Прием метипреда. Метипред - инструкция по применению. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Гормональная терапия долгое время занимала ведущее место в лечении пациентов с ревматоидным артритом. На данный момент стероидные препараты используются в качестве дополнения к базисным средствам для достижения клинических улучшений в максимально короткие сроки.

Отзывы пациентов

Почему помогает при ревматоидном артрите

Метипред относится к группе глюкокортикостероидов, препаратов, обладающих мощным противовоспалительным действием.

Терапевтический эффект при Метипред оказывает с помощью воздействия на механизмы, лежащие в основе болезни:

1. Замедляет поступление лейкоцитарных клеток в очаг воспаления.
2. Подавляет синтез провоспалительных факторов.
3. Угнетает функциональную активность клеток, участвующих в патологическом процессе.
4. Защищает мембраны клеток от повреждающих факторов.

К преимуществам гормональной терапии относится быстрое наступление эффекта. Пациенты отмечают улучшение (снижение интенсивности болей, улучшение подвижности в суставах, устранение отеков) уже через несколько суток после начала приема Метипреда.

Однако к лечению стероидными препаратами следует прибегать только в тех случаях, когда другие лекарства неэффективны. Это связано с высокой частотой развития побочных эффектов гормонов, которые могут нанести существенный вред здоровью.

Состав препарата

Основным действующим веществом лекарственного препарата является метилпреднизолон, который обладает противовоспалительными, противоаллергическими и иммунодепрессивными свойствами.

Фармакологическое действие

Метипред влияет на все виды обмена в организме: белкового, жирового, углеводного, водно-электролитного.

В результате приема лекарственного средства в мышцах ускоряются процессы катаболизма, а образование новых белковых молекул значительно замедляется.

Влияние на обмен липидов: наблюдается повышение синтеза триглицеридов, холестерина, высших жирных кислот. Также происходит перераспределение подкожно-жировой клетчатки (увеличение в объеме верхней части туловища).

Изменения в углеводном обмене:

• увеличение всасывания дисахаридов из пищеварительного тракта;
• повышение активности фермента глюкозо-6-фосфатазы (вызывает гипергликемию);
• стимуляция глюконеогенеза (выработки глюкозы из неуглеводных соединений).

Характерные изменения в обмене воды и электролитов:

• натрий и вода накапливаются в организме, а калий активно выводится с мочой;
• кальций практически не всасывается в пищеварительном тракте, что способствует снижению минерализации костей.

Антивоспалительный эффект обусловлен подавлением выбросов провоспалительных факторов эозинофильными и тучными клетками. Стероиды уменьшают степень проницаемости сосудистой стенки, стабилизируют мембраны клеток, что предотвращает развитие отека.

Под действием Метипреда происходит торможение выработки и функциональной активности лимфоцитарных и макрофагальных клеток, впоследствии это приводит к снижению иммунитета.

Метипред оказывает противоаллергический эффект благодаря снижению синтеза гистамина и других медиаторов аллергии.

Метилпреднизолон угнетает выработку АКТГ в гипофизе и глюкортикостероидов в надпочечниках.

Признак	Преднизолон	Метипред
Длительность действия	8-10 часов	18-36 часов
Влияние на водно-солевой обмен	Задерживает натрий и воду в организме, выводит калий	Практически не влияет
Влияние на надпочечники	Вызывает атрофию коры надпочечников	Минимальное
Влияние на пищеварительный тракт	Высокий риск гастропатии, язвенных дефектов	Случаи поражения пищеварительного тракта редкие
Риск возникновения обменных нарушений (сахарный диабет, остеопороз)	Высокий	Ниже в три-четыре раза, чем у преднизолона

Лекарственные формы

Производитель выпускает препарат в таблетированной форме (по тридцать и сто штук в упаковке) и в виде лиофилизата (порошка) для приготовления раствора.

Одна таблетка содержит четыре или шестнадцать миллиграммов активного вещества, один флакон лиофилизата — 250 миллиграмм.

Производитель

Производит лекарство финская фармацевтическая фирма Орион Корпорейшн.

Дозировка и способ применения

Врач определяет начальную дозу и способ введения Метипреда, которые зависят от активности и тяжести ревматоидного артрита, лабораторных показателей.

Для взрослых пациентов доза колеблется от восьми до 100 мг/сутки. При достижении положительных клинических результатов ее медленно снижают до минимальной поддерживающей (под контролем лабораторных показателей и клинической картины).

Если пациенту назначена таблетированная форма Метипреда, рекомендован следующий режим приема: внутрь один раз в сутки утром (оптимально в интервале с шести до восьми часов) во время или сразу после еды.

Если существует необходимость длительной терапии, интервал между приемами лекарства может достигать 48 часов. Высокую дозу средства нужно разбивать на несколько частей, с учетом того, что большая из них принимается с утра. У человека глюкокортикостероиды вырабатываются в утренние часы, поэтому прием препарата в данное время суток более физиологичен.

