Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки 4 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и фаской.
Таблетки 8 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и фаской.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — вазодилатирующее, кардиопротективное, гипотензивное .Фармакодинамика
Периндоприл — ингибитор АПФ , или кининаза II — относится к оксопептидазам. Превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гексапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина), и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система ПГ .
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту — периндоприлату.
Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает ОПСС , что приводит к снижению АД . При этом периферический кровоток ускоряется. Однако ЧСС не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема внутрь периндоприла; гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, и через 24 ч препарат по-прежнему обеспечивает от 87 до 100% максимального эффекта. Снижение АД развивается быстро. Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается синдромом «отмены». Периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. При длительном назначении уменьшает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина. Увеличивает концентрацию ЛПВП , у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.
Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях.
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку.
У пациентов с ХСН на фоне терапии периндоприлом отмечено:
Уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках;
Уменьшение ОПСС;
Увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.
Прием начальной дозы периндоприла (2 мг) у пациентов с ХСН I-II функционального класса по классификации NYHA не сопровождался статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из ЖКТ и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 ч. Биодоступность составляет 65-70%, 20% всего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат (активный метаболит). T 1/2 из плазмы крови периндоприла составляет 1 ч. C max периндоприлата в плазме достигается через 3-4 ч.
Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается биодоступность препарата. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное, связывание периндоприлата с АПФ — менее 30% и зависит от его концентрации.
Периндоприлат выводится почками. T 1/2 несвязанной фракции составляет около 3-5 ч. Не кумулирует. У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и хронической сердечной недостаточностью (ХСН ) выведение периндоприлата замедлено. Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость — 70 мл/мин, 1,17 мл/с) и перитонеальном диализе.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла изменяется, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекция режима дозирования не требуется.
Показания препарата Перинева ®
артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность;
профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
стабильная ИБС : снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС .
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам, входящих в состав препарата;
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;
возраст до18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
С осторожностью: реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки — риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; ХСН в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия; хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина — <60 мл/мин); значительная гиповолемия и гипонатриемия (вследствие бессолевой диеты и/или предшествующей терапии диуретиками, диализа, рвоты, диареи), цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС , коронарная недостаточность) — риск развития чрезмерного снижения АД; стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран — риск развития анафилактоидных реакций; состояние после трансплантации почки — отсутствует опыт клинического применения; перед процедурой афереза ЛПНП , одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например ядом перепончатокрылых) — риск развития анафилактоидных реакций; заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка (СКВ ) , склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида — риск развития агранулоцитоза и нейтропении; врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — единичные случаи развития гемолитической анемии; у представителей негроидной расы — риск развития анафилактоидных реакций; хирургическое вмешательство (общая анестезия) — риск развития чрезмерного снижения АД; сахарный диабет (контроль концентрации глюкозы в крови); гиперкалиемия; пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности применение препарата противопоказано. Не следует применять в I триместре беременности, поэтому при подтверждении беременности препарат Перинева ® необходимо отменить как можно раньше. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести УЗИ почек и костей черепа плода.
Применение препарата Перинева ® в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных о возможности его проникновения в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ ) : очень часто — >1/10; часто — от >1/100 до <1/10; иногда — от >1/1000 до <1/100; редко — от >1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; иногда — нарушения сна или настроения; очень редко — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.
Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД; очень редко — аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; васкулит (частота неизвестна).
Со стороны органов дыхания: часто — кашель, одышка; иногда — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; иногда — сухость слизистой оболочки полости рта; редко — панкреатит; очень редко — цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь, зуд; иногда — ангионевротический отек лица, конечностей, крапивница; очень редко — мультиформная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — мышечные судороги.
Со стороны мочеполовой системы: иногда — почечная недостаточность, импотенция; очень редко — острая почечная недостаточность.
Общие нарушения: часто — астения; иногда — повышенное потоотделение.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко — при длительном применении в высоких дозах возможно снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения; очень редко — гемолитическая анемия (у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови и гиперкалиемия, обратимые после отмены препарата (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой ХСН и реноваскулярной гипертензией); редко — повышение активности печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови; гипогликемия.
Взаимодействие
Диуретические средства. У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться выраженное снижение АД , риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амылорид, спиронолактон и его производное эплеренон), соли калия. Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемней). Одновременное применение периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется.
Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя концентрацию ионов калия в сыворотке крови.
Литий. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками может дополнительно повышать концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение периндоприла и лития не рекомендуется.
При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем концентрации лития в сыворотке крови.
НПВП, в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сут и выше. Терапия НПВП может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ . Кроме этого, НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения концентрации ионов калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек, например у пожилых пациентов или на фоне обезвоживания организма.
Другие антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение периндоприла с другими антигипертензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект периндоприла. Одновременное использование нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.
Гипогликемические средства. Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы и нитраты. Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), средства для общей анестезии (общие анестетики). Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта.
Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ . При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ .
Способ применения и дозы
Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.
Артериальная гипертензия. Препарат Перинева ® можно применять в монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки, утром. Для пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, ХСН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/сут в один прием. При неэффективности терапии в течение месяца доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки и при хорошей переносимости предыдущей дозы.
Добавление ингибиторов АПФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Перинева ® или начинать лечение препаратом Перинев ® а с начальной дозы 2 мг/сут, в один прием. Необходим контроль АД , функции почек и концентрации ионов калия в сыворотке крови. В дальнейшем доза препарата может быть увеличена, в зависимости от динамики уровня АД . При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком.
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная суточная доза — 2 мг в один прием. В дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 4 мг и, при необходимости, до максимальной — 8 мг 1 раз в сутки, при условии хорошей переносимости меньшей дозы.
ХСН. Лечение пациентов с ХСН препаратом Перинева ® в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами, рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат Перинева ® в начальной дозе 2 мг 1 раз в сутки, утром. Через 2 нед лечения доза препарата может быть повышена до 4 мг 1 раз в сутки при условии хорошей переносимости дозы 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.
У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала приема препарата Перинева ® необходимо устранить гиповолемию и электролитные нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать уровень АД , состояние функции почек и концентрацию ионов калия в сыворотке крови.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе. Терапию препаратом Перинева ® следует начинать с 2 мг в течение первых 2 нед до приема индапамида. Лечение следует начинать в любое время (от 2 нед до нескольких лет) после перенесенного инсульта.
Стабильная ИБС . У пациентов со стабильной ИБС рекомендуемая начальная доза препарата Перинева ® составляет 4 мг/сут. Через 2 нед дозу увеличивают до 8 мг/сут, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг/сут и контроля функции почек. Лечение пациентов пожилого возраста должно начинаться с дозы 2 мг, которую через неделю можно повысить до 4 мг/сут. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю можно увеличить дозу до 8 мг/сут с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.
