Фенацетин впервые стал применяться в терапии в 1887 г., и по структуре он очень похож на парацетамол, который является метаболитом фенацетина. Неудивительно, что этот препарат обладает анальгезирующим эффектом, похожим на парацетамол, но в настоящее время он повсеместно признан слишком токсичным для регулярного использования. Также обнаружено, что он является канцерогеном, и существует убедительная связь между его продолжительным использованием и высокой частотой почечных заболеваний и анемии .
За последние два десятилетия, когда продажи нестероидных противовоспалительных препаратов значительно выросли, появились доказательства повреждения почечного препарата и этих анальгетиков. Снижение потребления фенацетина и ацетилсалициловой кислоты не сопровождалось уменьшением частоты уротелиальной карциномы. Канцерогенность и нефротоксичность парацетамола живы.
Поэтому тщательный анализ продаж анальгетиков является очень важным фармакоэпидемиологическим показателем для представления анальгетической нефропатии и уротелиальных опухолей. Скорее всего, однако, клиника не была в достаточной степени отражена. Присутствие анальгетической нефропатии уделялось внимание с начала года. Тем не менее, значение повреждения почек препарата было недооценено. Распространенность обратимой почечной недостаточности из-за аномалий анальгетиков и аналгезирующих нефропатий, наблюдавшихся в течение лет, была низкой.
Крупное двадцатилетнее эпидемиологическое исследование злоупотребления анальгетиками, проведенное в Швейцарии, обнаружило, что регулярное использование фенацетина повышало риск гипертонии и повышало риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, рака или почечных заболеваний. Исследование зарегистрировало 74 случаев смерти среди 623 женщин, использовавших фенацетин, по сравнению со всего 27 смертями в совместимой контрольной группе, что означает показатель относительного риска в 2,2. Анализ относительного риска смертельного исхода в результате почечного заболевания дал цифру 16,1 .
Однако наиболее вероятно, что результаты эпидемиологических исследований за эти годы были затронуты ограниченным доступом пациентов к лечению гемодиализом. Только исследования, проведенные во время увеличения потенциала центров гемодиализа в начале года, дали более достоверные данные.
Потребление анальгетика-жаропонижающего постепенно увеличивалось с годами. В потреблении многокомпонентные анальгетики преобладали над монокомпонентами. Эта тенденция сохранилась на протяжении последующих лет. Продажи мультикомпонентных и монокомпонентных анальгетиков почти вдвое сократились во второй половине года. Их продажи резко упали в прошлом, хотя обширный ассортимент этих препаратов остался на рынке. Напротив, потребление монокомпонентных анальгетиков с ацетилсалициловой кислотой и анальгетиками 11 снизилось наполовину, обезболивающее 21 за квартал.
Менее достоверное исследование в США по методу "случай-контроль", в котором изучались 554 взрослых с недавно диагностированной болезнью почек, выявило, что ежедневно использовавшие какой-либо анальгетик (фенацетин, парацетамол или аспирин) подвергались в два раза большему риску заболевания почек, чем те, кто использовал анальгетики изредка. Самый высокий риск развития почечного заболевания был у тех, кто принимал фенацетин каждый день (соотношение 1 к 5,11), хотя риск сохранялся и при ежедневном использовании парацетамола (соотношение 1 к 3,21) .
В те годы давление, главным образом под руководством фармакоэпидемиологов, начало снижать доступность анальгетиков, которые, согласно современным знаниям, оказались самыми нефротоксичными. В тенденциях потребления наблюдалось резкое падение продаж многокомпонентных анальгетиков, содержащих токсичные комбинации с фенацетином и аминофеназоном.
Усилия по определению злоупотребления обезболиванием возникли из потребностей эпидемиологических исследований, которые следовали за различными формами повреждения почек, связанными с регулярной анальгезией. Анальгетическое злоупотребление может быть определено как регулярное ежедневное потребление анальгетического препарата в течение многих лет. Распространенность привыкания к болеутоляющим анальгетикам проявляется в отмеченных географических различиях, причины которых не полностью выяснены. Распространенность анальгетического злоупотребления, как правило, выше в тех популяциях, для которых предполагаемые анальгетики, содержащие пентаацетин, легко доступны.
