в случаях, если у пациента появляются боли в области сердца, затруднение дыхания или признаки сердечной недостаточности.
У матерей с сахарным диабетом в начале лечения необходимо контролировать показатели углеводного обмена, так как применение Гинипрала в большинстве случаев вызывает повышение глюкозы в плазме крови.
В случаях, когда после курса лечения препаратом наступают роды, следует учитывать, что у новорожденного может появиться ацидоз и гипогликемия, связанные с трансплацентарным проникновением кетоновых и молочных кислот.
Следует учитывать, что на фоне применения Гинипрала может снижаться диурез, в связи с чем рекомендуется уделять особое внимание появлению симптомов, указывающих на задержку жидкости в организме.
Аналоги
Синонимов препарата не выпускают. Аналогом Гинипрала является лекарственное средство Партусистен.
Сроки и условия хранения
Гинипрал, по инструкции,следует хранить в хорошо проветриваемом, сухом, недоступном для детей и защищенном от света месте, при варьирующейся в пределах 18-25 °C температуре.
Из аптек лекарственное средство отпускают по рецепту врача. Срок хранения раствора составляет три года, таблеток – пять лет. По прошествии срока годностиГинипрал необходимо утилизировать.
Беременность очень трепетный и ответственный период в жизни каждой женщины. В этот период лекарственные препараты могут нанести вред развивающемуся ребенку. Не всегда врач терпеливо и доходчиво объяснит будущей матери целесообразность применения данного средства, которое, к тому же обладает множеством впечатляющих побочных эффектов. И возникают сомнения – а стоит ли применять Гинипрал при беременности?
Это лекарственный препарат, угнетающий сократительную активность мышечного слоя матки и, тем самым, продлевающий срок внутриутробного развития плода. Его действующий ингредиент (гексопреналина сульфат) относится к группе селективных β-2 симпатомиметиков.
В настоящее время Гинипрал – один из наиболее часто применяемых препаратов для пролонгирования вынашивания ребенка. Его воздействие хорошо изучено и достаточно предсказуемо, отработаны меры, которые принимают медики в случае появления нежелательных реакций со стороны организма будущей матери.
В идеальном случае при нормально протекающей беременности мышцы матки весь срок находятся в расслабленном состоянии. Однако в реальности современные будущие мамы нередко испытывают стрессы, страдают хроническими заболеваниями, ведут не слишком здоровый образ жизни. В последние месяцы беременности повышенный тонус появляется у женщин с крупным плодом или – вынашивающих близнецов. Множество причин существует тому, что мышцы матки начинают активно сокращаться. Гипертонус матки может вызвать преждевременное родоразрешение, кроме того, создаются неблагоприятные условия для развития плода – гипоксия, недостаточное питание, от чего, прежде всего, страдает центральная нервная система и ее главный орган – головной мозг.
Для того, чтобы оградить ребенка и его маму от этих опасных последствий повышенной активности мускулатуры матки, как раз и применяют вышеозначенное лекарственное средство.
Код по АТХ
G02CA Токолитические препараты – симпатомиметики
Действующие вещества
Гексопреналин
Фармакологическая группа
Бета-адреномиметики
Фармакологическое действие
Бета-адреномиметические препараты
Токолитические препараты
Показания к применению гинипрала при беременности
- Недолговременная срочная терапия предполагающая ингибирование досрочных родовых схваток (срок беременности более трех месяцев):
- для транспортировки роженицы в стационар;
- угнетение схваток у роженицы в период родоразрешения при острой антенатальной кислородной недостаточности плода, выпадении петель пуповины и в некоторых иных ситуациях, осложняющих течение родов;
- обеспечение неподвижности и покоя миометрия перед медицинскими манипуляциями (кесаревым сечением, производимым вручную поворотом плода на головку).
- Массивное ингибирование досрочного родоразрешения с симптоматикой созревшей шейки матки (укороченной, сглаженной или слегка открытой – до двух-трех сантиметров).
- Продолжительная токолитическая терапия для предупреждения досрочного родоразрешения при длительном либо массивном гипертонусе без признаков готовности шейки матки к родам, обеспечение неподвижности и покоя миометрия перед, в процессе закрытия шейки матки (серкляж) и после проведения процедуры.
Фармакодинамика
Активный компонент лекарства эффективно расслабляет миометрий, а также – мускулатуру бронхов и бронхиол, купируя их спазмы. Данный ингредиент подавляет не только самопроизвольные, а и порожденные окситоцином преждевременно начавшиеся схватки, грозящие выкидышем. В основном мускулатура матки реагирует расслаблением на действие лекарства, что способствует полноценному вынашиванию ребенка.
Во время родов может использоваться как средство, координирующее родовую деятельность (купирующее аномально сильные и неритмичные схватки).
Дополнительно, препарат способен ликвидировать бронхоспазм. Длительная терапия приводит к нормализации выделения бронхиального секрета, нормализуется газовый состав крови и параметры внешнего дыхания. К тому же, влияния действующего ингредиента на работу сердечной мышцы и кровообращение матери и ребенка практически не выявлено.
Фармакокинетика
Распространение в тканях человеческого организма изучено недостаточно. Известно, что высокая концентрация действующего вещества определяется в тканях печени, почек и скелетной мускулатуры, менее значительная – в паренхиме мозга и сердечной мышце при внутривенной инфузии.