При почечной недостаточности. У пациентов с заболеваниями почек доза препарата Перинева ® устанавливается в зависимости от степени нарушений почечной функции. Контроль состояния пациента обычно включает в себя регулярное определение концентрации ионов калия и креатинина в сыворотке крови.
* Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Препарат Перинева ® необходимо принимать после сеанса диализа.
При заболеваниях печени: коррекция доз не требуется.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД , шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.
Лечение: при выраженном снижении АД — придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению ОЦК , по возможности — в/в введение ангиотензина II и/или в/в раствора катехоламинов. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана установка искусственного водителя ритма (пейсмейкера). Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.
Особые указания
Стабильная ИБС . При развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или незначительного) в течение первого месяца терапии препаратом Перинева ® необходимо оценить соотношение польза/риск терапии данным препаратом.
Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД . У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а также при диарее или рвоте или у страдающих тяжелой ренин-зависимой гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой ХСН , как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН , принимающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. То же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.
В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и при необходимости ввести в/в раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК . Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.
У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Перинева ® может произойти дополнительное снижение АД . Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Перинева ® .
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ , в т.ч. и периндоприл, должны с осторожностью назначаться пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана и гипертрофическая кардиомиопатия).
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин) начальная доза препарата Перинева ® должна быть подобрана в соответствии с Cl креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем — в зависимости от терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации ионов калия и креатинина в сыворотке крови.
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ , может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Перинева ® необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при наличии ранее невыявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Перинева ® и/или отмена диуретического средства.
Пациенты на гемодиализе. У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимающих одновременно ингибиторы АПФ , было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.
Трансплантация почек. Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ , в т.ч. периндоприл, развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение немедленно должно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно п/к ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ , могут оказаться подверженными высокому риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ .
Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза ЛПНП (ЛПНП-афереза). У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например ядом перепончатокрылых насекомых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.
Печеночная недостаточность. Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Перинева ® необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например СКВ , склеродермией), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Перинева ® у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупредить пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.
У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.
Негроидная раса. Риск развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы более высок. Как и другие ингибиторы АПФ , периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.
Кашель. На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия. У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ , включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК .
Гиперкалиемия. На фоне терапии ингибиторами АПФ , включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться концентрация ионов калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной и /или сердечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и пациентов, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалиемию (например гепарин). При необходимости одновременного назначения указанных препаратов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Действующее вещество
Периндоприл
Лекарственная форма
таблетки
Производитель
КРКА, Словения
Состав
Действующие вещества: периндоприла эрбумин 8 мг;
Вспомогательные вещества: кальция хлорида гексагидрат; лактозы моногидрат; кросповидон; МКЦ; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат
Фармакологическое действие
Перинева - кардиопротективное, вазодилатирующее, гипотензивное.
Фармакодинамика
Периндоприл - ингибитор АПФ, или кининаза II - относится к оксопептидазам. Превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гексапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина), и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система ПГ.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату.
Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется. Однако ЧСС не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4–6 ч после однократного приема внутрь периндоприла; гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, и через 24 ч препарат по-прежнему обеспечивает от 87 до 100% максимального эффекта. Снижение АД развивается быстро. Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается синдромом «отмены». Периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. При длительном назначении уменьшает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина. Увеличивает концентрацию ЛПВП, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.
Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях.
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку.
У пациентов с ХСН на фоне терапии периндоприлом отмечено:
Уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках;
Уменьшение ОПСС;
Увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.
Прием начальной дозы периндоприла (2 мг) у пациентов с ХСН I–II функционального класса по классификации NYHA не сопровождался статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из ЖКТ и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 ч. Биодоступность составляет 65–70%, 20% всего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат (активный метаболит). T1/2 из плазмы крови периндоприла составляет 1 ч. Cmax периндоприлата в плазме достигается через 3–4 ч.
Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается биодоступность препарата. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное, связывание периндоприлата с АПФ - менее 30% и зависит от его концентрации.
Периндоприлат выводится почками. T1/2 несвязанной фракции составляет около 3–5 ч. Не кумулирует. У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) выведение периндоприлата замедлено. Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость - 70 мл/мин, 1,17 мл/с) и перитонеальном диализе.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла изменяется, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекция режима дозирования не требуется.
Показания
- артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность;
- профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака);
- стабильная ИБС: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности применение препарата противопоказано. Не следует применять в I триместре беременности, поэтому при подтверждении беременности препарат Перинева необходимо отменить как можно раньше. Препарат противопоказан во II–III триместрах беременности, поскольку применение в этот период беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II–III триместрах беременности, то необходимо провести УЗИ почек и костей черепа плода.
Применение препарата Перинева в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных о возможности его проникновения в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к периндоприлу или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;
- ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ);
- возраст до18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
С осторожностью: реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; ХСН в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия; хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина -
Побочные действия
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии; иногда - нарушения сна или настроения; очень редко - спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения.
Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД; очень редко - аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; васкулит (частота неизвестна).
Со стороны органов дыхания: часто - кашель, одышка; иногда - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; иногда - сухость слизистой оболочки полости рта; редко - панкреатит; очень редко - цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь, зуд; иногда - ангионевротический отек лица, конечностей, крапивница; очень редко - мультиформная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные судороги.
Со стороны мочеполовой системы: иногда - почечная недостаточность, импотенция; очень редко - острая почечная недостаточность.
Общие нарушения: часто - астения; иногда - повышенное потоотделение.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко - при длительном применении в высоких дозах возможно снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения; очень редко - гемолитическая анемия (у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови и гиперкалиемия, обратимые после отмены препарата (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой ХСН и реноваскулярной гипертензией); редко - повышение активности печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови; гипогликемия.
Взаимодействие
Диуретические средства. У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или натрия, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Риск развития чрезмерной артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки.Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ концентрация калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию.
Поэтому не рекомендуется комбинировать периндоприл с этими препаратами. Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя концентрацию ионов калия в сыворотке крови.
Литий. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками может дополнительно повышать концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение периндоприла и лития не рекомендуется.
При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем концентрации лития в сыворотке крови.
НПВП, в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сут и выше. Терапия НПВП может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме этого, НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения концентрации ионов калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек, например у пожилых пациентов или на фоне обезвоживания организма.
Другие антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение периндоприла с другими антигипертензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект периндоприла. Одновременное использование нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.
Гипогликемические средства. Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы и нитраты.Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), средства для общей анестезии (общие анестетики). Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта.
Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.
Как принимать, курс приема и дозировка
Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.
Артериальная гипертензия. Препарат Перинева можно применять в монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки, утром. Для пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, ХСН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/сут в один прием. При неэффективности терапии в течение месяца доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки и при хорошей переносимости предыдущей дозы.