Таблица 11.5. Анальгетики с содержанием фенацетина на некоторых рынках лекарств
|
Фирменное название |
Другие ингред. |
Страны/регионы, где имеется продукт |
|
|
Анальгин Злоупотребление монокомпонентными анальгетиками встречается редко. Цель состоит в том, чтобы определить риск нефропатии для данного количества, частоты использования и продолжительности воздействия анальгезии. Затем злоупотребление анальгетиком определяется как ежедневное потребление анальгетических смесей, продолжающихся не менее 5 лет. Этиология анальгетического повреждения была подтверждена конкретными результатами в КТ-сканировании почки. Ни один из пациентов, которые принимали обезболивающие смеси ежедневно, но короче 5 лет, не отвечал критериям обезболивания почек. | |||
|
Кодаспазол | |||
|
Контрадол | |||
|
Норгезик-форте Те, кто употреблял анальгетические смеси более 5 лет, но с частотой 1-2 раза в неделю, также не соответствовали диагностическим критериям для обезболивающей нефропатии. В некоторых странах после юридического подавления продаж анальгетиков, содержащих фенацетин, распространенность необратимой почечной недостаточности вследствие анальгетической нефропатии значительно снижалась. В то же время, однако, оказывается, что даже в странах, где потребление фенацетина было явно снижено, необратимая почечная недостаточность из-за болевого синдрома не исчезла, и заболеваемость этой нефропатией у пациентов в более высоких возрастных группах даже возрастает. | |||
|
Трикодеин |
Расшифровка символов и источники :
As =аспирин;Bb =бутобарбитон;Bt =буталбитала бутилбромид;Cf =кафеин;Co =кодеин;Cp =хлорфенирамин;Or =орфенадрин;Pb =фенобарбитон;Pc =фенилсемикарбазид;Pf =фенилпропаноламин;Pl =фенолфталеин;Vi =витамины.
В некоторых исследованиях показано, что замедление употребления фенацетина было заменено аблацией парацетамола. Этот вывод приводит к тому, что парацетамол может потенцировать прогрессирование других нефропатий. Кроме того, в работе других авторов рассматривается влияние монокомпонентных анальгетиков, в том числе нестероидных противовоспалительных препаратов, на прогрессирование неангаментальных нефропатий до стадии необратимой почечной недостаточности. В Чешской Республике с населением в 7 миллионов человек в исследовании участвовало 10 центров с 154 пациентами с новым диагнозом.
BR =БРАЗИЛИЯ: DEF: 1987-88;CA =КАРИБЫ:MIMS Caribbean : May 1988, November 1989, July 1990;PK =ПАКИСТАН:QIMP : 1987, 1988-89, 1990;SA =ЮЖНАЯ АФРИКА:MIMS : May 1988.
Редакционная статья в New England Journal of Medicine с комментариями швейцарского исследования указала на то, какие последствия для здоровья населения будет иметь дальнейшее нахождение фенацетина на рынке. В статье говорилось, что "рекомендуется убрать фенацетин, как в виде самостоятельного препарата, так и в виде компонента комбинированного средства, в странах, в которых использование этого лекарства по-прежнему разрешено".
В Моравии, в общей сложности 3 миллиона жителей, 6 центров с 114 вновь зарегистрированными пациентами. Исследование также проводилось в Словакии, где участвовали 8 центров с участием 67 новичков. Самыми популярными и наиболее часто злоупотребляемыми анальгетиками были многокомпонентные препараты с дополнительным психоактивным ингредиентом. 26% пациентов предпочитали Динил, затем Седолор, Алнагон, Миронал и Алген. Ежедневное использование анальгетиков варьировало от 1 до 10 единиц в течение 5-40 лет.
Патологическая анатомия и патогенез
Частота злоупотреблений в отдельных странах почти плоская. Патологическим анатомическим субстратом анальгетической нефропатии является папиллярный некроз почек. Папиллярный некроз коагулирует и занимает все структуры костного мозга, петлю Генле, васа-ректа, интерстициум костного мозга и собирающий канал. Это распространяется только на менее масштабный процесс. Сосочек может отсоединяться и проходить через выпускной мочевой путь, что может вызвать обструкцию на любом уровне. Если оставить на месте, он постепенно кальцифицирует.
Совет FDA США уже в 1977 г. постановил, что фенацетин "небезопасен для использования как ОБР-лекарство по причине высокого потенциала для злоупотребления, высокого риска для почек и отсутствия компенсирующих эти риски преимуществ данного препарата". Совет также предложил, что он "должен быть удален из комбинированных анальгетических препаратов" . В 1983 г. он был изъят в США и запрещен для экспорта.