Процесс расщепления катализирует катехол-О-метилтрасфераза. В результате образуется два метаболита – моно- и ди-3-O-метил-гексопреналин.
После введения непосредственно в вену за сутки примерно 44% действующего вещества элиминируется через мочевой тракт и всего 5% – кишечником. Затем в течение восьми суток оставшаяся часть выделяется тем же путем и в тех же соотношениях, а также – через желчный пузырь (около 10%) в виде соединений О-метилированных продуктов расщепления. В начальном этапе выведения действующее вещество в свободном виде и его метаболиты в моче не определяются, а через двое суток там можно обнаружить только ди-3-O-метил-гексопреналин. Учитывая, что кишечником выводится меньше гексопреналина сульфата, чем экскретируется через желчевыводящие пути, можно предположить реабсорбцию некоторой части введенного Гинипрала.
Противопоказания
- Сенсибилизация к любому ингредиенту, входящему в состав данного лекарственного вещества.
- Токсический зоб, повышенная выработка тиреоидного гормона.
- Сердечно-сосудистые патологии, том числе – гипертензия, аритмия, тахикардия, аортальный стеноз и прочие.
- Бронхиальная астма, сенсибилизированная к производным серной кислоты.
- Глазная и легочная гипертензия.
- Инсулинозависимый сахарный диабет.
- Выраженная печеночная и почечная дисфункция.
- Нецелесообразность или опасность пролонгирования беременности.
- Дистресс-синдром плода, не связанный с гипертонусом матки.
- Первые три месяца беременности, этап грудного вскармливания.
- Следы крови во влагалищных выделениях беременной женщины.
Нежелательно проводить токолитическую терапию при нарушении целостности оболочек плодного яйца либо диаметре открытия маточной шейки, превышающем два-три сантиметра.
При назначении данного медикамента следует предварительно хорошо взвесить все «за» и «против» для оценки преобладания пользы от его применения. Лечебные мероприятия осуществляются при условиях возможности постоянно мониторить состояние беременной женщины и ее будущего ребенка:
- контролировать работу сердечной мышцы (в том числе – ЭКГ, артериальное давление, пульс) и дыхательные функции;
- водно-солевой баланс;
- сывороточные показатели уровня глюкозы и калия, кислотность крови;
- регулярность дефекации.
Пациенткам с гипокалиемией прописывают заместительную терапию калием.
Возникновение болевых ощущений в области сердца либо изменений на эектрокардиограмме является сигналом для прекращения токолиза.
Наличие факторов повышенной вероятности развития отека легких (многоплодная беременность, преэклампсия, плетора, наличие инфекции) предполагает использование струйного введения лекарства вместо капельного.
Препарат воздействует и на мускулатуру артериальной стенки, обладает сосудорасширяющими свойствами, поэтому у пациентки и ее будущего ребенка учащается пульс и снижается давление.
Побочные действия гинипрала при беременности
Использование данного медикамента наиболее часто вызывает жалобы на:
- возникновение головной боли, беспокойство, тревожность, головокружение вплоть до потери сознания, тремор пальцев рук, учащенное сердцебиение;
- боли в груди, проходящие после прекращения капельных инфузий препарата;
- явления расстройства пищеварения – тошноту, рвоту, запор;
- повышенную потливость, гиперемию кожи;
- олигурию;
- отечность (особенно у женщин, страдающих нарушениями функции почек), очень редко – отек легких.
Результаты обследования в период токолиза показали гипотензию, гипокалиемию, стимуляцию липолиза, увеличение сывороточного показателя печеночных трансаминаз.
В единичных случаях сульфаты, имеющиеся в составе лекарственного средства, вызывали реакцию сенсибилизации вплоть до развития шока (особенно у пациенток с бронхиальной астмой).
Если токолиз Гинипралом проводится роженицам с сахарным диабетом непосредственно перед родами, необходимо проследить наличие симптомов недостаточности глюкозы у новорожденного, а также – закисления крови в связи с преодолением кислыми метаболитами плацентарного барьера.
Способ применения и дозы
Приведенное ниже дозирование ориентировочное, поскольку дозы Гинипрала при беременности рассчитываются индивидуально для каждой пациентки с учетом комплекса показателей состояния ее здоровья и причины его назначения.
Кратковременный токолиз в случаях обеспечения спокойного состояния миометрия перед поворотом плода на головку, а также – перед транспортированием в стационар роженицы с симптоматикой начальной стадии досрочной родовой деятельности.
Лекарство впрыскивается в вену струйно и медленно (на протяжении пяти-десяти минут), предварительно одна двухмиллилитровая ампула (10мкг гексопреналина сульфата) растворяется в 10мл инъекционного раствора NaCl (0,9%) либо декстрозы (5%). Если необходимо, пациентка продолжает получать лекарство инфузионно через капельницу со скоростью 0,3мкг/мин.
Та же схема применяется при кратковременной профилактике досрочного родоразрешения в случае сильных сокращениях маточной мускулатуры и/или небольшом (до 2-3см) открытии маточного зева. Как альтернатива применяется Гинипрал-капельница при беременности (скорость 0,3мкг/мин) без предшествующей струйной инъекции.