Добавление ингибиторов АПФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2–3 дня до начала лечения препаратом Перинева или начинать лечение препаратом Перинева с начальной дозы 2 мг/сут, в один прием. Необходим контроль АД, функции почек и концентрации ионов калия в сыворотке крови. В дальнейшем доза препарата может быть увеличена, в зависимости от динамики уровня АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком.
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная суточная доза - 2 мг в один прием. В дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 4 мг и, при необходимости, до максимальной - 8 мг 1 раз в сутки, при условии хорошей переносимости меньшей дозы.
ХСН. Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг утром, под медицинским наблюдением. Через 2 нед доза может быть увеличена до 4 мг/сут в один прием, под контролем АД. Лечение ХСН с клиническими проявлениями обычно комбинируют с калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или дигоксином.
У пациентов с ХСН, с почечной недостаточностью и со склонностью к электролитным нарушениям (гипонатриемия), а также у пациентов, принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры, лечение препаратом начинают под строгим медицинским наблюдением.
У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала приема препарата Перинева необходимо устранить гиповолемию и электролитные нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать уровень АД, состояние функции почек и концентрацию ионов калия в сыворотке крови.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе. Терапию препаратом Перинева следует начинать с 2 мг в течение первых 2 нед до приема индапамида. Лечение следует начинать в любое время (от 2 нед до нескольких лет) после перенесенного инсульта.
Стабильная ИБС. У пациентов со стабильной ИБС рекомендуемая начальная доза препарата Перинева составляет 4 мг/сут. Через 2 нед дозу увеличивают до 8 мг/сут, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг/сут и контроля функции почек. Лечение пациентов пожилого возраста должно начинаться с дозы 2 мг, которую через неделю можно повысить до 4 мг/сут. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю можно увеличить дозу до 8 мг/сут с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.
Лечение: при выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению ОЦК, по возможности - в/ввведение ангиотензина II и/или в/в раствора катехоламинов. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана установка искусственного водителя ритма (пейсмейкера). Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.
Специальные указания
Стабильная ИБС. При развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или незначительного) в течение первого месяца терапии препаратом Перинева необходимо оценить соотношение польза/риск терапии данным препаратом.
Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а также при диарее или рвоте или у страдающих тяжелой ренин-зависимой гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН, принимающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. То же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.
В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и при необходимости ввести в/в раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.
У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Перинева может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Перинева.
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. ИнгибиторыАПФ, в т.ч. и периндоприл, должны с осторожностью назначаться пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана и гипертрофическая кардиомиопатия).
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Перинева необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при наличии ранее невыявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Перинева и/или отмена диуретического средства.
Пациенты на гемодиализе. У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.
Трансплантация почек. Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение немедленно должно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно п/к ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторовАПФ, могут оказаться подверженными высокому риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза ЛПНП (ЛПНП-афереза). У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например ядом перепончатокрылых насекомых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.
Печеночная недостаточность. Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Перинева необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например СКВ, склеродермией), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Перинева у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупредить пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.
У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.
Негроидная раса. Риск развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.
Кашель. На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия. У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибиторАПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия. На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться концентрация ионов калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной и /или сердечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и пациентов, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалиемию (например гепарин). При необходимости одновременного назначения указанных препаратов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФнеобходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Калийсберегающие диуретики, препараты, содержащие калий, калийсодержащие продукты и пищевые добавки. Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами АПФ.
Лактоза. Таблетки Перинева содержат лактозу. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Необходимо учитывать возможность развития артериальной гипотензии или головокружения, которые могут повлиять на управление автотранспортом и работу с техническими средствами.
Форма выпуска
таблетки
. получить на сайте. Возьми с собой Перинева, таблетки 8 мг, 30 шт. . В наличии Перинева, таблетки 8 мг, 30 шт. . Низкая цена за Перинева, таблетки 8 мг, 30 шт. .
пациентов, терапии, может, крови, препарата, Перинева, развития, почек, сыворотке, периндоприла, приема, функции, средства, необходимо, гипотензия, стороны, рекомендуется, редко -, калия, Периндоприл, можно, часто -, время, необходимости, препаратом, составляет, недостаточность, беременности, гипотензии, следует, концентрации, недостаточностью, недостаточности, возможно, например
Перинева – таблетки, использующиеся при высоком артериальном давлении. Действующий компонент – (вещество из группы ингибиторов АПФ). Медикамент является продуктом словенской торговой марки КРККА, которая имеет филиал на территории России.
Медикаментозная форма, состав
Перинева представлена в форме таблеток, расфасованных в блистеры и картонные коробки.
В ассортименте есть медикамент в трех дозировках:
- 2 мг – количество действующего компонента – 0,02 г;
- 4 мг – содержится 0,04 г периндоприла;
- 8 мг – количество действующего компонента – 0,08 г.
Вспомогательные ингредиенты: кальция хлорида гексагидрат, целлюлоза, кросповилон, магния стеарат, сахар молочный.
Принцип действия Периневы
Основной механизм, регулирующий систему кровотока и уровень давления, — Ренин-Ангиотензин-Альдостероновая система. Главный компонент системы – ренин – близкое к гормонам вещество, которое синтезируют:
- Клетки почек;
- Сосуды головного мозга;
- Миокарда.
Посредством ренина происходит трансформация белка в гормон невысокой активности ангиотензиноген I, который под влиянием фермента превращается в гормон высокой активности ангиотензин II.
Этот гормон выполняет несколько важных функций:
- Активизирует синтез гормона, удерживающего воду, соответственно почки выделяют меньший объем жидкости;
- Суживает артерии;
- Активизирует синтез гормона альдостерона;
- Провоцирует гипертрофию миокарда.
Альдостерон – важнейший инструмент, который регулирует количество жидкости в организме. С увеличением количества гормона растет объем кровотока, это повышает давление.
Препарат уменьшает количество гормона ангиотензина II, как следствие:
- Нейтрализуется его сосудосуживающее действие;
- Уменьшается синтез альдостерона;
- В организме снижается уровень натрия и уменьшается объем жидкости.

Такое комплексное действие способствует уменьшению кровотока, соответственно, уровень давления нормализуется.
Действие препарата
Сердечнососудистая система:
- Нормализуется давление;
- Продолжительный курс терапии (1,5-2 года) снижает гипертрофию миокарда;
- Расширяются сосуды;
- При постоянном приеме медикамента вероятность развития инфаркта снижается на 8% ежегодно.
- Восстанавливается внутриклубочковая гемодинамика;
- Снижается количество белка, которое выводится с мочой.
Эндокринная система:
- Восстанавливается восприимчивость организма к инсулину (это особенно актуально для пациентов с сахарным диабетом в анамнезе);
- Профилактика осложнений, спровоцированных сахарным диабетом.
Метаболические процессы:
- Почки активнее и в большем объеме выводят мочевую кислоту (это особенно актуально для пациентов с диагнозом подагра);
- Снижается содержание липопротеинов в кровеносных сосудах, тем самым, препарат снижает вероятность развития атеросклероза.

