Перинева: инструкция по применению и отзывы
Перинева – ингибитор АПФ (ангиотензин-превращающего фермента).
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – таблетки: почти белого или белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской: круглой формы в дозировке 2 и 8 мг или овальной формы в дозировке 4 мг, на одной из сторон таблеток 4 и 8 мг имеется разделительная риска (в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной коробке 3, 6 или 9 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 14 шт., в картонной коробке 1, 2, 4 или 7 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 30 шт., в картонной коробке 1, 2 или 3 упаковки).
Состав 1 таблетки:
- периндоприла эрбумин, полуфабрикат-гранулы – 38,39/76,78/153,56 мг;
- активное вещество полуфабрикат-гранул – периндоприла эрбумин – 2/4/8 мг;
- вспомогательные компоненты полуфабрикат-гранул: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон;
- вспомогательные вещества таблеток: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Периндоприл или киназа II – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), относится к экзопептидазам и является пролекарством, из которого образуется активный метаболит периндоприлат. Превращает ангиотензин I в ангиотензин II (вазоконстриктор) и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Вследствие подавления активности АПФ снижается уровень ангиотензина II, повышается активность ренина в плазме (угнетается отрицательная обратная связь высвобождения ренина) и снижается секреция альдостерона. АПФ разрушает брадикинин, поэтому подавление этого фермента приводит также к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, активируя при этом систему простагландинов.
Терапевтическое действие препарата обусловлено эффектом активного метаболита – периндоприлата.
Периндоприл понижает артериальное давление (как диастолическое, так и систолическое) в положениях лежа и стоя. Он уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), вследствие чего снижается артериальное давление (АД). При этом ускоряется периферический кровоток, но частота сердечных сокращений (ЧСС) не увеличивается. Как правило, ускоряется и почечный кровоток, однако скорость клубочковой фильтрации не изменяется. На развитие максимального гипотензивного эффекта после однократного приема таблетки внутрь требуется 4–6 часов, действие сохраняется в течение 24 часов, но и через сутки по-прежнему обеспечивается 87–100% максимального эффекта. АД снижается быстро. Стабилизация гипотензивного действия наблюдается через 1 месяц регулярного приема Периневы и сохраняется длительно. Прекращение терапии не вызывает развитие синдрома отмены.
Активное вещество уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. Увеличивает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. При длительном применении нормализует изоферментный профиль миозина, уменьшает выраженность интерстициального фиброза.
Препарат устраняет структурные изменения в мелких артериях и улучшает эластичность крупных артерий. Снижая пред- и пост-нагрузку, нормализует работу сердца. При хронической сердечной недостаточности (ХСН) уменьшает ОПСС, давление наполнения в правом и левом желудочках, увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс. При приеме препарата в начальной суточной дозе 2 мг у пациентов с ХСН I и II функциональных классов по классификации NYHA не отмечается статистически значимое снижение АД по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика
Периндоприл в форме таблеток быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, на достижение максимальной плазменной концентрации требуется 1 час. Биодоступность составляет порядка 65–70%.
Около 20% абсорбированного вещества превращается в активный метаболит периндоприлат. Максимальное содержание в плазме отмечается через 3–4 часа. Период полувыведения (Т 1/2) – 1 час. Объем распределения несвязанного периндоприлата – 0,2 л/кг. Связь с белками плазмы крови незначительная, связь с АПФ – менее 30%, но зависит от его концентрации. Выводится почками. Не накапливается. Т 1/2 несвязанной фракции – 3–5 часов, у пациентов с хронической сердечной и почечной недостаточностью и пожилых людей выведение замедлено.
У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла изменяется, но общее количество образующегося метаболита остается неизменным, поэтому коррекция дозы Периневы не требуется.
Пища уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, чем снижает биодоступность препарата.
Периндоприлат удаляется при перитонеальном диализе и гемодиализе (скорость 70 мл/мин., 1,17 мл/сек.).
Показания к применению
Согласно инструкции, Перинева предназначена для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
Препарат применяется (в составе комплексной терапии с индапамидом) для профилактики повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в истории болезни.
Также ингибитор АПФ назначают при стабильной ишемической болезни сердца (ИБС) для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов после перенесенных коронарной реваскуляризации и/или инфаркта миокарда.
Противопоказания
Абсолютные противопоказания (состояния/заболевания, при которых препарат запрещено принимать):
- возраст до 18 лет;
- дефицит лактазы Лаппа, наследственная непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- идиопатический, наследственный или развившийся вследствие приема ингибиторов АПФ ангионевротический отек в анамнезе;
- повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ.
Относительные противопоказания (состояния/заболевания, при которых применение препарата возможно, но только после оценки пользы и рисков, с особой осторожностью и под особым врачебным контролем):
- ХСН в стадии декомпенсации;
- артериальная гипотензия;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- стеноз аортального или митрального клапана;
- реноваскулярная гипертензия;
- цереброваскулярные заболевания (в т. ч. ишемическая болезнь сердца, недостаточность мозгового кровообращения, коронарная недостаточность);
- хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
- состояние после трансплантации почки;
- гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилонитрильных мембран;
- период перед процедурой афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП);
- выраженная гиповолемия и гипонатриемия (например, вследствие рвоты, диареи, бессолевой диеты, диализа, предшествующей терапии диуретиками);
- гиперкалиемия;
- врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- заболевания соединительной ткани, такие как системная красная волчанка или склеродермия;
- сахарный диабет;
- угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, прокаинамида, аллопуринола;
- хирургическое вмешательство;
- пожилой возраст;
- принадлежность к негроидной расе;
- одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (к примеру, ядом перепончатокрылых).
Инструкция по применению Периневы: способ и дозировка
Принимать таблетки Перинева желательно перед приемом пищи, один раз в сутки – утром.
Дозу врач подбирает больным персонально, на основании показания и индивидуальной эффективности лечения.
Вне зависимости от показаний повышать дозирование можно только при условии хорошей переносимости препарата в предыдущей применяемой дозе.
Артериальная гипертензия
Препарат применяется либо в качестве монотерапии, либо в составе комбинированного лечения, в сочетании с другими гипотензивными средствами.
Рекомендуемая начальная доза Периневы – 4 мг. Для пациентов с выраженной активацией РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), например, при тяжелой степени артериальной гипертензии, реноваскулярной гипертензии, ХСН в стадии декомпенсации, гипонатриемии, гиповолемии, – 2 мг. В случае недостаточности эффекта спустя месяц лечения суточная доза может быть увеличена до 8 мг.