Чтобы правильно настроить инфузионное устройство учитывают соотношение: 1мл равно 20 каплям.
Для обеспечения скорости введения гексопреналина сульфата 0,3мкг/мин, необходимое количество ампул разводят в 500 мл раствора NaCl (0,9%) либо декстрозы (5%):
- при разведении одной ампулы 5мл (25мкг) скорость инфузии должна быть установлена на уровне 120 капель (6мл) в минуту;
- при разведении двух ампул 5мл (50мкг) скорость инфузии должна быть установлена на уровне 60 капель (3мл) в минуту;
- при разведении трех ампул 5мл (75мкг) скорость инфузии должна быть установлена на уровне 40 капель (2мл) в минуту;
- при разведении 4-х ампул 5мл (100мкг) скорость инфузии должна быть установлена на уровне 30 капель (1,5мл) в минуту.
Кратковременный токолиз пациентке с умеренной симптоматикой выполняется непрерывным капельным вливанием за минуту 0,075мкг гексопреналина сульфата. Для обеспечения необходимой скорости вливания назначенное количество ампул добавляют в 500 мл раствора NaCl (0,9%) либо декстрозы (5%):
- при разведении одной ампулы 5мл (25мкг активного компонента в 500мл любого указанного раствора) устанавливается скорость инфузии на уровне 30 капель (1,5мл) в минуту;
- при разведении двух ампул 5мл (50мкг) устанавливается скорость инфузии на уровне 15 капель (0,75мл) в минуту.
Продолжительность капельного токолиза определяется в зависимости от степени вероятности преждевременного родоразрешения (тенденция к укорачиванию промежутка времени между схватками, степени созревания шейки матки) и проявлений его нежелательных эффектов (гипотония, аритмия, тахикардия).
Если схватки не возобновляются в течение двух суток, лечение могут продолжить таблетированной формой препарата. Их глотают, запивая водой в необходимом количестве. Таблетку (0,5мг) принимают за час или два до окончания капельного введения. Сначала с промежутком в каждые три часа, затем его увеличивают до четырех-шести часов. В сутки принимают от двух до четырех миллиграммов гексопреналина сульфата. Отмену производят постепенно, снижая дозу по половинке таблетки раз в три дня.
Гинипрал в таблетках при беременности врач может назначить при невыраженной угрозе прерывания, хотя в этом случае чаще выбирают другие лекарственные средства.
Побочные действия купируются следующим образом:
- назначают по две или три таблетки экстракта валерианы одновременно с капельницей или таблетками;
- верапамил, урежающий пульс, назначает врач.
Неприятная симптоматика не обязательно будет полностью устранена, особенно это касается внутривенных инфузий. При выраженных и не купируемых с помощью указанных средств негативных эффектах, данный препарат рекомендуется отменить и назначить другой.
Препарат адресован именно беременным женщинам, в другие периоды, в частности, лактации его не используют.
Последствия для ребенка
Результаты рандомизации не показали наличия значимого воздействия терапии Ганипралом перинатальную смертность либо заболеваемость в этот период. Были сделаны выводы, что предотвращение преждевременных родов позволяет использовать продленное благодаря применению данного препарата время вынашивания для проведения мероприятий, улучшающих здоровье новорожденных. Однако длительное и частое проведение токолиза Гинипралом приводит к тому, что у новорожденных наблюдается повышенная кислотность крови и изредка – гипогликемия. Иногда после инфузии увеличивается пульс плода (примерно на 20 ударов в минуту).
, , ,
Передозировка
Антидотом являются неселективные β-адреноблокаторы.
Превышение дозы проявляется сильной тахикардией, дрожанием пальцев, головной болью, гипергидрозом, гипотонией, одышкой. Как правило бывает достаточно снизить дозу Гинипрала для купирования симптомов передозировки.
трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, алкалоидами спорыньи, минералокортикоидами, дигидротахистеролом, медикаментами и витаминно-минеральными комплексами, в составе которых содержится витамин D и кальций.
Поскольку в растворе, расфасованном в ампулы, содержится серная кислота смешивать их содержимое необходимо только с рекомендованными в инструкции растворами (NaCl (0,9%) и глюкозы (5%)).
Для уменьшения побочных эффектов Гинипрала со стороны сердца прописывают таблетки Верапамила, в частности – для нормализации ритма и частоты сердечных сокращений. Как принимать Гинипрал и Верапамил при беременности должен рассказать лечащий врач. Дозируют эти препараты индивидуально в зависимости от состояния будущей мамы. Необходимо только учесть, что таблетку Верапамила рекомендуют проглотить во время приема пищи, а спустя час можно принять Гинипрал. Если речь идет об инфузионном токолизе, то он проводится под контролем специалистов, которые сделают необходимые назначения.
Аналоги Гинипрала при беременности
Терапия гипертонуса матки, который может повлечь за собой преждевременные роды, очень индивидуальна. Лекарства назначает, а иногда и комбинирует только врач, исходя из данных обследования и жалоб женщины. Поэтому, какой препарат назначить, Гинипрал или Метацин при беременности, должен решать специалист. Гинипрал специфическое лекарство, действующее преимущественно на миометрий, причем весьма выраженно. Метацин имеет более широкий спектр действия, его применяют при спазмах любых внутренних органов, чаще при хроническом гастрите с повышенной кислотностью и гастродуоденальных язвах, поскольку он снижает выработку секрета желудочных, а также – слюнных и бронхиальных желез. Метацин также нашел широкое применение в качестве токолитика. Противопоказания и побочные эффекты также перекликаются, поскольку оба вызывают аналогичные эффекты. Поэтому при назначении препарата врач будет руководствоваться особенностями анамнеза пациентки.