При постоянном применении (исключительно под присмотром специалиста) Перинева оказывает хроническое антигипертензивное действие. Таким образом, восстанавливается эластичность и прочность кровеносных сосудов. Таблетки снижают вероятность миокарда, нормализуется давление.
Механизм применения
Показания к применению:
- Артериальная гипертензия;
- Профилактика инсульта (врач определяет комплексную терапию);
- Миокардиальная недостаточность;
- Лечение осложнений, вызванных перенесенными операциями на сердце, инфарктом.
Когда следует начинать терапию
Основным показанием является артериальная гипертония. Заболевание диагностируют, когда:
- Верхнее систолическое показание превышает 140 мм. рт. ст.;
- Нижнее диастолическое показание превышает 90 мм. рт. ст.
Патологические изменения могут быть спровоцированы сопутствующими заболеваниями (онкологические болезни надпочечников, гломерулонефрит). Также таблетки назначают, когда высокое давление является первичным симптомом, но установить причину патологии невозможно.

В 90% случаев причиной высокого артериального давления является гипертоническое заболевание.
Правила приема Периневы
Минздрав принял новые показатели в качестве рабочего давления. Рекомендованная норма – не более 140/90. При наличии сахарного диабета в анамнезе показатели составляют 140/85. У большинства больных резкая нормализация давления переносится организмом плохо. Именно поэтому коррекцию показателей проводят поэтапно.
- На протяжении месяца давление снижается на 15%, затем еще один месяц больной привыкает к новым показателям;
- После этого схема терапии подбирается индивидуально.
Верхний показатель снижается до 115 мм. рт. ст., а нижнее – до 75 мм. рт. ст. Если снижение проходит слишком быстро, возрастает вероятность развития инфаркта или инсульта.
Перинева – медикамент, который врачи, как правило, выбирают первым. Оптимальной считается такая схема: ежедневно по 1 таблетке. Пациент подбирает удобное время – утром или вечером. Оптимальная дозировка для начала терапии – 4 мг (пенсионерам прописывают 2 мг, постепенно увеличивают дозировку до 4 мг).
Пациентам, которые принимают , за 2-3 дня до начала лечения Периневой нужно от них отказаться. Если прекратить терапию мочегонными медикаментами невозможно, Периневу назначают в минимальной дозировке – 2 мг, постепенно можно увеличить дозировку до 4 мг. По аналогичному принципу подбирается схема терапии для пациентов с диагнозом сердечная недостаточность в хронической форме.
После 30 дней приема таблеток специалист оценивает эффективность назначенной терапии, если динамика неудовлетворительная, врач назначает препарат в дозировке 8 мг.
Противопоказания
- Индивидуальная непереносимость;
- Возраст до 18 лет – для этой группы пациентов не проводились лабораторные и клинические исследования;
- Беременность – действующий компонент может спровоцировать аномальные нарушения в развитии плода;
- Лактация – для женщин в период грудного вскармливания не проводились клинические исследования;
- Непереносимость лактозы, лактозная недостаточность, синдром мальадсорбции;
- Перенесенный ранее ангионевротический отек.

Под постоянным наблюдением медикамент принимают при:
- Реноваскулярной гипертензии;
- Стенозе артерии на фоне удаленной почки;
- Стенозе почечных артерий;
- Артериальной гипотензии;
- Гемодиализе;
- Гиповолемии;
- Почечной недостаточности;
- Стенозе сердечного клапана;
- После пересадки почки (при определенных показаниях);
- Дефиците ионов натрия в кровеносной системе;
- Терапии иммунодепрессантами;
- Коронарной недостаточности;
- Патологических процессах цереброваскулярной системы, соединительной ткани;
- Лечении аллопуринолом и прокаинамидом;
- Диабете;
- Определенных показаниях при геронтологических патологиях;
- Избыточном содержании калия.
Препарат в период беременности
При подозрении на беременность или во время вынашивания ребенка прием Периневы противопоказан. Действующий ингредиент может спровоцировать патологические изменения почек, связанные с их функционированием. В некоторых случаях развивается маловодие, возможно раннее окостенение костной ткани черепа ребенка.
Во время терапии на последних месяцах беременности у плода развивалась почечная недостаточность, резко снижалось давление, развивались симптомы избыточного содержания калия.

Если состояние здоровья будущей мамы требовало терапии Периневой, обязательно нужно провести ультразвуковое исследование, чтобы проверить состояние почек и костей черепа плода.
Особые указания
Таблетки могут спровоцировать резкое снижение давления, если у пациента в анамнезе присутствует:
- Цереброваскулярные патологические процессы;
- Прием мочегонных медикаментов вместе с Периневой;
- Гемодиализ;
- Стеноз сердечных клапанов;
- Реноваскулярная гипертензия;
- Сердечная недостаточность в хронической стадии.

Также давление может снизиться после диеты, исключающей соль.
В некоторых случаях Перинева:
- Усиливает симптомы почечной недостаточности, если в анамнезе у пациента есть стеноз почечных артерий;
- Возможны анафилактоидные реакции у больных, которые проходят терапию аллергенами, представителей негроидной расы и у пациентов на гемодиализе.
С осторожностью назначают таблетки женщинам фертильного возраста.
Передозировка, побочные проявления
При бесконтрольном приеме препарата и несоблюдении дозировки резко понижается давление, может развиться:
- Шоковое состояние;
- Почечная недостаточность;
- Гиповентиляция (недостаточная интенсивность дыхания);
- Чувство тревожности и кашель.
Пульс может резко увеличиться или наоборот – замедлиться.
Если проявляются признаки передозировки препаратом, больного нужно положить на спину, поднять ноги, восполнить объем циркуляции крови посредством введения специальных растворов. Внутривенно вводят гормон ангиотензин II, если его в наличии нет, используют катехоламины.
Побочные проявления:
- Одышка, першение и сухой кашель;
- Болевые ощущения в области головы, живота;
- Посторонние звуки в ушах;
- Нарушения стула;
- Высыпания;
- Судороги;
- Астения.
Хранение и срок годности
Независимо от дозировки таблетки хранятся в сухом и темном месте при температуре не выше +30 градусов. Категорически запрещено хранить медикамент при высокой влажности, следует избегать попадания прямых солнечных лучей. Место для хранения должно быть недоступно для детей, людей с психическими заболеваниями и животных.
Срок годности таблеток составляет 2 года.
Цена
В зависимости от города, количества таблеток в упаковке стоимость варьируется от 250 до 1050 рублей.
Аналоги
В аптеках представлено почти два десятка препаратов на основе периндоприла. Самые популярные из них:
- Престариум – продукт французского производства, первые препарат на основе периндоприла, на этом препарате проводились все исследования, цена около 450 рублей;
- Периндоприл-Рихтер – венгерский препарат, стоимость около 250 рублей;
- Парнавел – российский продукт, цена около 350 рублей;
- Нолипрел – французский продукт стоимостью 700 рублей;
- Периндоприл Плюс – комплексный препарат отечественного производства, цена около 570 рублей.