Если Перинева назначается пациентам, получающим диуретики, во избежание развития артериальной гипотензии рекомендуется начинать прием периндоприла через 2-3 дня после отмены диуретика либо назначать его в минимальной дозе 2 мг. В этом случае следует контролировать концентрацию ионов калия в сыворотке крови, артериальное давление и функцию почек. В зависимости от динамики показателя АД дозу можно увеличивать. Терапию диуретиком при необходимости возобновляют.
Пожилым пациентам в начале терапии назначают периндоприл в дозе 2 мг. Далее по показаниям ее увеличивают до 4 мг и, если эффекта все равно недостаточно – до 8 мг.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе
Препарат Перинева принимают в дозе 2 мг за 2 недели до назначения индапамида.
Начинать профилактическую терапию после инсульта можно в любое время, даже по прошествии нескольких лет, но не ранее чем через 2 недели.
Хроническая сердечная недостаточность
Оптимальная начальная доза составляет 2 мг. Через 2 недели при необходимости под контролем АД ее увеличивают до 4 мг. Если заболевание сопровождается клиническими проявлениями, дополнительно назначают β-адреноблокаторы, калийнесберегающие диуретики и/или дигоксин.
При ХСН, почечной недостаточности, склонности к электролитным нарушениям (гипонатриемии) или одновременном применении диуретиков и/или вазодилататоров начинать лечение следует под строгим контролем врача.
В случае наличия высокого риска развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при сопутствующем приеме диуретика в высоких дозах) до назначения Периневы по возможности рекомендуется устранить электролитные нарушения и гиповолемию. До и во время терапии следует постоянно контролировать АД, концентрацию ионов калия в сыворотке крови и состояние почечной функции.
Стабильная ИБС
Пожилых пациентов начинают лечить с дозы 2 мг. При недостаточности эффекта, после обязательного предварительного контроля почечной функции через неделю ее можно увеличить до 4 мг, еще через неделю – до 8 мг.
При почечной недостаточности доза определяется на основании результатов исследования функции почек, а именно показателя клиренса креатинина (КК):
- КК > 60 мл/мин – 4 мг/сутки;
- КК 30–60 мл/мин – 2 мг/сутки;
- КК 15–30 мл/мин – 2 мг через день;
- КК < 15 мл/мин (гемодиализ) – 2 мг в день диализа.
Во время лечения требуется контроль концентрации креатинина и ионов калия в сыворотке крови.
Побочные действия
Разделение побочных эффектов по распространенности: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко – от > 1/10000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10000, включая отдельные сообщения.
Побочные эффекты, которые могут возникать на фоне терапии периндоприлом:
- со стороны органа слуха: часто – шум в ушах;
- со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения;
- со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – парестезии, головная боль, головокружение; нечасто – изменение настроения, нарушения сна; очень редко – спутанность сознания;
- со стороны органов дыхания: часто – одышка, кашель; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
- со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – мышечные судороги;
- со стороны мочеполовой системы: нечасто – импотенция, почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
- со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, запор, диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, дисгевзия; нечасто – сухость слизистой оболочки ротовой полости; редко – панкреатит; очень редко – гепатит (холестатический или цитолитический);
- со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – выраженное снижение АД; очень редко – стенокардия, аритмии, а также инсульт и инфаркт миокарда (у пациентов из группы высокого риска, возможно вторичные, из-за выраженной артериальной гипотензии); частота неизвестна – васкулит;
- со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – гемолитическая анемия; очень редко при длительном применении препарата в высоких дозах – агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения/нейтропения, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита;
- со стороны кожных покровов: часто – кожные высыпания, зуд; нечасто – крапивница, ангионевротический отек лица и конечностей; очень редко – мультиформная эритема;
- лабораторные исследования: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина плазмы крови и мочевины в сыворотке крови, особенно у пациентов с тяжелой ХСН, реноваскулярной гипертензией и почечной недостаточностью (обратимые после отмены препарата); редко – гипогликемия, повышение билирубина в сыворотке крови и активности печеночных ферментов;
- прочие реакции: часто – астения; нечасто – повышенное потоотделение.
Передозировка
Признаки передозировки: выраженное снижение АД, брадикардия, сердцебиение, тахикардия, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), гипервентиляция, кашель, тревога, головокружение, почечная недостаточность, шок.
При выраженном снижении АД необходимо положить пациента и приподнять ему ноги, восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК), по возможности ввести внутривенно ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. Если развивается брадикардия, не поддающая лекарственной терапии (в том числе атропином), устанавливают пейсмейкер (искусственный водитель ритма). Лечение передозировки должно проводиться под контролем жизненно важных функций организма, концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Удалить препарат из системного кровотока можно гемодиализом, только следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитрильных мембран.
Особые указания
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия после приема первой дозы у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией возникает редко. Чрезмерное снижение АД вероятно у лиц со сниженным ОЦК на фоне строгой бессолевой диеты, гемодиализа, терапии диуретиком, при рвоте и диарее, а также при ренин-зависимой гипертензии, тяжелой ХСН, в том числе при сопутствующем наличии почечной недостаточности. Чаще выраженное снижение АД отмечается у пациентов с тяжелой ХСН, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, а также при почечной недостаточности и гипонатриемии. Этим категориям пациентов показано тщательное наблюдение в начале лечения и в период подбора оптимальной дозы. То же самое касается больных с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями, так как чрезмерное снижение АД у них чревато инфарктом миокарда и цереброваскулярными осложнениями.
Если у пациента отмечается артериальная гипотензия, необходимо придать ему горизонтальное положение и приподнять ноги, если необходимо – внутривенно ввести раствора натрия хлорида, чтобы увеличить ОЦК. Транзиторная (проходящая) артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления АД и ОЦК терапию можно возобновить, только необходимо правильно подобрать дозу Периневы.
У некоторых пациентов с ХСН, в том числе с низким показателем артериального давления, препарат может вызвать дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и чаще не является поводом для прекращения терапии. В случаях, когда артериальная гипотензия сопровождается клиническими симптомами, снижают дозу препарата или отменяют его полностью.
В случае развития эпизода (даже незначительного) нестабильной стенокардии у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в течение первого месяца применения Периневы следует оценивать соотношение пользы и рисков при дальнейшем лечении.
Пациенты, в анамнезе которых есть указание на ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, подвержены высокому риску ангионевротического отека как реакции на периндоприл.