Магниевая соль серной кислоты или Магнезия является хорошей альтернативой Гинипралу, хотя ее действие на миометрий более умеренное. Магнезию назначают, когда угроза преждевременных родов на так значительна. Сульфат магния в таблетках (препарат Магний В6) может быть назначен и в первом триместре беременности при угрозе выкидыша, когда Гинипрал бесполезен, поскольку рецепторы, на которые он действует, расслабляя миометрий, появляются к концу третьего месяца беременности. Магнезия в отличие от предыдущих препаратов показана при гестозе. Поэтому выбирать Гинипрал или Магнезия врач будет, исходя из особенностей конкретного случая. Иногда эти препараты назначают в одной схеме лечения: пациентке в один день ставят капельницу с Магнезией, на следующий – с Гинипралом. И хотя Магнезия считается в настоящее время слабеньким токолитиком по сравнению с более современными препаратами, но в рамках недавнего мета-анализа (2009г) были сделаны выводы, что применение этого средства при угрозе преждевременных родов приводит к снижению частоты детских церебральных параличей и смертности в неонатальном периоде. Однако и с невинной, на первый взгляд, Магнезией необходимо проявлять осторожность. Ее передозировка способна вызвать дыхательный паралич. Антидотом в этом случае выступают препараты кальция.
Блокатор кальциевых каналов Нифедипин или Коринфар, как показывает практика, не уступает другим токолитикам по эффективности. Используется его способность к расслаблению гладких мышц вообще, в том числе и в матке. Тем не менее в инструкциях по применению этот «сердечный» препарат противопоказан в период беременности. Его используют при угрозе досрочных родов, когда не помогают другие токолитики или будущая мама их не переносит. Практические наблюдения говорят о том, что применение Нифедипина способствует уменьшению неонатальной смертности. Сам же препарат обладает сравнительно небольшим количеством побочных действий, а также – возникают они не слишком часто и сила их не велика. Правда, отдаленные последствия применения Нифедипина в токолитической терапии пока не изучены как следует. Однако медики заинтересовались новым качеством препарата и считают его перспективным.
Нифедипин начинают применять в первой половине беременности, когда еще Гинипрал не эффективен, а потом нередко заканчивают терапию Гинипралом. Тем не менее безопасность Нифедипина для будущей мамы и ее нерожденного малыша еще не доказана, официальным токолитиком он пока не признан. Инструкция не рекомендует принимать это средство в период вынашивания ребенка. Кроме того, в ходе различных исследований выяснялось, что препарат проявляет тератогенность, эмбриотоксичность и фетотоксичность. Следовательно, считать его безопасным не стоит, особенно в первой половине беременности. А исследование, проведенное Американским национальным институтом сердца, установило, что пероральное применение Нифедипина людьми с больным сердцем (которых он по идее должен подлечить) увеличивает у них риск развития инсульта, инфаркта и, таким образом, повышает вероятность летальности. Поэтому выбор между средствами для токолиза, Гинипрал или Нифедипин, однозначно за врачом. И никакая самодеятельность в данном случае не уместна.
Полностью безопасных лекарств не бывает, просто нужно хорошо представлять, чем могут грозить беременной пациентке последствия приема. С помощью всех перечисленных препаратов удавалось отсрочить роды и предупредить срыв беременности. Многие женщины родили здоровых малышей и благодарны медикам за их вмешательство.
Инструкция по применению лекарственногосредства для специалистов
Гинипрал® (Ginipral®)
Торговое название
Гинипрал®
Международное непатентованное название
Гексопренолин
Лекарственная форма
Таблетки 0,5 мг
Раствор для внутривенноговведения 10 мкг/ 2,0 мл
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мкг/5,0 мл
Одна таблетка содержит
активное вещество - гексопреналина сульфат 0,5 мг,
вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, лактозыгидрат, коповидон, динатрия эдетат дигидрат, тальк, магния стеарат, глицеролпальмитостеарат.
1 мл раствора для внутривенного введения содержит
1 мл концентрата для приготовления раствора содержит
активное вещество - гексапреналина сульфат 5 мкг,
вспомогательные вещества: натрия пиросульфит, натрия хлорид,динатрия эдетат дигидрат, серная кислота для оптимизации рН, вода для инъекций
Описание
Таблетки - белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Раствор длявнутривенного введения и концентрат для приготовления раствора для инфузий - прозрачный,бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Токолитическиепрепараты-симпатомиметики.
Код АТС G02CA
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Гинипрал® состоит из двух катехоламиновых групп, которые ворганизме человека проходят процесс метилирования посредством катехоламин-О-метилтрансферазы.В то время как действие изопреналина почти полностью прекращается при введенииодной метиловой группы, гексопреналин становится биологически неактивным тольков случае метилирования обеих своих катехоламиновых групп. Это свойство, а такжевысокая способность Гинипрала® к адгезии на поверхности считаются причинами егопродолжительного действия.