Из всех представленных на рынке фармацевтики препаратов только Перинева в полной степени соответствует оригинальному медикаменту.
Следует отметить, что терапия Периневой эффективна только в 50% клинических случаев. Чтобы добиться более стойкого результата, лечение гипертонической болезни 1 и 2 стадии проводят двумя действующими веществами. Самая эффективная комбинация – периндоприл и индапаид. Именно такое сочетание действующих компонентов представлено в таблетках Ко-Перинева.

Препарат представлен в трех дозировках:
- Периндоприл, 2 мг, индапамид, 0,625 мг;
- Периндоприл, 4 мг, индапамид, 1,25 мг;
- Периндоприл, 8 мг, индапамид, 2,5 мг.
Ко-Периневу назначают в качестве основного медикамента для лечения гипертонической болезни.
Средняя стоимость в аптеках составляет 270 рублей.
Противопоказания такие же, как у препарата Перинева, дополнительно следует учитывать анурию, азотемию и почечную недостаточность. Побочные проявления Ко-Периневы не отличаются от побочных эффектов Периневы.
Гипертензию и те осложнения, которые этот сердечно-сосудистый недуг за собой влечет, можно назвать негативной (с точки зрения медицины) приметой времени. А все потому, что болезнь эта встречается, по меньшей мере, у каждого пятого взрослого. Если приплюсовать сюда необследованных, тех, кто болеет годами, но избегает врачей, статистика будет еще более удручающей.
Но АГ (артериальная гипертензия) – это не приговор, не повод впадать в отчаяние. Достижения современной фармакологии позволяют контролировать болезнь, сохраняя оптимальное качество жизни. Безусловно, это возможно, если обратиться к врачу вовремя, а не на той стадии, когда уже значительно поражены органы-мишени – сердце, почки, головной мозг, сосуды, глаза. Среди лекарственных средств, способных корректировать состояние гипертоника, особняком стоят ингибиторы АПФ. В их ряду есть медикаменты последнего поколения, разработанные специалистами так, чтобы переносимость их пациентами была хорошей, а побочные эффекты возникали редко.
Ингибиторы АПФ: как это работает
Общая схема такова – из плазменных бета-глобулинов, из ангиотензиногена в их числе, под влиянием ренина формируется ангиотензин I. На тонусе сосудов он не сказывается, остается нейтральным. Этот компонент поддается действию АПФ (то есть ангиотензин превращающего фермента). Таким образом формируется вазоактивный пептид ангиотензин II: ему присуще воздействие на сосудистый тонус именно за счет раздражения рецепторов, проявляющих чувствительность к ангиотензину. Так сосуды сужаются.
Под действием столь активного ангионтензина выделяется норадреналин и альдостерон, а также антидиуретический гормон. И вот если весь описанный выше процесс проходит с высокой интенсивностью, у человека и развивается АГ. И давление может нарастать до критического уровня, провоцировать гипертонический криз и сосудистые катастрофы.
Потому медики разработали лекарственные продукты, контролирующие процесс выработки ангиотензина II, последующих гормональных всплесков. В частности, удалось достигнуть этой цели с таблетками от давления Перинева.
Перинева: фарм-досье
Этот лекарственный продукт причисляют к ингибиторам АПФ, выпускается он только в таблетированном виде. Пилюли белого цвета (или с чуть темными примесями). Те, что в дозах 2 и 8 мг – кругловатые, а вот те, что по 4 мг – овальные. В ячеечной упаковке 10 штук, а в коробке от 3 до 9 таких упаковок.
В формуле медикамента:
- Периндоприла эрбумин, гранулы-полуфабрикат;
- Дополнительные компоненты – хлорида и кальция гексагидрат, кросповидон и моногидрат лактозный (это дополнение к гранулам), а вот к пилюлям – диоксид кремния, магния стеарат и целлюлоза.
Таким образом, основным компонентом выступает . Относится лекарственное средство к фармпродуктам, оказывающим гипотензивное, кардиопротективное, а также вазодилатирующее действие.
Фармакодинамическая характеристика

Периндоприл (либо киназа II) является ингибитором АПФ, относящимся к экзопептидазам. Он считается пролекарством, из него далее выходит активный метаболит под названием периндоприл ат. Трансформирует ангиотензин I в вазоконструктор, позволяет разрушить брадикинин с образованием неактивного гектапептида.
В силу того, что активность АПФ уменьшается, активизируется ренин в плазме, снижается продукция альдостерона. А так как АПФ уничтожает брадикинин, угнетение данного фермента ведет к повышенной активизации калликреин-кининовой системы. Тут же активизируется простогландиновая система.
Периндоприл :
- Понижает АД, и САД, и ДАД;
- Вне зависимости от того, стоит пациент или лежит, АД падает;
- Корректирует в сторону снижения ОПСС;
- Ускоряет периферический кровоток;
- Не повышает ЧСС;
- Ускоряет, как отмечают в инструкции, и кровоток в почках, не сказываясь на скоростях клубочковой фильтрации.
Чтобы развился пиковый гипотензивный эффект, нужно подождать около 4-6 часов после приема внутрь. Такое действие будет пролонгировано на 24 часа. Но, как отмечают медики, и спустя сутки действие сохранится на 87-100%. Можно сказать, что АД падает быстро, но при этом плавно – и это самая комфортная для гипертоника схема.
Что же до стабилизации гипотензивного состояния, то ее можно ожидать через месяц регулярного графика. А сохраняется оно длительно. Когда вы перестаете пить Периневу, синдрома отмены не будет.
Доказано, что активный ингредиент уменьшает и гипертрофические трансформации левожелудочкового миокарда. Он же увеличивает и концентрацию высокоплотностных липопротеидов. Лица с гиперурикемией отмечают снижение показателей мочевой кислоты. При долговременном приеме стабилизируется изоферментный миозиновый профиль. Уменьшается и клиническая значимость интерстициального типа фиброза.
Медпрепарату свойственно убирать некоторые трансформации в артериях мелкого порядка, оптимизировать эластичность артерий крупных. Снижается пред- и постнагрузка на сердце. При ХСН уменьшается ОПСС, а также желудочковое давление наполнения. Увеличивается сердечный выброс, а еще сердечный индекс.
Фармакокинетическая характеристика
Лекарственный состав достаточно быстро всасывается из пищеварительных путей, на то, чтобы было достигнуто пиковое плазменное содержание, уходит час. Биологическая доступность – в пределах 65-70%.
Примерно 20% компонента абсорбированного становится активным метаболитом периндоприлатом. Его плазменная предельная концентрация фиксируется спустя 3,5 часа, а период полувыведения равен часу. С кровяными белками (из плазменной части) вещество имеет незначительную связь, связь же с АПФ не достигает 30%, но она зависит от содержания ингредиента.