В случае развития ангионевротического отека необходимо незамедлительно отменить Периневу. При отеке губ и лица специальное лечение не требуется, достаточно принимать антигистаминные средства для уменьшения выраженности симптоматики. Отек языка, гортани или голосовой щели может привести к смерти. При возникновении подобной реакции необходимо ввести подкожно адреналин (эпинефрин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Чаще ангионевротический отек на фоне терапии ингибиторами АПФ возникает у пациентов негроидной расы.
В редких случаях анафилактические реакции развиваются у больных, которым во время лечения Периневой проводят аферез ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, из-за этого перед каждой процедурой рекомендуется отменять ингибитор АПФ. То же самое касается пациентов, которым назначен курс десенсибилизации – перед каждой процедурой препарат следует временно отменять.
Если во время лечения отмечается повышение активности печеночных ферментов или появляется желтуха, следует отменить препарат и провести соответствующее обследование, поскольку Перинева может вызвать развитие синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до фульминантного течения гепатита с обширным некрозом печени, вплоть до летального исхода.
Ингибиторы АПФ могут способствовать развитию почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии у пациентов с реноваскулярной гипертензией, поэтому лечение следует начинать с малых доз, под тщательным врачебным контролем и с дальнейшим адекватным титрованием дозы препарата. В течение первых недель приема Периневы необходимо отменить диуретики и постоянно контролировать почечную функцию.
В некоторых случаях у пациентов с артериальной гипертензией и ранее не выявленной почечной недостаточностью, в особенности при сопутствующем приеме диуретиков, возможно незначительное и временное повышение креатинина и концентрации мочевины в сыворотке крови, что требует уменьшения дозы препарата и/или отмены диуретического средства.
Находящимся на гемодиализе пациентам для проведения сеанса не следует использовать высокопрочные мембраны, иначе возможно развитие стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций.
У больных сахарным диабетом, получающих инсулин или принимающих пероральные гипогликемические средства, в начале терапии Периневой необходимо держать под контролем уровень глюкозы в крови.
Пациентам в ожидании планового хирургического вмешательства или проведения других мероприятий с применением анестезии средствами, которые могут вызвать артериальную гипотензию, следует за сутки отменить ингибитор АПФ. Если это не представляется возможным, артериальную гипотензию можно скорректировать увеличением ОЦК.
Периндоприл может способствовать повышению концентрации ионов калия в крови. Вероятность развития гиперкалиемии возрастает при почечной и/или сердечной недостаточности, декомпенсированном сахарном диабете, в случае одновременного применения калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или других средств, способных вызвать гиперкалиемию (например, гепарина). Если сочетанное применение указанных препаратов обосновано, следует постоянно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
При проведении у пациента дифференциальной диагностики кашля следует учитывать, что периндоприл может вызвать упорный, непродуктивный кашель – он прекращается после отмены препарата.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Препарат может вызвать головокружение и артериальную гипотензию, которые способны повлиять на скорость реакции и концентрацию внимания, что следует учитывать водителям и лицам, занятым на потенциально опасных производствах.
Применение при беременности и лактации
Перинева противопоказана во время беременности. В случае наступления беременности во время лечения препарат следует срочно отменить. При применении на поздних сроках периндоприл может вызвать фетотоксические (маловодие, снижение функции почек, замедление окостенения костей черепа) и неонатальные токсические (почечную недостаточность, гиперкалиемию, артериальную гипотензию) эффекты. Если препарат по какой-то причине применялся во II-III триместрах, необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Данные о проникновении периндоприла в грудное молоко отсутствуют, поэтому при необходимости применения Периневы женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Применение в детском возрасте
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не подтверждены, поэтому Перинева не применяется в педиатрической практике.
При нарушениях функции почек
Пациентам с заболеваниями почек препарат применяют с осторожностью, дозу определяют индивидуально в зависимости от степени нарушения функции почек и терапевтического ответа. Лечение должно проводиться под регулярным контролем креатинина и ионов калия в сыворотке крови.
При нарушениях функции печени
При заболеваниях и нарушении функции печени коррекция дозы Периневы не требуется.
Применение в пожилом возрасте
Перинева применяется с осторожностью. Начинать лечение в пожилом возрасте следует с дозы 2 мг/сутки. При недостаточности эффекта, но только при хорошей переносимости препарата через неделю ее можно увеличить до 4 мг, еще через неделю – до 8 мг.
Лекарственное взаимодействие
- симпатомиметики: возможно снижение эффективности периндоприла. Если применение подобной комбинации необходимо, следует регулярно оценивать эффективность Периневы;
- диуретики: возможно развитие чрезмерной артериальной гипотензии. Риск можно уменьшить путем внутривенного введения раствора натрия хлорида 0,9%, применением периндоприла в более низких дозах или отмены диуретика;
- препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие продукты и пищевые добавки: возрастает риск развития гиперкалиемии. Такие комбинации являются нежелательными, за исключением случаев гипокалиемии;
- препараты лития: возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности. Применение такой комбинации не рекомендуется. Если сочетанное назначение препаратов необходимо, следует контролировать содержание лития в сыворотке крови;
- гипогликемические средства: возможно усиление их эффекта и развитие гипогликемии, риск особенно высок у пациентов с почечной недостаточностью в первые недели проведения комбинированной терапии;
- трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), средства для общей анестезии (общие анестетики): возможно усиление гипотензивного действия препарата;
- нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе от 3000 мг: возможно ослабление действия периндоприла, усиливается риск повышения уровня ионов калия в сыворотке крови, вследствие чего может ухудшиться функция почек (обратимый эффект), в редких случаях вплоть до развития острой почечной недостаточности, особенно у больных с сопутствующими нарушениями почечной функции, например, при обезвоживании и у пожилых людей;
- другие антигипертензивные средства и вазодилататоры: возможно усиление антигипертензивного эффекта.
При необходимости Периневу можно назначать в комбинации с такими лекарственными средствами, как нитраты, β-адреноблокаторы, тромболитические препараты, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих антиагрегантное действие.
Аналоги
Аналогами Периневы являются: Коверекс, Арентопрес, Периндоприл , Периндоприл-Тева, Периндоприл-Рихтер, Периндоприл-ТАД, Периндоприл-С3, Парнавел , Гиперник, Престариум , Перинпресс, Перинева , Перинева Ку-таб, Пиристар, Пренесса, Стопресс.
Сроки и условия хранения
Беречь от детей.
Условия хранения – температура не выше 30 °С.
Срок годности – 3 года.
Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.
Оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, триглицериды и углеводы), в т.ч. у больных сахарным диабетом. Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной монотерапией диуретиком.