После приема внутрь гексопреналин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечноготракта.
После внутривенного введениячерез 4 ч с мочой выводится 80%неизмененного гексопреналина и его монометилдеривата. В меньшем объеме инесколько позже идет экскреция диметилдеривата и сопряженных соединений(глюкоронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложныхметаболитов. После приема внутрь часть дозы выводится с мочой в видедиметилированного метаболита.
Фармакодинамика
Гинипрал® является b 2- симпатомиметиком,расслабляющим мускулатуру матки. Под воздействием Гинипрала® уменьшаетсячастота и интенсивность сокращений матки. Препарат угнетает самопроизвольные, атакже вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализуетчрезмерно сильные или нерегулярные схватки. Под действием Гинипрала® преждевременные схватки в большинстве случаев прекращаются,что позволяет сохранить беременность до нормального срока родов. Вследствиесвоей b 2- селективности Гинипрал®оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток, как беременной, так и плода.
Показания к применению
Для внутривенных инъекций и инфузий:
острый токолиз: торможение родовых схваток во время родовпри острой внутриматочной асфиксии (fetal distress), иммобилизация матки передкесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, припролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности
экстренные меры при преждевременных родах вне стационара,перед доставкой беременной в больницу
массивный токолиз: торможение преждевременных родовыхсхваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытия зева матки
длительный токолиз: профилактика преждевременных родов приусиленных или учащенных схватках без сокращения или раскрытия зева матки
иммобилизация матки до, во время и после Cerclage-операции
Для приема внутрь:
угроза преждевременных родов (прежде всего как продолжениеинфузионной терапии).
Способ применения и дозы
Таблетки Гинипрал® 0,5 мг следует запивать небольшимколичеством воды. При отсутствии других рекомендаций следует точно соблюдатьуказанную дозировку.
При угрозе преждевременных родов: за 1-2 часа до окончанияинфузии Гинипрала® начать прием таблеток Гинипрала®. Принимать сначала по 1 таблетке каждые 3 часа, а затемкаждые 4-6 часов.
Раствор для внутривенного введения и концентрат дляприготовления раствора для инфузий Гинипрал®.
Содержимое ампулы 10 мкг необходимо вводить медленно (втечение 5-10 мин.), либо с помощьюмеханического инъектора, либо, если это невозможно, после разведенияизотоническим раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.
Острый токолиз
10 мкг Гинипрала®, разведенных в 10 мл раствора натрияхлорида или 5 % растворе глюкозы,вводить в течение 5-10 минут медленно внутривенно. При необходимости продолжить введение путем внутривеннойинфузии со скоростью 0,3 мкг/мин (см. массивный токолиз).
Массивный токолиз
В начале 10 мкг медленно внутривенно, с последующей внутривенной инфузией со скоростью 0,3 мкг/мин. Можно вводить препарат со скоростью 0,3 мкг/мин ибез предварительной внутривенной инъекции.
Расчет дозы 0,3 мкг/мин соответствует:
При использовании автоматически дозирующих инфузоматов(дозаторы шприцевые для инфузионной терапии) 75 мкг концентрата для инфузий (3 ампулы) разводят изотоническимраствором хлорида натрия или 5 % раствором глюкозы до 50 мл; скоростьинфузии 0,3 мкг/мин.
Максимальная суточная доза составляет 430 мкг/сут(превышение дозы возможно только в исключительных случаях).
Правила приготовления инфузионного раствора: концентрат дляинфузий разводят 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% растворомглюкозы. Приготовленный раствор вводят в/в капельно, 20 капель=1 мл.
Расчет дозы 0,075 мкг/ мл соответствует:
При использовании автоматически дозирующих инфузоматов(дозаторы шприцевые для инфузионной терапии) 75 мкг концентрата для инфузий (3ампулы) разводят изотоническим раствором хлорида натрия или 5 % раствором глюкозыдо 50 мл; скорость инфузии 0,075 мкг/мин.
Если в течение 48 ч не происходит возобновление схваток,Гинипрал® можно назначать внутрь в форме таблеток, разовая доза - 0,5 мг.
Побочные действия
головокружение, чувство беспокойства, легкий тремор пальцев,потливость, головная боль
тошнота, рвота, снижение интенсивности перистальтикикишечника, атония кишечника
тахикардия, понижение артериального давления, вособенности диастолического, нарушенияритма сердца, боли в области сердца
затруднение дыхания
повышение уровнясахара в крови, особенно при диабете, повышается за счет гликогенолитического действия препарата,понижение концентрации калия в крови
снижение диуреза, особенно в начальной стадии лечения
бронхоспазм, анафилактический шок
Противопоказания
повышенная чувствительность к одному из компонентовпрепарата
гипертиреоз
нарушения ритма сердца, миокардиты, стеноз/недостаточность митрального
клапана, аортальный стеноз
тяжелые заболевания печени и почек
закрытоугольная глаукома
маточные кровотечения (преждевременная отслойка плаценты)
внутриматочные инфекции
I триместр беременности
период лактации
Лекарственные взаимодействия
Неселективные β-адреноблокаторы ослабляют действие Гинипрала® или нейтрализуют его.
При одновременном применении метилксантинов, в т.ч.теофеллин, усиливают действие Гинипрала®.