Эвакуация осуществляется через почки. Пища, как это доказали ученые, несколько понижает трансформацию периндоприла в периндоприлат, что снижает лекарственную биодоступность.
Кому показан
В детальной инструкции по применению описываемой Периневы указаны два основных показания к приему – это, собственно, артериальная гипертензия, а также ХСН. Нередко именно этот медпрепарат применим в сочетанной терапии с индапамидом – это делают для предупреждения повторного инсульта у лиц, которым присущи сейчас или ранее цереброваскулярные недуги в активной фазе.
Кроме того, рассматриваемый ингибитор АПФ могут прописывать при стабильности ишемии сердца, дабы снизить угрозу сердечно-сосудистых катастроф у людей, переживших острый ИМ либо коронарную реваскуляризацию.
Кому пить нельзя
Перинева, равно как и его аналоги, имеет абсолютные и относительные противопоказания к приему. Так, например, категорический запрет касается детей – лицам до совершеннолетия этот медпрепарат не прописывают в принципе.
Среди абсолютных противопоказаний:
- Непереносимость галактозы и дефицит лактазы, а также синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- Высокая индивидуальная чувствительность к формульным ингредиентам или иным представителям данной фарм-группы;
- Идиопатической природы ангионевротический отек ранее.
При таких диагнозах или особенностях больному вместе с врачом нужно искать другие терапевтические схемы. Если же говорить об относительных противопоказаниях, то в этом случае доктор будет оценивать все риски, которые имеет конкретный пациент. И основываясь на своем прогнозе, он решит – можно ли ему пить Периневу или стоит искать иное средство с меньшей угрозой.
Относительные ограничения в применении
Это, прежде всего, касается ХСН в декомпенсированной стадии. Не стоит пить лекарство и больным с артериальной гипотензией, только определенные расчеты со стороны врача могут допустить прием Периневы.
В числе относительных противопоказаний:
- Стеноз аортального/митрального клапанов;
- Реноваскулярного типа гипертензия;
- Обструктивная кардиомиопатия (гипертрофического типа);
- Цереброваскулярные недуги, в число которых входит ишемия сердечной мышцы, недостаточность кровотока мозгового, а также коронарная недостаточность;
- ХПН (берется во внимание клиренс креатинина);
- Двухсторонний стеноз нефроартерий либо артериальный стеноз единственной имеющейся почки, а также посттрансплантологический статус;
- Гемодиализ с задействованием особых мембран;
- Гиперкалиемия, гипонатриемия и гиповолиемия;
- Состояние после хирургической операции;
- Болезни соединительной ткани – например, системная красная волчанка, склеродермия;
- Сахарный диабет любого типа;
- Угнетение кроветворения в костном мозге, сопряженное с приемом иммунодепрессантов;
- Принадлежность больного к негроидной расе;
- Возраст старше 65;
- Параллельная терапия аллергенами (десенсобилизирующая).
Если медик, который прописывает вам лекарство, по какой-то причине не знает о некоторых ваших заболеваниях, актуальных или перенесенных ранее, обязательно сообщите ему о них. Такое бывает, если на прием пациент приходит не с медкартой, а листом-вкладышем. Он может забыть упомянуть то или иное заболевание, доктор не учтет этого, и терапия может быть некорректной (а значит – опасной).
Как применять при гипертоническом недуге

Лекарство может использоваться и в монотерапии, и как одно из комплексных составляющих – за этот выбор в ответе ваш доктор. Рекомендуемая стартовая дозировка Периневы – 4 мг. Для тех лиц, что имеют значимую активацию РААС (а это свойственно больным с тяжелой АГ, с реноваскулярного типа гипертензией и ХСН в декомпенсаторной) начальная дозировка не превысит 2 мг. Если же эффективность лечения окажется недостаточной, суточная дозировка со временем может быть поднята до 8 мг.
Если Периневу будет пить больной, что параллельно пьет мочегонное, то чтобы избежать развития гипотензии, прием ингибитора нужно начать через три дня после отмены мочегонного средства. Либо (вариант этот тоже рассматривает доктор), он пропишет Периневу в дозе 2 мг, минимум возможной для этого медпрепарата. В такой ситуации показан мониторинг содержания ионов калия в сывороточном компоненте крови, АД и функциональности почек. Глядя на динамику этих показателей, врач будет корректировать дозировку. Терапию мочегонным медикаментом могут возобновить, если есть на то запрос.
Гипертоникам пожилого возраста также прописывают минимальную стартовую дозировку – 2 мг.
Применение при иных сердечно-сосудистых заболеваниях
В целях предупреждения инсульта (повторного) лицам с цереброваскулярными недугами рекомендовано пить лекарство по 2 мг 1/24 за две недели до назначения . Начало профилактической терапии обозначается врачом не ранее чем через 2 недели после пережитого инсульта.
Больным с ХСН лекарство прописывают в той же стартовой дозе– 2 мг. По истечении двух недель, при положительной динамике, ее поднимают до 4 мг. При клинических проявлениях болезни дополнительно могут назначить бета-адреноблокаторы, дигоксин и определенные мочегонные.
Если специалист прогнозирует высокую вероятность развития АГ, к примеру, вследствие больших доз диуретика, до назначения Периневы следует скорректировать электролитные сбои, гиповолиемию (насколько это реально). До/в процессе терапии нужно обязательно мониторить АД, уровень ионов калия в сывороточной части биожидкости, а также состояние нефрофункции.
Лечение при стабильной ишемии сердца

Стартовая дозировка – 4 мг 1/24. Спустя две недели, под строжайшим контролем почечной функции, эту дозировку могут поднять вдвое. Пожилых больных и при этом диагнозе стараются начать лечить с наименьшей дозы в 2 мг. Если же доза неэффективна, после предварительного контроля почечной работы (этот пункт обязателен), через неделю дозировку поднимают до 4 мг, а еще через 7 дней доводят до 8 мг.
В ходе терапии медики осуществляют мониторинг содержания креатинина, а также ионов калия в сывороточной составляющей крови.
О негативных реакциях
Побочные эффекты Периневы подробно прописаны в инструкции. Надо отметить, что нередко они возникают на фоне некорректного приема лекарств, неоптимальной сочетанной терапии, а также неправильного образа жизни пациента.
Частота фиксации негативных реакций такова – более и равно 1 случая на 10 приемов трактуется как «очень часто», более или равно 1 на 100, но менее 1 на 10 – «часто». «Нечасто» – это один случай или более к тысяче, но не менее 1 к 100. «Редко» – это соотношение от более одного случая на 10000 приемов, но не менее 1 к 1000. «Очень/ крайне редко» – это более 1 к 10000 с включением отдельных сообщений.
Негативные реакции:
- Сердце и сосуды. Часто фиксируется значительное понижение АД. Очень редко прием оборачивается стенокардией, аритмией, нельзя исключить инсульт и острый ИМ. С неопределенной частотой встречается васкулит.