Ко Перинева расширяет вены, снижая нагрузку на сердце (причём как преднагрузку, так и постнагрузку). Применение одинаково эффективно при артериальной гипертензии любого уровня тяжести – мягкого, умеренного или жесткого.
Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Стабильное снижение АД достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены.
Показания к применению
Для чего нужен Ко Перинева? Согласно инструкции, препарат назначают в следующих случаях:
- для лечения эссенциальной гипертензии.
Инструкция по применению Ко Перинева, дозировки
Назначают внутрь 1 раз/сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.
По возможности прием препарата следует начинать с подбора доз периндоприла и индапамида по отдельности. В случае клинической необходимости возможно назначение комбинированной терапии препаратом сразу после монотерапии.
Согласно инструкции, начальная доза составляет 1 таблетку Ко Перинева 0,625 мг + 2 мг \ 1 раз в день. Если через 30 дней ежедневного применения адекватный контроль АД не достигнут, дозу препарата необходимо увеличить до 1,25 мг + 4 мг. Максимальная суточная доза – 1 таблетка Ко Перинева 2,5 мг + 8 мг.
Пациентам пожилого возраста Ко-Перинева назначается после контроля почечной функции и АД в начальной суточной дозе 0,625 мг + 2 мг.
Максимальная суточная доза для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) – 1 таблетка Ко Перинева 1,25 мг + 4 мг.
Пациентам с КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозы не требуется. В период применения препарата нужно осуществлять регулярный контроль концентрации креатинина и сывороточного содержания калия в крови.
Побочные эффекты
Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Ко Перинева:
- Со стороны ЦНС: головокружения, опоясывающие головные боли, бессонница, вертиго, парастезии, обморок, неустойчивость эмоционального фона.
- Нарушения работы органов чувств: снижение концентрации внимания, шум в ушах.
- Со стороны кроветворной системы: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз.
- Нарушения ЖКТ: боли в желудке, запор, снижение аппетита, метеоризм, тошнота, диарея, обострение панкреатита, желтуха.
- Аллергические реакции: отек квинке, кожный зуд, высыпания, крапивница, экзема.
- Со стороны сердца и сосудов: снижение АД, аритмия, брадикардия, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда.
- Другие: сухой кашель, ринит, мышечные спазмы, судороги в икроножных мышцах, одышка, снижение полового влечения, повышенное потоотделение, изменения лабораторных показателей (концентрация мочевой кислоты, калия, печеночных ферментов, креатинина).
Согласно отзывам врачей, серьезные побочные действия у пациентов развиваются редко. Чаще они носят непродолжительный характер, слабо или умеренно выражены и проходят после отмены лекарства или коррекции дозы.
Противопоказания
Противопоказано назначать Ко Перинева в следующих случаях:
- Индивидуальная непереносимость отдельных элементов состава препарата, аллергические реакции;
- Возникновение наследственной или следственной ангиневрологической отечности;
- Острая почечная недостаточность;
- Отторжение лактозы организмом;
- Недостаточность печени различных степеней тяжести;
- Особое внимание следует уделять при приеме лекарства во время сердечной недостаточности и диализа.
После перенесения тяжелых заболеваний, переломов, операций, химических и других курсов лечения препарат следует принимать только после консультации с врачем!
Взаимодействие
Не следует совмещать препарат с ингибиторами АПФ и препаратами лития, так как возможен рост уровня лития в крови. В случае необходимости принимать одновременно следует держать под контролем уровень лития.
С крайней осторожностью принимать , который может увеличить гипотензивный эффект. Следует контролировать давление, функции почек, при необходимости скорректировать дозу.
Нейролептики и трициклические антидепрессанты усиливают эффект гипотензии и увеличивают возможность появления ортостатической гипотензии.
Тетракозактит и ГКС способствуют снижению гипотензивного эффекта.
При одновременном приеме с любыми другими гипотензивными средствами существует вероятность более сильного проявления гипотензивного эффекта.
Передозировка
Симптомы передозировки: рвота, тошнота, мышечные судороги, сонливость, головокружение, спутанность сознания, снижение водно-электролитного баланса, олигурия, значительное снижение давления.
Пациентов с выраженным снижением АД нужно перевести в положение лежа на спине и приподнять ноги вверх, после чего назначают мероприятия, направленные на увеличение объема циркулирующей крови (внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия). Периндоприлат из организма может быть выведен с помощью диализа.
Аналоги Ко Перинева, цена в аптеках
При необходимости, заменить Ко Перинева можно на аналог по активному веществу – это препараты:
- Ко-Парнавел,
- Ко-пренесса,
- Периндид,
- Периндапам,
- Периндоприл-Индапамид.
Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.
Также смотрите обзор , плюсы и минусы.
Цена в аптеках России: таблетки Ко-Перинева 1.25 мг+4 мг 30 шт. – от 431 до 502 рублей, таблетки 0.625 мг+2 мг 30 шт. – от 280 до 297 рублей, по данным 437 аптек.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 2 года. Продажа по рецепту врача.
Пациентам, у которых наблюдается повышение давления на протяжении долгого промежутка времени и после перенесённого инсульта, очень часто врачами назначается лекарство Перинева. Вышеприведённые заболевания требуют регулярного контроля со стороны медиков, соблюдения рекомендаций и назначений лечащего врача. Это поможет в будущем избежать возникновения осложнений, которые могут пагубно отразиться на дальнейшей жизни пациента. Сегодня мы поговорим о медицинском средстве Перинева, его лечебных свойствах, составе.
Состав и производитель Периневы
Медикаментозное средство Перинева выпускается в виде таблеток по 4 или 8 мг. Медикамент производится в Российской Федерации. В состав медикамента входят такие вещества:
- главный компонент: Периндоприл;
- вспомогательные вещества: кальциевая соль соляной кислоты, молочный сахар, целлюлоза микрокристаллическая, полисорб, магниевая соль стеариновой кислоты.
Таблетки с 4 мг основного вещества производятся в форме овала и обладают белой окраской. Таблетки с 8 мг основного компонента обладают круглой формой и белой окраской.
Показания к применению
Средство проявляет свое положительное фармацевтическое воздействие за счет главного компонента Периндоприл. Он способствует нормализации верхнего и нижнего давления, предотвращает учащение сердцебиения. Лекарство достигает пика своего воздействия уже через пару часов после его приема, положительное действие распространяется на организм на протяжении 24 суток.
Препарат назначается при следующих патологических изменениях и болезнях:
- гипертоническая болезнь;
- острое или хроническое поражение миокарда;
- синдром, вызванный декомпенсированным нарушением функции миокарда.