Существуют также кортикальные изменения. Возникают острый реактивный отек и инфильтрация гортани воспалительными клетками. На хронической стадии гистологическое обнаружение не отличается от других типов тубулоинтерстициального заболевания. Типичная трубчатая атрофия, интерстициальный фиброз и воспалительная клеточная инфильтрация в атрофических областях коры. В пораженных участках гипертрофических клубочков и канальцев почек интерстициальный фиброз и клеточная инфильтрация малы или отсутствуют. Постепенно фокальный сегментный гломерулосклероз развивается в незатронутых районах.
Фенацетин также был запрещен или изъят в Канаде, Чили, на Кипре, в Дании, Египте, Финляндии, Германии, Индии, Израиле, Италии, Японии, Малайзии, Маврикие, Непале, Нидерландах, Новой Зеландии, Нигерии, Норвегии, на Филиппинах, в Руанде, Саудовской Аравии, Суринаме, Швеции, Таиланде, Турции, Великобритании и Йемене .
Несмотря на эти регламентирующие действия, по-прежнему обнаруживаются некоторые анальгетики, содержащие фенацетин. Как показано в таблице 11.5, продукты с содержанием фенацетина находились на рынке в странах Карибского бассейна и Пакистана в 1988, 1989 и 1990 гг.; и в Бразилии и Южной Африке - в 1988 г.
Экспериментальные исследования на животных и клинические исследования показали, что первичной патологической анатомией является папиллярный некроз почек. Изменения, происходящие в корне почки, являются вторичными изменениями. Также затронуты мочевой пузырь, таз и мочеточник. Типичными изменениями являются концентрированное утолщение базальной мембраны субэпителиальных капилляров - капиллярного склероза. Макроскопически слизистая оболочка мочевого пузыря демонстрирует коричневатую пигментацию и хронические воспалительные изменения, подобные тем, которые присутствуют при хроническом бактериальном воспалении.
Отнюдь не парадокс, а факт, что зачастую именно те состояния, которые никто всерьез не воспринимает, могут оказаться самыми опасными. Например, головная боль. Кажется, что она всегда сама проходит, а нет, так принял таблетку и дело с концом.
К сожалению, все безобидно лишь при такой, по счастью, наиболее распространенной, форме головной боли, которую назовем простой. Она, действительно, не болезнь, а лишь болевая реакция на некоторые временные и легко обратимые изменения в мозге: избыток или недостаток некоторых необходимых для его работы продуктов обмена веществ, спазм или растяжение стенок мозговых сосудов, набухание ткани мозга. Эти изменения могут возникать в результате резких колебаний метеорологических условий, при переутомлении, особенно зрительном, при недосыпании, от голода, холода или перегревания, после любых, в первую очередь, конечно, отрицательных, эмоций, в результате перевозбуждения, от спазмов мышц шеи, при повышении и падении артериального давления, нехватке кислорода (имеется в виду пребывание в душных, непроветриваемых помещениях).
С хронологической точки зрения, самое раннее изменение капиллярного склероза происходит в слизистой оболочке слизистой оболочки. Позже, очаговые некрозы, окружающие коллекторный канал, возникают позже. Некроз крови увеличивается и сливается. Результатом этого является некроз всего сосочка.
Нефротический папиллярный некроз возникает, когда хронические анальгетики подвергаются насилию в результате двух основных инсультов. Прямая цитотоксичность; Потенциальное значение может иметь уменьшенный синтез восстановления факторов роста в клетках клубного ствола; механизмы, облегчающие образование папиллярного некроза, суммированы на рис.
Очень часто в основе возникновения головной боли лежат отравления. Самым типичным является отравление угарным газом. Как ни странно, причиной отравления могут стать цветы, именно те, которые выделяют синильную кислоту. Таковы сирень, черемуха, а также другие растения, аромат которых отдает горьким миндалем.
Головную боль вызывают многие лекарства. Этим свойством, в частности, обладает Нитроглицерин и другие вещества, резко расширяющие сосуды мозга.