- Система пищеварения. Часто проявляется прием расстройствами пищеварения, запором и тошнотой, возможно – рвотными позывами. Не исключены с той же частотой диспепсия и болезненность в животе. Нечасто больной жалуется на непривычную сухость во рту. Редко негативным сценарием будет панкреатит. Очень редко встречается гепатит (разных видов).
- Дыхательная система. Часто пациенты жалуются на кашель и одышку, нечасто у них фиксируется бронхоспазм, очень редко прием оборачивается насморком и эозинофильной пневмонией.
- ЦНС и ПНС. Часто поступают жалобы на головные боли, парестезию, головокружение. Нечасто появляются изменения настроения, а также расстройства сна. Очень редко встречаются патологии сознания, сопряженные с пространственной дезориентацией, пробелами в памяти, трудностями концентрации и выполнения автоматических простых действий.
- Сенсоры. Часто жалуются пациенты на непривычный ушной шум, часто возникают жалобы и на зрительные дефекты.
- ОДА. Часто фиксируется мышечный судорожный синдром.
- Мочеполовой профиль. Нечасто возникает как негативный сценарий лечения эректильная дисфункция, почечная недостаточность. Крайне редко проявляется ОПН.
- Лимфосистема и кроветворение. У определенных лиц с расположенностью к этому очень редко возникает гемолитическая анемия. При долговременной терапии в максимальных дозах возможны тромбоцитопения и агранулоцитоз, а также нейтропения, сниженные показатели гемотокрита и гемоглобина.
- Кожа. Самый большой орган нашего тела может отреагировать на терапию Периневой часто кожной сыпью, зудом. С меньшей частотой проявляется крапивница, а также ангионевротический отек лица и рук/ног. Очень редко отмечается мультиформного типа эритема.
- Лабораторная диагностика может фиксировать гиперкалиемию, рост маркеров креатинина кровяной плазмы и сывороточной мочевины. В особенности – у лиц с тяжелой ХСН. Редко проявляется гипогликемия, повышенный билирубин в кровяной сыворотке, а также активизация печеночной ферментации.
Среди иных реакций нередко отмечается астенический синдром, нечасто- гипергидроз.
В случае передозировки

Основными признаками передозировки являются значительное снижение АД, сердцебиение и брадикардия, тахикардия, а также сбои водно-электролитного баланса. Возможны гипервентиляция легких, тревожность, кашель и немалое головокружение. Нельзя исключить шоковую реакцию и почечную недостаточность.
Если давление снизилось значительно, пострадавшего рекомендовано уложить, приподнять ему нижние конечности. Больному восполняют кровяной объем, вводят внутривенно ангиотензин II, а также (возможно – на выбор) катехоламиновый раствор. При развитой брадикардии, которая не поддается медикаментозному лечению, усиливают пейсмейкер. Терапия при передозировке стандартно проводится с контролем жизненно важных показателей, уровня креатинина и электролитов в сывороточной части биожидкости.
Удаление вещества из системного кровотока допустимо гемодиализом, но, это важно, следует избегать задействования при этой процедуре высокопроточных мембран из полиакрилонитрила.
Замечания
Не считается оптимальной сочетанная терапия Периневы с медпрепаратами лития, калия, калийсберегающими мочегонными, а также калийсодержащими продуктами и/или БАДами.
Равно как и остальные ингибиторы АПФ, Перинева способна спровоцировать резкое падение АД. Но у лиц с неосложненной АГ такой эффект «первой дозы» фиксируется нечасто. А вот патологическое снижение АД способно проявиться у больных с уменьшенным ОЦК из-за серьезной бессолевой диеты, диуретической терапии, гемодиализа.
Также, стоит отметить, часто значительное падение АД у людей с ХСН (тяжелой) фиксируется при параллельном приеме петлевых мочегонных, а еще при АН. Эти больные должны серьезно наблюдаться весь период лечения, очень важна для них правильная, точная дозировка медпрепарата. Это замечание справедливо и в отношении больных с ишемией сердца, цереброваскулярными болезнями. У них чрезмерное понижение давления опасно острым ИМ и осложнениями цереброваскулярного типа.
Это важно:
- Транзиторная (то есть проходящая) артериальная гипертензия не может считаться показанием к прерыванию терапии, после восстановления ОЦК и стабилизации АД лечение продолжается.
- Если гипотензии присуща клиническая симптоматика, дозировка фармакологического средства корректируется (иногда его отменяют вовсе).
- В ситуациях с развитием эпизода нестабильности стенокардии (даже если она незначительна) у больных с ишемией сердца первые недели оценивается пропорция «польза/риск».
- Если у находящегося на лечении возник ангионевротический отек, Перинева отменяется срочно – при отеке лица или губ нужны только стандартные антигистаминные средства, а вот при отеке языка и гортани, а также голосовой щели, ситуация может выйти из-под контроля. Помощь должна быть неотложной.
- Если на фоне лечения у больного развилась желтуха, медпрепарат отменяют, проводят обследование, так как Перинева способна привести к серьезнейшей цепочке патологий, стартующих именно с холестатической желтухи.
- В отдельных ситуациях у пациентов с АГ и не определенной до этого ПН (в частности, при приеме мочегонных), может быть временное и несущественный рост креатинина и показателя мочевины в сывороточной части биологической жидкости.
У лиц с диагнозом «сахарный диабет», что получают инсулин либо пьющих гипогликемические средства, на старте терапии Периневой четко отслеживается показатель глюкозы.
Те пациенты, которых в ближайшее время ожидает хирургическое вмешательство, как правило, за сутки отменяют лекарство. Это связано с тем, что анестезия во время операции понижает давление. Если невозможно отменить ингибитор АПФ, гипотензию корректируют повышением ОЦК.
Если на фоне терапии у больного развился непродуктивный, непрекращающийся кашель, это, как правило, реакция на медпрепарат. Она прекращается после его отмены.
Гестация и лактация
Перинева при беременности не назначается. Если в процессе лечения пациентка забеременела, лекарство срочно отменяют. Если его применяет беременная на поздних сроках гестации, лечение может обернуться фетотоксическими эффектами. Среди них маловодие и снижение нефрофункциональности, а также замедленное окостенение костей черепа у малыша. Способно спровоцировать лекарство и неонатальные токсические эффекты – гипотензию, почечную недостаточность.
Если по той или иной причине медпрепарат использовался во второй и третьем триместрах, важно сделать УЗИ плода – проследить за состоянием черепных костей и почек.
Нет данных о том, проникает ли периндоприл в грудное молоко, поэтому на время лактации от лекарства нужно отказаться. Либо, наоборот, курс лечения требует отказа от лактации, ее временного приостановления. Эти вопросы следует обсудить с лечащим врачом и гинекологом.