Также данный медикамент назначается пациентам для профилактики развития повторного инсульта и инфаркта.
Противопоказания
Перинева обладает также и рядом противопоказаний. К основным относятся:
- гиперчувствительность к ингредиентам, входящим в состав медикамента;
- наследственная предрасположенность к ангионевротическому отеку;
- отёк Квинке, который уже имеется в предыстории заболевания;
- возрастная категория до достижения 18 лет;
- нарушение обмена веществ на пути преобразования галактозы в глюкозу;
- нехватка лактазы;
- синдром недостаточного всасывания.
С особой предосторожностью нужно принимать медикаментозное средство при:
1) сужении диаметра одной или обеих почечных артерий;2) синдроме нарушения работоспособности почек;
3) патологических изменениях церебральных сосудов;
4) сужении аортального митрального клапана;
5) нарушениях усвоения глюкозы.
Прежде чем начать принимать препарат, следует рассказать врачу о наличии хронических заболеваний, ранее перенесенных болезнях и наследственной предрасположенности к различным патологиям. Семейному врачу проще подобрать подходящий медикамент, если он хорошо ознакомлен с предысторией заболевания и индивидуальными особенностями пациента.
Инструкция по применению
Прежде чем начать принимать лекарство, необходимо тщательно прочитать инструкцию по применению и при появлении неясностей важно обратиться за повторной консультацией к врачу. Суточная доза назначается индивидуально, учитывая форму заболевания, особенности состояния больного и его возрастную категорию. Препарат принимается один раз в день на голодный желудок утром.
Таблица заболеваний и дозировок
| Заболевание | Дозировка |
|---|---|
| При лечении артериальной гипертензии | Первоначальная доза медикамента составляет 4 мг. Если не наблюдается положительной динамики, то можно увеличить дневную дозу до 8 мг. При лечении данного заболевания Периневу можно употреблять как при монотерапии, так и при комплексном подходе. Прежде чем начать употреблять медикамент при гипертонической болезни, необходимо за 48 часов прекратить употребление мочегонных средств. Пациентам преклонного возраста не рекомендуется на начальном этапе терапии принимать больше чем 2 мг в сутки. В этом случае лечение проводятся под контролем врача. Можно также увеличивать дозировку, но не более 8 мг в сутки. |
| При лечении запущенных сердечных заболеваний | Максимальная начальная дозировка составляет 2 мг в сутки, со временем ее можно увеличить до 4 мг (минимум через 7 дней регулярного приема медикамента). |
| Для профилактики от приступа инсульта | 2 мг в сутки |
| При ишемической болезни сердца | Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг, но при надобности можно увеличить ее до 8 мг. |
Важно! При заболеваниях почек дозировка назначается сугубо индивидуально, исходя от диагноза, стадии заболевания. В этом случае также пациенту необходимо регулярно наблюдаться у врача.
Побочные действия и передозировка
Как и любое другое лекарственное средство, Перинева может привести к появлению нежелательных последствий. К основным побочным эффектам относятся:
- возникновение чувства дискомфорта в области груди/сердца;
- аритмия;
- повышение потовыделение;
- увеличение количества мочевины и креатина в крови, а также повышается активность печеночных ферментов;
- снижение уровня гемоглобина;
- у пациента резко понижается значение артериального давления;
- проблемы с дыханием: одышка, спазмы в бронхах, кашель;
- проблемы со зрением;
- шум в ушах;
- отечность;
- кожные высыпания;
- мышечные судороги;
- болевые ощущения в области живота;
- рвотная реакция и тошнота;
- проблемы с желудочно-кишечным трактом: запор, понос, боли в желудке;
- проблемы в сексуальной сфере у мужчин;
- боли в голове.
- замедленное сердцебиение;
- резкое понижение артериального давления;
- вертиго;
- кашель;
- чувство тревожности и страха;
- интенсивное дыхание;
- учащенный пульс;
- ухудшение общего состояния.
Если у пациента резко понизилось артериальное давление, то ему рекомендуется принять горизонтальное положение и слегка приподнять ноги вверх. Также рекомендуется позаботиться о том, чтобы в помещение поступал свежий воздух, обратиться за медицинской помощью к профессионалам.
При появлении первых признаков побочных эффектов и/или передозировки нужно прекратить прием медикамента и обратиться за медицинской помощью.
Аналоги и заменители
Существует также ряд препаратов-аналогов, обладающих похожим составом и воздействием. К самым популярным аналогам относятся следующие лекарственные средства:
- Коверекс;
- Арентопрес;
- Периндоприл;
- Периндоприл-Тева;
- Периндоприл-Рихтер и так далее.
Таблица сравннения аналогов препарата по стоимости. Последнее обновление данных было 21.10.2019 00:00.
Престариум или Перинева: что лучше
Престариум также пользуется большой популярностью. Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», находящейся на территории Франции. Страной производителем является Ирландия.
Препарат отпускается только по рецепту врача, он содержит то же самое основное вещество, что это Перинева, и обладает практически таким же фармакологическим действием.
Чаще всего лишь врачам под силу установить, какой медикамент более подходит пациенту. Таблетки Перинева дешевле, чем Престарим. Поэтому пациенты очень часто для того чтобы сэкономить свои финансовые средства, отдают предпочтение лекарству Перинева. Оно обладает практически аналогичным составом и оказывает такое же действие, как и Престариум, но является более доступным по стоимости.
Особые указания

Беременным запрещено принимать препарат
Препарат не рекомендуется принимать в одно время с медикаментами лития и средствами, содержащими калий. При лечении больных, страдающих сахарным диабетом, с помощью медикамента Перинева рекомендуется на протяжении трёх месяцев регулярно проверять уровень глюкозы в крови.
Если пациент управляет автомобилем, то следует учитывать, что при приеме данного медикамента могут возникнуть различные побочные эффекты:
- головокружение;
- резкое понижение артериального давления.
Это может привести к плачевным последствиям при управлении транспортным средством.
Для беременных женщин и при лактации
Перинева категорически запрещено принимать во время вынашивания малыша и в период кормления ребенка грудью. Также препарат абсолютно противопоказан детям и подросткам, не достигшим восемнадцатилетнего возраста.
Совместимость с алкоголем
Употребление алкогольных напитков во время лечения с помощью медикамента Перинева может пагубно сказаться на состоянии здоровья пациента. Поэтому во время лечения и приема лекарственного средства пациентам рекомендуют воздержаться от употребления спиртных напитков.