Анальгетическая нефропатия развивается очень медленно, как и другие типы хронического тубулоинтерстициального нефрита. Развитие почечной недостаточности с нефропатией правило, зависит от характера основного заболевания почек, гипертонии, интеркуррентных инсультов, и, наконец, также отрицательное или положительное влияние на наоборот, фармакологические препараты и диету. Процент пациентов, страдающих от обезболивающей нефропатии, которые развивают необратимую почечную недостаточность, оценивается в 12%. 50% пациентов остаются функционально стабильными, 23% ухудшаются.
Кроме такой головной боли, которую мы назвали простой, есть еще головная боль, являющаяся симптомом других болезней: инфекций, болезней глаз, ушей, придаточных пазух носа, сосудов, нервов, позвоночника, сердца, крови, оболочек мозга и самого мозга, в частности при развитии опухолей.
Есть, наконец, еще и отдельная болезнь - головная боль. Имя ей - мигрень. Хотя все эти хворобы требуют особого лечения и особых лекарств, однако как при мигрени, так и при головной боли-симптоме облегчить страдания больных могут обычные средства, продаваемые в аптеках без рецепта. Мучиться и терпеть не нужно. Есть такой закон: чем дольше существует боль, тем труднее ее подавить.
До 15% улучшает функцию почек. Эволюция заболевания в неблагоприятном направлении сигнализируется подтвержденным продолжением анальгетического злоупотребления, увеличением протеинурии, наличием плохо скорректированной гипертензии и обнаружением уменьшенной почки. Почки, пораженные хронической анальгетической нефропатией, являются хрупкими с другими оскорблениями, и этот диагноз является фактором риска острой почечной недостаточности. Обезболивающие нефропатия у пациентов, которые достигли стадию необратимой почечной недостаточности лечатся гемодиализом, пациенты по сравнению с другими нефропатии статистически более высокой заболеваемостью.
На сегодняшний день средств, которые могут утолить боль, очень много. Вся эта группа лекарств называется аналгезирующими средствами, поскольку "алгос" по-гречески означает боль, а приставка "ан" - отрицание. В ней выделяют две подгруппы: наркотические и ненаркотические аналгезирующие средства. К первым относят морфин и его заменители. Это, как правило, очень мощные вещества, после введения которых можно даже производить хирургические операции. В больших дозах они вызывают наркозоподобное угнетение нервной системы, а при повторном применении, увы... привыкание и пристрастие. По этой самой причине продажа веществ этой группы резко ограничена. Ко вторым относят ацетилсалициловую кислоту и ее заменители. Эти препараты менее активны, но зато не вызывают пристрастия. К сожалению, они тоже не безгрешны, и все до единого в большей или меньшей степени могут стать причиной нежелательных осложнений.
Имеет более высокую частоту развития инфаркта миокарда, чаще страдает стенокардией, часто они создали фибрилляцию предсердий, чаще это происходит облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей, анемия, синдром запястного канала, заболевание костей, пептическая язва, эрозивный гастрит, дивертикулез толстой кишки и геморрой. Серьезной причиной повышенной заболеваемости и смертности является позднее появление уротелиальных опухолей, связанных с обезболиванием. Эта проблема стала особенно жаркой для пациентов, перенесших трансплантацию.
В основе механизма действия ненаркотических анальгетиков лежит их способность тормозить образование в тканях тела человека и в его мозге особых биологически активных веществ, называемых простагландинами. Название этим веществам дано на том основании, что впервые они были выделены из предстательной железы, которая по-латыни называется "гландула простата". Название сохранилось, несмотря на то что теперь доказана широкая распространенность простагландинов. Не только распространенность, но и чрезвычайное разнообразие функций. Они являются одними из основных факторов, формирующих воспалительную реакцию: раздражая нервные окончания, они вызывают боль, влияя на сосуды, - покраснение и отек, влияя на факторы свертывания крови, - препятствуют тромбообразованию, воздействуя на теплорегулирующий центр, - повышают температуру тела. Более того простагландины подавляют выделение хлористоводородной кислоты в желудке, предохраняют слизистую оболочку от переваривания, способствуют выведению солей и воды, вызывают сокращения матки.
Было показано, что пациенты с анальгетической нефропатией, принятыми для трансплантации почки, имеют значительно более высокий риск уротелиальной карциномы после трансплантации. Опухоли в их случае имеют более высокую степень злокачественности и предлагают гораздо меньше надежды на лечение. Распространенность уротелиальных опухолей колеблется от 10 до 15% у пациентов с трансплантацией без рецидивной почечной недостаточности, основанной на анальгетической нефропатии. Дубах, в проспективном исследовании по клиническому развитию женщин с злоупотреблением фенацетином, продемонстрировал статистически достоверно более высокую сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность от почек и урологических заболеваний.