Чрезмерное накопление гликогена в печени, вызванноеприменением глюкокортикоидов, снижается под действием Гинипрала®.
Гинипрал® ослабляет инсулиновый эффект антидиабетическихсредств. Следует избегать одновременного применения Гинипрала® с симпатомиметиками, применяющихся для лечения бронхиальной астмы (Беротек,Сальбутамол, Беклазон и другие) или симпатомиметиками для системного применения(Эфедрин, Изопреналин и другие), так какэто может вызвать усиление сердечной деятельности и привести к передозировке.
При одновременном применении симпатомиметиков и галотанавозможно развитие нарушений сердечного ритма.
Особые указания
При применении Гинипрала® следует следить за артериальнымдавлением и пульсом матери, а также за сердцебиением плода. Рекомендуетсямониторирование ЭКГ до и во время лечения.
У больных сахарным диабетом необходимо регулярноконтролировать уровень сахара в крови.
Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикамследует применять Гинипрал® небольшими дозами, определенными индивидуально.
При значительном возрастании частоты сердечных сокращенийматери (более 130 уд/мин.) и сильномснижении артериального давления следуетуменьшить дозу.
При наличии жалоб назатрудненное дыхание, боли в области сердца и появлении признаков сердечнойнедостаточности применение Гинипрала® следует немедленно прекратить.
У беременных, страдающих diabetes mellitus, следует следитьза углеводным обменом, т.к. применение Гинипрала®, особенно в начальной стадиилечения, может вызвать возрастание уровня сахара в крови.
В отдельных случаях применение кортикостероидов во времяинфузий Гинипрала® может вызвать отек легких. Поэтому при инфузионной терапиинеобходимо тщательное постоянное клиническое наблюдение за пациенткой. Этоособенно важно при комбинированном лечении кортикостероидами и Гинипралом® приналичии сопутствующих заболеваний, сопровождающихся задержкой жидкости ворганизме (заболевания почек, гестозы). Следует избегать чрезмерногопоступления жидкости, не превышая ежедневный объем инфузий в 1500 мл. Ограничить потреблениесоли в пищу.
Перед началом токолитической терапии необходимо принимать препараты калия т.к. при гипокалиемии действиесимпатомиметиков на миокард усиливается.
Прием Гинипрала® необходимо прекратить перед наркозом сприменением галотана.
При продолжительной токолитической терапии необходимо убедитсяв отсутствии отслойки плаценты. Клинические симптомы преждевременной отслойкиплаценты могут быть сглажены на фоне токолитической терапии. При разрывеплодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2-3 см эффективность токолитической терапииневелика.
При проведении токолитической терапии с применением β-адреномиметиковвозможно усиление симптомов сопутствующей дистрофической миотонии. В такихслучаях рекомендуется применение дифенилгидантоина (фенитоина).
Беременность и лактация
Если роды происходят непосредственно после курса леченияГинипралом®, необходимо учитывать возможность появления у новорожденныхгипогликемии и ацидоза из-за трансплацентарного проникновения кислых продуктовобмена веществ (молочные и кетоновые кислоты).
Передозировка
Симптомы: выраженноеповышение частоты сердечных сокращений у матери, тремор, головная боль,усиление потоотделения.
Лечение: уменьшение дозы препарата, для ликвидации тяжелыхпроявлений передозировки препарата надо применять антагонисты Гинипрала® -неселективные бета-адренолитические препараты, которые полностью нейтрализуютдействие Гинипрала®.
Форма выпуска
Таблетки
Первичная упаковка - по 10 таблеток в блистерной упаковке № 2
Раствор для внутривенного введения
Первичная упаковка - ампулы по 2 мл №5
Вторичная упаковка - картонная коробка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Первичная упаковка - ампулы по 5 мл №5
Вторичная упаковка - картонная коробка.
Условия хранения
Хранить при температуре +18ºС - + 25ºС, в защищенном отсвета месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
Таблетки - 5 лет
Раствор для внутривенного введения и концентрат для инфузии- 3 года
Не использовать после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Никомед Австрия ГмбХ, Австрия
Представительство в РК «НикомедОстевропа Маркетинг Сервис ГмбХ»,
Бегалина136 А, тел. 2444 004, факс 2444 005
Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?
Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?
Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?
Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения Состав:Каждая ампула по 2 мл содержит:
Активное вещество: гексопреналина сульфат 0,01 мг.
Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (натрия дисульфит) 0.04 мг, динатрия эдетата дигидрат 0.05 мг, натрия хлорид 18.00 мг, серной кислоты 1 М раствор сколько потребуется для доведения до pH 3.0, вода для инъекций до 2,00 мл.
Описание: Прозрачный бесцветный раствор. Фармакотерапевтическая группа: Токолитическое средство - бета2-адреномиметик селективный АТХ:R.03.C.C.05 Гексопреналин
Фармакодинамика:Селективно стимулирует бета 2 -адренорецепторы, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который стимулирует работу кальциевого насоса, перераспределяющего ионы кальция (Са 2+) в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную активность и тонус миометрия, тем самым способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока. Стимулирует гликогенолиз.
Вследствие своей бета2-селективности Гинипрал® оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной и плода.