Цена и условия отпуска в аптеке
Данное лекарственное средство можно приобрести в аптеке по рецепту, срок хранения составляет 36 месяцев. Хранить препарат необходимо вдали от солнечных лучей и влаги, при температуре, не превышающей 25 градусов, подальше от детей. Стоимость медикамента в среднем составляет 200-300 руб. в зависимости от размера упаковки, дозировки медикамента, от региона страны.
Перинева – лекарственный препарат, предназначенный для лечения повышенного артериального давления. Действующее вещество Периневы – периндоприл – относится к классу ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Выпускает препарат словенская компания КРККА, имеющая производственный филиал в России.
Чтобы понять, как именно действует средство, нужно знать, как в организме регулируется артериальное давление. Механизмы регуляции бывают системными и локальными. Локальные действуют на уровне сосудистой стенки и «корректируют» результат работы системных механизмов, исходя из сиюминутных потребностей конкретного органа.
Системные механизмы регулируют артериальное давление на уровне организма в целом. По механизму действия они делятся на нервные и гуморальные. Как ясно из названия, нервные механизмы осуществляют регуляцию с помощью периферической нервной системы. Гуморальные же механизмы регулируют системный кровоток с помощью растворенных в крови активных веществ.
Один из главных механизмов, управляющий системным кровотоком и, как следствие, регулирующий артериальное давление – Ренин-Ангиотензин-Альдостероновая система.
Ренин – гормоноподобное вещество, которое вырабатывается в клетках артериол сосудистых клубочков почек. Также его синтезирует эндотелий – внутренняя оболочка сосудов мозга, миокарда, клубочковой зоны коры надпочечников. Выработка ренина регулируется:
- Давлением в приносящем кровь сосуде, а именно – степенью его растяжения;
- Содержанием натрия в дистальных канальцах почек – чем его больше, тем активней секреция ренина;
- Симпатической нервной системой;
- По принципу отрицательной обратной связи, реагируя на содержание в крови ангиотензина и альдостерона.
Ренин трансформирует синтезируемый печенью белок ангиотензиноген в малоактивный гормон ангиотензиноген I. С током крови тот поступает в легкие, где под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) превращается в активный ангиотензин II.
Функции ангиотензина II:
- Суживает артерии, в том числе коронарные;
- Вызывает гипертрофию миокарда;
- Стимулирует высвобождение вазопрессина (он же антидиуретический гормон) в гипофизе, который удерживает в организме воду, уменьшая ее выделение почками;
- Стимулирует выработку альдостерона в надпочечниках,
Перинева: как она действует
Перинева блокирует АПФ, таким образом уменьшая в организме количество ангиотензина II и устраняя его сосудосуживающие эффекты . Параллельно снижается секреция альдостерона, уменьшается задержка натрия и жидкости в организме. Это уменьшает объем циркулирующей крови и, как следствие, уменьшает и давление в артериальной системе.
В целом эффекты лекарства можно разделить на следующие группы:
Изменения в сердечно-сосудистой системе:

Эффекты со стороны почек:
- Нормализация внутриклубочковой гемодинамики;
- Уменьшение протеинурии.
Со стороны эндокринной системы:
- Уменьшение резистентности тканей к инсулину (важно для пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа);
- профилактика ангиопатий и нефропатий, вызванных диабетом.
Со стороны других обменных процессов:
- Увеличение выведения почками мочевой кислоты (важно для больных подагрой);
- Антиатеросклеротическое действие: снижает проницаемость клеток внутренней стенки (эндотелия) сосудов и уменьшает в них количество липопротеинов.
При длительном регулярном использовании Перинева проявляет так называемый хронический антигипертензивный эффект. Снижается размножение и рост гладкомышечных клеток в средней стенке артерии, что увеличивает их просвет и восстанавливает эластичность.
Уменьшение гипертрофии стенок артерий вместе с уже упоминавшимся снижением гипертрофии миокарда уменьшают гемодинамическое сопротивление в периферических сосудах, следовательно, уменьшается и артериальное давление.
Как применять Периневу
- Артериальной гипертонии,
- Для кардиопротекции при хронической сердечной недостаточности,
- Для кардиопротекции после инфаркта миокарда либо операции на коронарных артериях при условии стабильности ишемического процесса,
- Для предупреждения рецидивов инсульта у пациентов, однажды его перенесших.
Когда начинать использовать Периневу
Основное показание для этого – артериальная гипертония. Под ней понимается повышение систолического, «верхнего» АД > 140 мм.рт. ст и/или диастолического, «нижнего» АД > 90 мм. рт. ст. Повышение давления может быть вторичным, вызванным заболеваниями других органов (гломерулонефрит, опухоли надпочечников и др.) и первичным, когда невозможно выявить и устранить причину заболевания.
Первичная (эссенциальная) гипертония составляет 90% всех случаев повышенного АД и именуется гипертонической болезнью. Минздрав РФ в клинических рекомендациях от 2013 года предлагает следующие критерии для ее диагностики:
Таким образом, показанием для применение периндоприла (Периневы) является регулярное изолированное повышение систолического АД до 140 и более мм. рт. ст., или диастолического до 90 мм. рт. ст. и более.
Режим приема и принципы подбора дозы
Рекомендованные цифры целевого АД – менее 140/90 (для больных сахарным диабетом – менее 140/85). Используемое раньше понятие «рабочее давление» признано некорректным – для профилактики осложнений и снижению вероятности сердечно-сосудистой смерти необходимо добиваться целевых показателей. Если давление чрезмерно высокая и резкая его нормализация плохо переносится, коррекцию проводят в несколько этапов.
В первые 2-4 недели АД опускается на 10-15% от начального уровня, потом пациенту дается месяц на привыкание к таким величинам давления. Далее темпы снижения подбираются индивидуально. Нижняя граница снижения САД – 115-110 мм.рт.мт, ДАД – 75-70 мм.рт.ст, при чрезмерно низких уровнях снова возрастает риск инфаркта миокарда и инсульта.
Перинева (периндоприл) – один из препаратов первого выбора, рекомендуемых для коррекции высокого АД. Выпускается в виде таблеток по 2, 4 и 8 мг; 30 либо 90 штук в упаковке.
Лекарство принимается раз в сутки, утром. Начальная дозировка 4 мг, для пенсионеров – 2 мг, постепенно увеличивая до 4 мг. Пациентам, принимающим мочегонные, необходимо прекратить их использовать за 2-3 дня до начала курса Периневы, либо начинать лечение с дозировки 2 мг, также постепенно увеличивая до 4 мг. По тому же принципу подбираются дозы для пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью.