Необъятная широта проявлений биологической активности простагландинов объясняет весьма разностороннюю деятельность их антагонистов - ненаркотических анальгетиков. По этой самой причине ацетилсалициловую кислоту и ее заменители далеко не всегда даже называют болеутоляющими. На витринах аптек из можно найти и в группе жаропонижающих, и в группе противовоспалительных, и в группе противоревматических средств.
Несмотря на малую избирательность действия препаратов, всем им присуще некоторое своеобразие. Они могут по-разному распределяться в организме человека, влиять не только на образование простагландинов, но и на другие процессы. Одним словом, все они из одной семьи, но отнюдь не близнецы. Многочисленность препаратов позволяет выбрать среди них наиболее подходящий для данного человека и данного заболевания.
Наиболее старым и заслуженным во многих отношениях средством от головной боли, не потерявшим полностью своего значения и теперь, является ацетилсалициловая кислота. Надо отметить, что по неясным причинам она чрезвычайно популярна в США, где потребляется в громадных количествах. Действительно, многим людям от головной боли помогает именно этот препарат. Возможно потому, что у него имеется еще и противоотечное действие. К сожалению, для широкого применения рекомендовать его нельзя, поскольку ацетилсалициловая кислота вызывает побочные эффекты чаще, чем другие лекарства, используемые для лечения головной боли. Более того, имеются данные о том, что на нее приходится 12 % всех нежелательных побочных эффектов, возникающих в больницах США.
Наиболее типичное осложнение - повышение кислотности, раздражение слизистой оболочки и даже образование язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Естественно, что людям с теми или иными неполадками в желудочно-кишечном тракте принимать ацетилсалициловую кислоту нельзя.
Другим свойством препарата является его способность снижать свертывание крови. Иногда это используется для получения лечебного эффекта, но нередко приводит к серьезным неприятностям. Возникает кровоточивость, которая в случае одновременного приема средств, снижающих свертываемость крови, может стать источником тяжелых кровотечений. По этой же причине ацетилсалициловую кислоту нельзя назначать беременным и детям до 1 года .
Опасным свойством ацетилсалициловой кислоты является ее способность провоцировать приступы бронхиальной астмы у склонных к этому людей. Как полагают, 10% больных этим тяжелым заболеванием начинали именно с неудачного для них приема ацетилсалициловой кислоты. У так называемых аллергиков, кроме приступов удушья, могут возникать рвота, резкое воспаление в глотке и по ходу пищевода, понос.
Прием больших доз ацетилсалициловой кислоты вызывает у значительного числа людей шум в ушах и даже временное снижение слуха. Следовательно, есть еще категория лиц, кому она тоже противопоказана.
С целью уменьшить частоту возникновения и тяжесть побочных эффектов получено производное ацетилсалициловой кислоты, препарат "Салициламид". К сожалению, он настолько слаб, что рекомендовать его как эффективное болеутоляющее средство нельзя. Единственное его достоинство - отсутствие раздражающего действия. Это свойство использовано для получения болеутоляющих и жаропонижающих свечей, продаваемых под названием "Цефекон". В их состав входят еще и другие анальгетики, и в целом препарат весьма эффективен. Он используется при головной боли, сопровождающейся рвотой, что исключает прием таблеток.
Вторую группу ненаркотических анальгетиков составляют фенацетин и парацетамол. Эти вещества не только близки по химическому строению, но, как недавно установлено, в организме человека первое неминуемо превращается во второе. К сожалению, в процессе превращения образуются еще некоторые продукты, которые могут губительно действовать на почки и в меньшей степени - на печень. Хотя такой эффект описан лишь при использовании больших доз фенацетина и при длительном приеме, однако во многих странах сейчас он продается только по рецепту. В Швеции, в частности, где увлечение этим анальгетиком было особенно распространено, такое решение было принято в 1961 г. Людям с больными почками и печенью фенацетин противопоказан . Парацетамол намного менее опасен, но и он людям с больной печенью не назначается.