Под воздействием препарата Гинипрал® уменьшается тонус матки, снижается частота и интенсивность сокращений матки, вплоть до их полного прекращения, что позволяет продлить беременность, в т.ч. до начала своевременных (срочных) родов.
Гинипрал® при внутривенном введении угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.
Токолитическое действие препарата Гинипрал® начинается непосредственно после внутривенной инъекции и продолжается примерно 20 минут. Действие препарата поддерживается последующей длительной внутривенной инфузией.
Фармакокинетика:Распределение
Нет данных о распределении гексопреналина в организме человека. В исследованиях на животных при внутривенном введении, значительная концентрация гексопреналина наблюдалась в печени, почках и скелетных мышцах, в меньшей степени - в головном мозге и миокарде.
Метаболизм
Гексопреналин с помощью катехол-О-метил-трансферазы метаболизируется в моно-3-О-метил-гексопреналин и ди-3-О-метил-гексопреналин.
Выведение
При внутривенном введении период полувыведения (T 1/2) - около 25 мин. В течение 24 часов выводится почками около 44% дозы гексопреналина и через кишечник 5%, в течение 8 дней 54% и 15,5% соответственно. В начальной стадии почками выводится свободный и оба метилированных метаболита, а также их соответствующие сульфаты и конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Спустя 48 часов в моче обнаруживается только ди-3-О-метил-гексопреналин. Около 10% дозы выводится с желчью, преимущественно в виде конъюгатов О-метилированных метаболитов. В кишечнике происходит некоторая реабсорбция, т.к. с калом выводится меньше вещества, чем обнаруживается в желчи.
Показания:Токолитическая терапия (медикаментозное расслабление мускулатуры матки) с 20-й недели беременности.
- Острый токолиз - быстрое подавление схваток при родах в случае острой внутриматочной асфиксии (дистресс плода), при выпадении пуповины; при подготовке к кесареву сечению (для снятия гипертонуса матки до перевода беременной в операционную); осложненная родовая деятельность (гипертонические, некоординированные или затянувшиеся сокращения матки, затрудненные роды вследствие неправильного положения или предлежания плода); при совершении наружного поворота плода при неправильном его положении. Как экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в стационар.
- Массивный токолиз - торможение преждевременных схваток при наличии сглаженной шейки матки и / или раскрытия шейки матки.
- Длительный токолиз - предупреждение преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия шейки матки; расслабление матки перед, во время и после наложения серкляжа.
Противопоказания:Гиперчувствительность к компонентам препарата. Поскольку препарат содержит сульфит, Гинипрал® раствор для внутривенного введения не должен использоваться для лечения пациенток с сульфитной бронхиальной астмой;
Тиреотоксикоз;
Заболевания сердца (в том числе в анамнезе);
Артериальная гипертензия;
Тяжелые заболевания печени и почек;
Закрытоугольная глаукома;
Кровотечения из влагалища любой этиологии;
Внутриутробные инфекции.
С осторожностью: Повышенная чувствительность к адреномиметикам, артериальная гипотензия, сахарный диабет, дистрофическая миотония, атония кишечника, одновременное лечение глюкокортикостероидами, сопутствующие заболевания, сопровождающиеся отеками, бронхиальная астма. Беременность и лактация:Препарат Гинипрал® не назначается до 20-й недели беременности и в период лактации (грудного вскармливания) (см. раздел "Показания к применению").
С 20-й недели беременности препарат применяется по показаниям.
Способ применения и дозы: Инструкция по использованию ампул с точкой разлома:Осторожно постукивая пальцем и встряхивая ампулу, дать раствору из кончика ампулы стечь вниз.
Расположить кончик ампулы точкой кверху!
Отломать кончик по направлению вниз, как это показано на рисунке.
1. Острый токолиз
10 мкг (1 ампула по 2 мл). Содержимое ампулы вводят внутривенно медленно (в течение 5-10 минут) с помощью автоматически дозирующего инфузомата или внутривенно медленно струйно, разведя препарат до 10 мл изотоническим раствором хлорида натрия.
В дальнейшем, если необходимо, лечение может быть продолжено с помощью инфузии со скоростью 0,3 мкг/мин (см. п. 2 "Массивный токолиз").
2. Массивный токолиз
В начале лечение начинают с медленного болюсного введения 10 мкг (1 ампула по 2 мл) с последующей инфузией препарата Гинипрал® со скоростью 0,3 мкг/мин.
В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузии препарата Гинипрал® со скоростью 0,3 мкг/мин, без предварительного болюсного введения препарата.
Расчет дозы.
0,3 мкг/мин соответствует:
2 (20 мкг) 150 капель/мин
3 (30 мкг) 100 капель/мин
5 (50 мкг) 60 капель/мин
6 (60 мкг) 50 капель/мин
10 (100 мкг) 30 капель/мин
Для введения с использованием автоматически дозирующих инфузоматов препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) до 50 мл.
Суточная доза 430 мкг может превышаться только в исключительных случаях.
3. Длительный токолиз
При введении с помощью стандартных инфузионных систем (20 капель = 1 мл) препарат растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (декстрозы).
Расчет дозировки.
0,075 мкг/мин соответствует:
Количество ампул Скорость внутривенного введения
3 (30 мкг) 25 капель/мин
5 (50 мкг) 15 капель/мин
При введении с использованием автоматически дозирующих инфузоматов препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) до 50 мл.