После месяца регулярного приема оценивается эффективность препарата. Если целевое АД не достигнуто, необходимо перейти на дозировку 8 мг.
Пациентам со стабильной ИБС Перинева назначается в стартовой дозировке 4 мг, спустя 2 недели переходят на 8 мг.
Противопоказания:

Особые указания
Перинева может спровоцировать чрезмерное снижение АД при:
- Цереброваскулярных патологиях,
- Одновременном приеме мочегонных средств,
- Потере электролитов: после диеты, исключающей соль, рвоты или диареи,
- После гемодиализа,
- Стенозе митрального или аортального клапанов – поскольку сердечный выброс при этих состояниях не может увеличиться, он не способен компенсировать уменьшение периферического сопротивления сосудов,
- Реноваскулярной гипертензии,
- Хронической сердечно-сосудистой недостаточности в стадии декомпенсации.
Может усилить почечную недостаточность у пациентов, имеющих двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
Может спровоцировать анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих десенсибилизирующую терапию с помощью аллергенов, пациентов на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, пациентов негроидной расы.
Крайне осторожно нужно применять Периневу женщинам фертильного возраста. Планируемая беременность является показанием для смены антигипертензивного препарата.
Передозировка и побочные эффекты
При передозировке чрезмерно понижается АД, вплоть до шока, развивается почечная недостаточность, снижается интенсивность дыхания (гиповентиляция), ЧСС может измениться как в сторону тахикардии, так и брадикардии, возможно головокружение, тревожность, кашель.
При передозировке нужно уложить пациента, приподняв ноги, восполнить ОЦК, внутривенным введением растворов. Также внутривенно вводится ангиотензин II, при его отсутствии – катехоламины.
Побочные эффекты:

Аналоги Периневы
На сегодняшний день в РФ зарегистрировано более 19 лекарственных препаратов на основе периндоприла. Вот некоторые из них:
- Престариум. Препарат производства французской компании «Сервье», был первым лекарством на основе периндоприла, появившемся в распоряжении врачей. Именно на этом препарате проводились все исследования по эффективности периндоприла, снижению сердечно-сосудистого риска (доказано снижение на 20%), положительному влиянию на состояние стенок сосудов. Стоимость от 433 рублей.
- Периндоприл-Рихтер. Производство венгерской компании «Гедеон-Рихтер». Цена от 245 рублей.
- Парнавел. Производство российской компании Озон. Цена от 308 рублей.

Выбирая из возможных вариантов оптимальный по соотношению цены и качества, нужно помнить, что на сегодня из всех производителей дженерических препаратов биоэквивалентность (соответствие оригинальному лекарству) своего средства доказала только компания КРККА.
Стоимость Периневы в аптеках от 244 рублей.
Ко-Перинева
Монотерапия периндоприлом (периневой) позволяет достигнуть целевых значений АД у больных 1-2 стадиями гипертонической болезни в 50% случаев. Кроме того, часто терапия артериальной гипертензии должна сразу начинаться с комбинации двух действующих веществ.
Сочетание периндоприла и индапамида (тиазидового диуретика) показало себя одним из самых эффективных. Для удобства пациентов этак комбинация выпускается в виде одной таблетки.
Ко-перинева производится в 3 дозировках:
- Периндоприл 2 мг + индапамид 0,625 мг;
- Периндоприл 4 мг + индапамид 1,25 мг;
- Периндоприл 8 мг + индапамида 2,5 мг.
Стоимость в аптеках – от 269 рублей.
Используется для лечения артериальной гипертонии. Подбор дозировки осуществляется индивидуально, по тем же принципам, что и при монотерапии.
Противопоказания
Кроме тех, что уже указаны для периндоприла, для Ко-периневы:
- Азотемия, анурия;
- Печеночная недостаточность.
Побочные эффекты
Кроме нежелательных явлений, характерных для периндоприла, Ко-перинева может вызвать:
- Гемолитическая анемия, геморрагический васкулит – крайне редко;
- Фоточувствительность, мультиформная эритема – очень редко;
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер:
ЛСР-008961/09-061109
Торговое название: Перинева
Международное (непатентованное) название: периндоприл
Лекарственная форма:
таблетки Состав
Состав на 1 таблетку:
Целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Описание
Таблетки 2 мг.
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, белого или почти белого цвета с фаской.
Таблетки 4 мг.
Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, белого или почти белого цвета с фаской и риской на одной стороне.
Таблетки 8 мг.
Круглые, слега двояковыпуклые таблетки, белого или почти белого цвета с фаской и риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Код ATX: С09АА04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Периндоприл - ингибитор АПФ, или кининаза II, относится к оксопептидазам. Превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту -периндоприлату.
Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется. Однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема внутрь периндоприла; гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов, и через 24 часа препарат по-прежнему обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Снижение АД развивается быстро. Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается синдромом "отмены". Периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. При длительном назначении уменьшает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина. Увеличивает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.
Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях.
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и пост-нагрузку.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) на фоне терапии периндоприлом отмечено:
Прием начальной дозы периндоприла 2 мг у пациентов с ХСН I-II функционального класса по классификации NYHA не сопровождался статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо. Фармакокинетика
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа. Биодоступность составляет 65 -70%.
20% всего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат (активный метаболит). Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови периндоприла составляет 1 час. Максимальные плазменные концентрации периндоприлата достигаются через 3-4 часа.
Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается биодоступность препарата. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связь с белками плазмы крови незначительная, связь периндоприлата с АПФ менее 30%, но зависит от его концентрации.
Периндоприлат выводится почками. Т1/2 несвязанной фракции составляет около 3-5 часов. Не кумулирует. У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и хронической сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено. Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин., 1,17 мл/сек.) и перитонеальном диализе.
У пациентов с циррозом печени "печеночный" клиренс периндоприла изменяется, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется. Показания к применению
При беременности применение препарата противопоказано. Не следует применять в I триместре беременности, поэтому при подтверждении беременности препарат Перинева необходимо отменить как можно раньше. Препарат противопоказан во II - III триместрах беременности, поскольку применение во II - III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II - III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Применение препарата Перинева в период кормления грудью не рекомендуется, в связи с отсутствием данных о возможности его проникновения в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание прекратить. Способ применения и дозы
Внутрь, рекомендуется принимать один раз в сутки, перед приемом пищи, предпочтительно утром. Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.
Артериальная гипертензия
Препарат Перинева можно применять в монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки, утром. Для пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, ХСН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг в сутки в один прием. При неэффективности терапии в течение месяца доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз/сутки и при хорошей переносимости предыдущей дозы.