Можно ли сочетать с НПВС
НПВС – это категория лекарств с особой частотой применения. К ним относят противовоспалительные и обезболивающие медпрепараты, которые люди с разными показателями соматического здоровья применяют сравнительно часто. Например, Нимесулид или Диклофенак люди пьют при суставных болях, остеохондрозе, посттравматических болях и т.д. Используются эти составы и при так называемых простудных заболеваниях.
Но не все пациенты думают о том, можно ли сочетать НПВС с иными медпрепаратами, часто применяемыми курсами. Так, если вы будете комбинировать их с лечением Периневой, нельзя исключить ослабление гипотензивного действия. Уровень ионов К в крови может повыситься, отчего ухудшится почечная функциональность. В некоторых случаях дело оборачивается развитием ОПН. Если у пациента больные почки, а он пьет Аспирин вместе с Периневой, ОПН имеет высокую вероятность развития.
Поэтому, прежде чем пить таблетку обезболивающего или противовоспалительного средства, вспомните, что вы принимаете Периневу, которая плохо с ними сочетается. А что можно принять в случае простуды или суставных болей, уточните у лечащего врача.
С чем можно комбинировать при необходимости
Если есть такой запрос, то Периневу можно назначать в комплексе с такими фармпрепаратами, как нитраты, бета-адреноблокаторы, тромболитики, а также с ацетилсалициловой кислотой в дозах с антиагрегантным действием.
В аптеках лекарственный продукт отпускается рецептурно. Цена таблеток Перинева от 210 рублей за 30 пилюль/4 мг до 1000 рублей за 90 пилюль в 8 мг.
Вождение
Лекарство сопряжено с определенными рисками со стороны нервной системы, потому всем лицам, принимающим Периневу, не рекомендовано в процессе лечения садиться за руль и работать со сложными механизмами. Нельзя исключить головные боли, головокружения, путанности сознания, расконцентрацию. Все это может стать причиной аварийной ситуации.
При возникновение любой выраженности негативных реакцией поспешите обратиться к лечащему врачу.
Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.
Оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, триглицериды и углеводы), в т.ч. у больных сахарным диабетом. Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной монотерапией диуретиком.
Ко Перинева расширяет вены, снижая нагрузку на сердце (причём как преднагрузку, так и постнагрузку). Применение одинаково эффективно при артериальной гипертензии любого уровня тяжести – мягкого, умеренного или жесткого.
Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Стабильное снижение АД достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены.
Показания к применению
Для чего нужен Ко Перинева? Согласно инструкции, препарат назначают в следующих случаях:
- для лечения эссенциальной гипертензии.
Инструкция по применению Ко Перинева, дозировки
Назначают внутрь 1 раз/сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.
По возможности прием препарата следует начинать с подбора доз периндоприла и индапамида по отдельности. В случае клинической необходимости возможно назначение комбинированной терапии препаратом сразу после монотерапии.
Согласно инструкции, начальная доза составляет 1 таблетку Ко Перинева 0,625 мг + 2 мг \ 1 раз в день. Если через 30 дней ежедневного применения адекватный контроль АД не достигнут, дозу препарата необходимо увеличить до 1,25 мг + 4 мг. Максимальная суточная доза – 1 таблетка Ко Перинева 2,5 мг + 8 мг.
Пациентам пожилого возраста Ко-Перинева назначается после контроля почечной функции и АД в начальной суточной дозе 0,625 мг + 2 мг.
Максимальная суточная доза для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) – 1 таблетка Ко Перинева 1,25 мг + 4 мг.
Пациентам с КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозы не требуется. В период применения препарата нужно осуществлять регулярный контроль концентрации креатинина и сывороточного содержания калия в крови.
Побочные эффекты
Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Ко Перинева:
- Со стороны ЦНС: головокружения, опоясывающие головные боли, бессонница, вертиго, парастезии, обморок, неустойчивость эмоционального фона.
- Нарушения работы органов чувств: снижение концентрации внимания, шум в ушах.
- Со стороны кроветворной системы: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз.
- Нарушения ЖКТ: боли в желудке, запор, снижение аппетита, метеоризм, тошнота, диарея, обострение панкреатита, желтуха.
- Аллергические реакции: отек квинке, кожный зуд, высыпания, крапивница, экзема.
- Со стороны сердца и сосудов: снижение АД, аритмия, брадикардия, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда.
- Другие: сухой кашель, ринит, мышечные спазмы, судороги в икроножных мышцах, одышка, снижение полового влечения, повышенное потоотделение, изменения лабораторных показателей (концентрация мочевой кислоты, калия, печеночных ферментов, креатинина).
Согласно отзывам врачей, серьезные побочные действия у пациентов развиваются редко. Чаще они носят непродолжительный характер, слабо или умеренно выражены и проходят после отмены лекарства или коррекции дозы.
Противопоказания
Противопоказано назначать Ко Перинева в следующих случаях:
- Индивидуальная непереносимость отдельных элементов состава препарата, аллергические реакции;
- Возникновение наследственной или следственной ангиневрологической отечности;
- Острая почечная недостаточность;
- Отторжение лактозы организмом;
- Недостаточность печени различных степеней тяжести;
- Особое внимание следует уделять при приеме лекарства во время сердечной недостаточности и диализа.
После перенесения тяжелых заболеваний, переломов, операций, химических и других курсов лечения препарат следует принимать только после консультации с врачем!
Взаимодействие
Не следует совмещать препарат с ингибиторами АПФ и препаратами лития, так как возможен рост уровня лития в крови. В случае необходимости принимать одновременно следует держать под контролем уровень лития.
С крайней осторожностью принимать , который может увеличить гипотензивный эффект. Следует контролировать давление, функции почек, при необходимости скорректировать дозу.
Нейролептики и трициклические антидепрессанты усиливают эффект гипотензии и увеличивают возможность появления ортостатической гипотензии.
Тетракозактит и ГКС способствуют снижению гипотензивного эффекта.
При одновременном приеме с любыми другими гипотензивными средствами существует вероятность более сильного проявления гипотензивного эффекта.
Передозировка
Симптомы передозировки: рвота, тошнота, мышечные судороги, сонливость, головокружение, спутанность сознания, снижение водно-электролитного баланса, олигурия, значительное снижение давления.
Пациентов с выраженным снижением АД нужно перевести в положение лежа на спине и приподнять ноги вверх, после чего назначают мероприятия, направленные на увеличение объема циркулирующей крови (внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия). Периндоприлат из организма может быть выведен с помощью диализа.
Аналоги Ко Перинева, цена в аптеках
При необходимости, заменить Ко Перинева можно на аналог по активному веществу – это препараты:
- Ко-Парнавел,
- Ко-пренесса,
- Периндид,
- Периндапам,
- Периндоприл-Индапамид.
Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.
Также смотрите обзор , плюсы и минусы.
Цена в аптеках России: таблетки Ко-Перинева 1.25 мг+4 мг 30 шт. – от 431 до 502 рублей, таблетки 0.625 мг+2 мг 30 шт. – от 280 до 297 рублей, по данным 437 аптек.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 2 года. Продажа по рецепту врача.