В третью группу входят антипирин, анальгин, амидопирин, трибузон (бенетазон) и бутадион. В перечисленном ряду эффективность всех свойств, особенно противовоспалительных, возрастает. Это привело к тому, что последние два препарата относят уже не к болеутоляющим, а к противовоспалительным средствам. Параллельно растет и опасность возникновения побочного эффекта, который у веществ этой химической группы проявляется в подавлении кроветворения. В первую очередь страдают те белые кровяные тельца, которые принято называть гранулоцитами. Отсюда возникшее осложнение получило название: агранулоцитоз. Впрочем страдает не только белая, но и красная кровь, что приводит к малокровию. По этой причине при длительном лечении любым из перечисленных препаратов необходимо каждые 2 нед делать анализ крови.
Поскольку у трибузона и бутадиона противовоспалительные свойства выражены сильнее болеутоляющих, то для лечения головной боли эти препараты не используют. Сложнее с амидопирином. С одной стороны, он чрезвычайно популярен именно как средство от головной боли, а с другой - сведения о побочных эффектах заставляют относиться к нему с большой осторожностью.
Начнем с того, что продукты распада амидопирина окрашивают мочу больных в красноватый цвет. Беды в этом нет, хотя и пугает больных. Хуже то, что амидопирин задерживает выделение воды. Препарат противодействует мочегонным средствам, которые сейчас очень широко применяются не только при почечных и сердечных заболеваниях, но и для лечения гипертонической болезни. Да и головная боль может быть связана с набуханием мозговой ткани. Задержка в организме воды при этом совершенно ни к чему. Добавим, что амидопирин вызывает выраженное возбуждение центральной нервной системы, что в больших дозах он поражает почки. Болеутоляющее действие амидопирина развивается медленно - только через час после приема, следовательно, для экстренного эффекта он не годится. Все сказанное не позволяет считать амидопирин удачным лекарством.
В последние годы в качестве болеутоляющего повсеместно стали предпочитать анальгин. Хотя этот препарат относится к той же химической группе, что и амидопирин, но имеет некоторые существенные преимущества. Будучи хорошо растворимым в воде, анальгин легко и быстро всасывается из пищеварительного тракта, благодаря чему его эффект достигает полного развития уже через 30 мин. Длительность действия анальгина короче, чем амидопирина, - всего 3-5 ч, может быть и коротковато, зато при повторном приеме он не накапливается в организме.
Если по тем или иным причинам нужно, чтобы лекарство действовало и быстро, и длительно, то используют комбинированное средство "Пиранал", включающее анальгин и амидопирин. Надо сказать, что в таком сочетании эффект анальгина проявляется еще быстрее, а действие амидопирина удлиняется. В болгарском "Анапирине" действие анальгетиков усилено включением кофеина. В полной мере выгода такого сочетания проявляется в комбинированной "пятерчатке", препарате "Пенталгин", в состав которого включены еще и кодеин и фенобарбитал. Такой препарат оказывает и быстрое! и сильное, и длительное болеутоляющее действие. Однако из-за возможности возникновения к нему болезненного пристрастия он отпускается только по рецептам.
Антипирин оказывает слабое болеутоляющее действие и его обычно используют только как жаропонижающее.
Ценные свойства анальгина послужили основанием для создания целой серии препаратов, в которых он комбинируется с усиливающими и дополняющими его анальгетические свойства веществами. В препарате "Баралгин", выпускаемом в Индии и ФРГ, к анальгину и спазмолитику добавлен еще один компонент - блокатор нервных импульсов. Препарат очень эффективен при болях, вызванных спазмами сосудов, гладкомышечных органов и др. Он применяется также при предменструальном синдроме, стенокардитических и астматических приступах. Все эти состояния могут сопровождаться головной болью.
Естественно, что появление новых компонентов ведет за собой новые противопоказания. Эти препараты нельзя использовать при глаукоме, аденоме предстательной железы и нельзя детям до 5-летнего возраста.
Из новых средств, рекомендованных для лечения головной боли, следует отметить мефенамовую кислоту и хлотазол. Препараты эти обычно хорошо переносятся, хотя, конечно, полностью избавиться от нарушения функции желудочно-кишечного тракта с получением этих веществ все же не удалось, и неизвестно, удастся ли, поскольку и утоление боли, и поражение слизистой оболочки имеют единый антипростагландиновый механизм.