Добавление ингибиторов АПФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2 - 3 дня до начала лечения препаратом Перинева или начинать лечение препаратом Перинева с начальной дозы 2 мг в сутки, в один прием. Необходим контроль: АД, функции почек и концентрации ионов калия в сыворотке крови. В дальнейшем доза препарата может быть увеличена, в зависимости от динамики уровня АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком.
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная суточная доза - 2 мг, в один прием. В дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 4 мг и, при необходимости, до максимальной - 8 мг один раз в сутки, при условии хорошей переносимости меньшей дозы.
Хроническая сердечная недостаточность Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг утром, под медицинским наблюдением. Через 2 недели доза может быть увеличена до 4 мг в сутки в один прием, под контролем АД. Лечение ХСН с клиническими проявлениями обычно комбинируют с калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или дигоксином.
У пациентов с ХСН, с почечной недостаточностью и со склонностью к электролитным нарушениям (гипонатриемия), а также у пациентов, принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры, лечение препаратом начинают под строгим медицинским наблюдением.
У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при приеме высоких доз диуретиков) , по возможности, до начала приема препарата Перинева необходимо устранить гиповолемию и электролитные нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать уровень АД, состояние функции почек и концентрацию ионов калия в сыворотке крови.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе
Терапию препаратом Перинева следует начинать с 2 мг в течение первых 2-х недель до приема индапамида. Лечение следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.
У пациентов со стабильной ИБС рекомендуемая начальная доза препарата Перинева составляет 4 мг в сутки. Через 2 недели дозу увеличивают до 8 мг в сутки, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг в сутки и контроля функции почек. Лечение пациентов пожилого возраста должно начинаться с дозы 2 мг, которую через неделю можно повысить до 4 мг в сутки. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю можно увеличить дозу до 8 мг в сутки с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы. При почечной недостаточности: у пациентов с заболеваниями почек доза препарата Перинева устанавливается в зависимости от степени нарушений почечной функции. Контроль состояния пациента обычно включает в себя регулярное определение концентрации ионов калия и креатинина в сыворотке крови.
Рекомендуемые дозы:
*- Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Препарат Перинева необходимо принимать после сеанса диализа. При заболеваниях печени: коррекции доз не требуется.
Побочное действиеочень часто: >1/10,
часто: >1/100, <1/10,
иногда: >1/1000, <1/100,
редко: >1/10000, <1/1000,
очень редко: <1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии; иногда - нарушения сна или настроения; очень редко -спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения.
Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД; очень редко - аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; васкулит (частота неизвестна).
Со стороны органов дыхания: часто - кашель, одышка; иногда - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; иногда - сухость слизистой оболочки полости рта; редко - панкреатит; очень редко - цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел "Особые указания").
Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь, зуд; иногда - ангионевротический отек лица, конечностей, крапивница; очень редко - мультиформная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные судороги.
Со стороны мочеполовой системы: иногда - почечная недостаточность, импотенция; очень редко - острая почечная недостаточность.
Общие нарушения: часто - астения; иногда - повышенное потоотделение.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко - при длительном применении в высоких дозах возможно снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения; очень редко - гемолитическая анемия (у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови, и гиперкалиемия, обратимые после отмены препарата (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой ХСН и реноваскулярной гипертензией); редко - повышение активности "печеночных" ферментов и билирубина в сыворотке крови; гипогликемия. Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.
Лечение: при выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК), по возможности - внутривенное введение ангиотензина II и/или внутривенного раствора катехоламинов. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана установка искусственного водителя ритма (пейсмейкера). Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Диуретические средства
У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или натрия, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Риск развития чрезмерной артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки
Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ концентрация калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию.
Поэтому не рекомендуется комбинировать периндоприл с этими препаратами. Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя концентрацию ионов калия в сыворотке крови.
Литий
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения концентраций лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками может дополнительно повышать концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение периндоприла и лития не рекомендуется.
При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем концентрации лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше
Терапия НПВП может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме этого, НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения концентрации ионов калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или на фоне обезвоживания организма.
Другие антигипертензивные средства и вазодилататоры
Одновременное применение периндоприла с другими антигипертензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект периндоприла. Одновременное использование нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.
Гипогликемические средства
Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы и нитраты
Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/средства для общей анестезии (общие анестетики)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ. Особые указания
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
При развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии препаратом Перинева необходимо оценить соотношение польза/риск при терапии данным препаратом.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненнон артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а так же при диарее или рвоте, или у страдающих тяжелой ренин-зависимой гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН, принимающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. То же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.
В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввести внутривенно раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.
У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Перинева может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Перинева.
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ, в т.ч. и периндоприл, должны с осторожностью назначаться пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана и гипертрофическая кардиомиопатия).
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза препарата Перинева должна быть подобрана в соответствии с КК (см. раздел "Способ применения и дозы") и затем - в зависимости от терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации ионов калия и креатинина в сыворотке крови.
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Перинева необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Перинева и/или отмена диуретического средства.
Пациенты на гемодиализе
У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран, и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.
Трансплантация почек
Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, могут оказаться подверженными высокому риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран-сульфатной абсорбции, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом Гименоптера (ядом перепончатокрылых)), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.
Печеночная недостаточность
Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности "печеночных" ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование.
Пейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Перинева необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, СКВ, склеродермией), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Перинева у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.
У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.
Негроидная раса
Риск развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия
На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться концентрация ионов калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной и /или сердечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и у пациентов, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин). При необходимости одновременного назначения указанных препаратов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Литий
Не рекомендуется совместный прием препаратов лития и периндоприла.
Калийсберегающие диуретики, препараты, содержащие калий, калийсодержащие продукты и пищевые добавки
Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами АПФ.
Лактоза
Таблетки Перинева содержат лактозу. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат. Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами:
необходимо учитывать возможность развития артериальной гипотензии или головокружения, которые могут повлиять на управление автотранспортом и работу с техническими средствами. Форма выпуска
Таблетки по 2 мг, 4 мг и 8 мг. 10, 14 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 3,6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1, 2, 4, 7 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток или 1, 2, 3 контурных ячейковых упаковок по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности. Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель:
ООО "КРКА-РУС", 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50. в сотрудничестве с КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения По всем вопросам обращаться по адресу Представительства в РФ:
123022, Москва, ул.2-я Звенигородская, д. 13 , стр.41.