Если в течение 48 часов не происходит возобновление схваток, лечение можно продолжать таблетками Гинипрал® 0,5 мг (см. соответствующую инструкцию по применению).
Указанную дозу можно использовать только как ориентировочную, при токолизе её необходимо регулировать индивидуально.
Раствор препарата Гинипрал® в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы (декстрозы) готовят непосредственно перед применением инфузионной терапии.
В период токолитической терапии объем поступающей в организм жидкости (включая приём внутрь) не должен превышать 1500 мл в сутки. В связи с этим предпочтительно вводить препарат с помощью автоматически дозирующих инфузоматов.
Побочные эффекты:Классификация неблагоприятных побочных реакций (НПР) по частоте развития:
Очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: гипергликемия, липолиз, временное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна: гипокалиемия в начале терапии (в дальнейшем содержание калия нормализуется).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: мышечный тремор.
Частота неизвестна: головная боль, тревожность, головокружение.
Нарушения со стороны сердца
Редко: желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная предсердная тахикардия.
Частота неизвестна: тахикардия, ощущение сердцебиения, увеличение сердечного выброса, уменьшение периферического сосудистого сопротивления, повышение систолического давления и снижение диастолического давления, приводящее к увеличению пульсового давления, кардиалгия; стенокардия, ишемия миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: тошнота.
Частота неизвестна: рвота, атония кишечника.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: повышенное потоотделение.
Частота неизвестна: покраснение кожи.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: гиперчувствительность к сульфиту.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: снижение диуреза (особенно в начальной фазе лечения).
Нарушения со стороны плода
Частота неизвестна: незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Нарушения у новорожденных
Частота неизвестна: гипогликемия, ацидоз, анафилактический шок, бронхоспазм.
Передозировка:Симптомы: тахикардия, тремор, тревожность, головокружение, повышенное потоотделение, аритмия, головные боли, кардиалгия, снижение артериального давления (АД), одышка.
Лечение: симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются неселективные бета-адреноблокаторы, которые полностью нейтрализуют действие препарата Гинипрал®, однако необходимо учитывать возможность развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой.
Взаимодействие:Неселективные бета-адреноблокаторы ослабляют или нейтрализуют действие препарата Гинипрал®.
Гинипрал® ослабляет действие пероральных гипогликемических лекарственных средств. Некоторые неселективные адреномиметики (в т.ч. ) и бетаг-адреномиметики, галогенсодержащие лекарственные средства для общей анестезии (например, ) усиливают побочные эффекты препарата Гинипрал® со стороны сердечно-сосудистой системы.
Совместное применение с калийнесберегающими диуретиками может вызвать гипокалиемию и аритмию.
Не следует применять Гинипрал® вместе с ингибиторами моноаминооксидазы, трициклическими антидепрессантами, с препаратами, содержащими кальций и витамин D. Совместное применение с дигидротахистеролом, алкалоидами спорыньи или минералокортикоидами может увеличить гемодинамический эффект гексопреналина.
Натрия дисульфит является высокоактивным компонентом, поэтому не рекомендуется смешивать Гинипрал® с другими растворами, кроме 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (декстрозы).
Особые указания:Пациентам с повышенной чувствительностью к адреномиметикам следует применять Гинипрал® в сниженных дозах назначенных индивидуально, под постоянным наблюдением врача.
До начала лечения препаратом Гинипрал® необходимо провести ЭКГ-контроль.
В период лечения препаратом Гинипрал® необходим регулярный контроль ЭКГ, частоты дыхания, пульса и артериального давления у матери, частоты сердечных сокращений плода.
При повышении ЧСС матери (более 130 уд./мин) или при значительных колебаниях АД дозу препарата следует уменьшить.
При появлении признаков ишемии миокарда (боли в области сердца, изменения на ЭКГ) Гинипрал® немедленно отменяют.
Исходная гипокалиемия должна быть устранена препаратами калия до начала токолитической терапии.
Если роды произошли сразу после лечения препаратом Гинипрал®, новорожденным необходимо провести обследование на предмет выявления гипогликемии и ацидоза (pH крови).
У больных сахарным диабетом во время лечения препаратом Гинипрал® необходимо проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
Клинические признаки преждевременной отслойки плаценты на фоне токолитической терапии препаратом Гинипрал® могут быть менее выражены.
При длительной токолитической терапии необходимо проверять состояние фетоплацентарной системы стандартными методами исследования.
В случае преждевременного разрыва плодных оболочек при раскрытии шейки матки более 2-3 см пролонгирование беременности токолитической терапией маловероятно.
В период лечения препаратом Гинипрал® необходимо избегать избыточного потребления жидкости, поскольку под воздействием препарата уменьшается диурез. Следует внимательно наблюдать за симптомами, отражающими задержку жидкости в организме (отеки ног, затрудненное дыхание), особенно при одновременном лечении глюкокортикостероидами и при сопутствующих заболеваниях, способствующих задержке жидкости (заболевания почек, гестоз, протеинурия и артериальная гипертензия). Учитывая риск развития отека легких, следует использовать только растворы, не содержащие электролитов, а также необходимо ограничить объемы вводимых инфузионных растворов.