Давно отмечено, что сочетание двух и более препаратов различных химических и фармакологических групп сходного действия может быть очень полезно. Если препараты имеют общий положительный, но разные побочные эффекты, то, взяв их в половинных дозах, ожидают получить целое положительное, но лишь половинки от нежелательных действий. Именно с этой целью были созданы такие препараты как "Асфен" - ацетилсалициловая кислота + фенацетин, "Пирафен" - амидопирин + фенацетин. К сожалению, надежды на снижение осложнений в случае применения таких смесей не очень - то оправдались. Эти препараты тоже способны вызывать тяжелые осложнения. Причем оказывается, что каждый из компонентов вносит свой отдельный "вклад": вместо одного осложнения получается два.
Если к анальгетикам добавить кофеин, то их болеутоляющее действие может усилиться, особенно в том случае, если причиной головной боли является спазм сосудов. В "Пирамеине" содержится амидопирин с кофеином, а в "Кофалгине" - анальгин с кофеином. Такие "двойчатки" уже действительно специальные средства от головной боли.
Комбинация двух болеутоляющих с кофеином породила целую серию "тройчаток". Ацетилсалициловую кислоту с фенацетином + кофеин содержат препараты "Аскофен", "Новоцефалгин" и "Цитрамон" (в последний включено еще какао и лимонная кислота). Разница между препаратами состоит лишь в некотором варьировании доз. Амидопирин с фенацетином + кофеин содержат препараты "Пиркофен" и "Новомигрофен" (тоже с лимонной кислотой) .
Пожилым людям, всем страдающим гипертонической болезнью, а также легко возбудимым лицам, всем, у кого наблюдаются сердцебиения, бессонница, т. е. тем, у кого голова болит не от перенапряжения процесса торможения, а, наоборот, от чрезмерного возбуждения, комбинации с кофеином не подходят.
Нередки ситуации, когда головная боль возникает от многих причин одновременно, когда перевозбуждение сочетается с перенапряжением торможения. В этом случае полезны таблетки, содержащие кофеин и снотворное одновременно. Таков "Диафеин": анальгин, амидопирин, кофеин и фенобарбитал. Эта "четверчатка" - чрезвычайно эффективное средство, действующее надежно, быстро и достаточно длительно.
Специально для лечения головной боли, вызванной спазмами сосудов, создан препарат "Андипал", содержащий анальгин, папаверин и фенобарбитал.
Итак, все вещества названы, но выбор не стал легче. Попробуем создать алгоритм поиска, который даст в руки каждому страждующему именно то лекарство, которое нужно. Начинать выбор следует от противного. Если у вас имеются те или иные заболевания, то запрещенные лекарства отбрасываются. Например, при язве желудка, астме, кровоточивости, глухоте не следует принимать препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту; при болезнях почек, печени, сердца, сахарном диабете - фенацетин и парацетамол; при заболеваниях крови, почек, любых отеках, склонности к аллергическим реакциям - амидопирин и анальгин. Если выбирается одиночное лекарство, то наиболее безопасными являются мефенаминовая кислота, хлотазол, анальгин и парацетамол. Комбинированные препараты для лечения головной боли следует избирать с учетом необходимости включения кофеина и фенобарбитала. Для борьбы со спастическими болями созданы специальные препараты. Выбирайте тот, который вам больше подходит, и будьте здоровы. Однако необходимо подчеркнуть, что хвататься за лекарства, прежде чем будут испытаны иные, нелекарственные, способы лечения, не следует. Иногда достаточно просто прилечь и поспать часок или поесть. Некоторым очень помогает стягивание головы полотенцем или укутывание теплым платком. Иногда хороша грелка, а иногда пузырь со льдом. Обязательно попробуйте массаж и кожнораздражающие средства. Самым удачным из них является бальзам "Золотая звезда", но вполне пригодны мигреневый карандаш, бальзам "Эфкамон". Смажьте ими виски, затылок под волосами, мочки ушей.
Возникает вопрос, почему специалист по лекарствам рекомендует нелекарственные методы? К сожалению, все химические соединения как растительного происхождения, так и полученные синтетически в той или иной степени способны вызывать аллергические реакции. Итак, лекарства должны применяться только тогда, когда они действительно необходимы. Их беспорядочное использование может стать причиной лекарственной непереносимости. Нужно беречь саму возможность лечиться лекарствами - это тоже один из элементов культуры пользования этим замечательным даром медицины.