Примерная суточная доза Метипреда для пациентов с ревматоидным артритом:

• тяжелой степени – от двенадцати до шестнадцати мг;
• средней степени тяжести – от восьми до двенадцати мг;
• легкой степени – от четырех до восьми мг;
• с ювенильным ревматоидным артритом – от четырех до восьми мг.

Внутримышечный или внутривенный способ введения

Раствор готовится непосредственно перед введением, для этого к лиофилизату добавляют растворитель (входит в комплект). Наиболее быстро эффект наступает при внутривенном способе введения, медленнее – при внутримышечной инъекции.

Противопоказания

Если препарат необходим по жизненным показаниям, единственное препятствие для его введения — наличие гиперчувствительности к основному или вспомогательному веществу Метипреда.

Осторожно применяют Метипред:

1. При язвенных дефектах в пищеварительном тракте, эзофагите, гастрите, неспецифическом язвенном колите, дивертикулите, недавно перенесенном

хирургическом вмешательстве.

1. При бактериальных, вирусных, грибковых заболеваниях, глистных инвазиях, в том числе недавно перенесенных.
2. У лиц с установленным иммунодефицитом (ВИЧ-инфекция).
3. У пациентов с заболеваниями сердца и сосудов (в остром или подостром периоде инфаркта миокарда, так как происходит замедление формирования рубцовой ткани, и возрастает риск разрыва миокарда), тяжелой функциональной недостаточностью сердца, артериальной гипертензией, гиперлипидемией.
4. При патологии эндокринной системы – сахарном диабете, тиреотоксикозе, гипотиреозе, болезни Иценко-Кушинга, ожирении 3-4 степени.
5. У пациентов с тяжелыми нарушениями работы почек и печени, которые приводят к функциональной недостаточности органов.
6. При гипоальбуминемии, системном остеопорозе, миастении, остром психозе, глаукоме.

Применение у беременных и кормящих женщин

В первые три месяца беременности препарат назначается по жизненным показаниям. Во втором и третьем триместрах лечение проводится при условии, что ожидаемая польза для матери превышает возможные риски для плода.

Активное вещество лекарства обнаруживается в грудном молоке, поэтому при гормональной терапии грудное вскармливание запрещено.

Можно ли детям

Назначают значительно реже, чем взрослым. Применяют по абсолютным показаниям и при неэффективности других лекарственных средств. На протяжении курса лечения за ребенком ведется активное наблюдение для предупреждения задержки физического и психического развития.

Дозу лекарственного препарата для детей рассчитывают, исходя из показателей веса и площади поверхности тела.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное назначение Метипреда и:

• индукторов микросомальных печеночных ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин) вызывает снижение концентрации метилпреднизолона в крови в связи с увеличением скорости его выведения;
• диуретических средств, Амфотерицина В ведет к гипокалиемии, повышению риска развития функциональной недостаточности сердца и остеопороза;
• натрийсодержащих препаратов способствует задержке воды в организме (отеки, артериальная гипертензия);
• сердечных гликозидов ухудшает их переносимость и повышает вероятность возникновения желудочковых экстрасистол (связано с гипокалиемией);
• непрямых антикоагулянтов, тромболитиков увеличивает риск язвенного кровотечения из пищеварительного тракта;
• этанола, увеличивает риск гастропатии, язвенной болезни;
• Индометацина повышает вероятность нежелательных эффектов Метипреда;
• Парацетамола приводит к токсическому повреждению печени из-за индукции ее ферментов.
• Аспирина ускоряет его выведение;
• Витамина Д снижает всасывание кальция в кишечнике;
• М-холиноблокаторов, антигистаминных средств, трициклических антидепрессантов провоцирует повышение внутриглазного давления.

Назначение эргокальциферола и паратгормона является методом профилактики деминерализации костной ткани во время гормональной терапии.

Андрогены, стероидные анаболики при совместном приеме с Метипредом увеличивают степень отечного синдрома.

Вакцинация живыми противовирусными вакцинами повышает вероятность развития инфекционных заболеваний.

Антацидные средства угнетают всасывание метилпреднизолона.

Если препарат вводится с помощью инъекций, рекомендуется применять его отдельно от других лекарств.

Применение при болезнях почек

Доза зависит от выделительной способности почек. При нормальном клиренсе креатинина пациенты получают стандартные дозы, при его снижении суточная доза корректируется.

Применение при болезнях печени

Функциональная печеночная недостаточность приводит к замедлению выведения Метипреда, поэтому риск развития его нежелательных действий возрастает.

Побочные действия

Гормональная терапия обладает большим количеством нежелательных эффектов. Степень их проявления зависит от вводимой дозы и продолжительности курса лечения.

Наиболее часто нежелательные действия препарата проявляются при длительном приеме высоких доз.

Инфекционные осложнения

В связи с подавлением системы иммунитета возрастает риск бактериального, вирусного или грибкового инфицирования.

Поэтому пациентам в периоде лечения следует:

• тщательно соблюдать личную гигиену (регулярные гигиенические процедуры);
• проводить правильную кулинарную обработку продуктов питания;
• избегать контактов с инфекционными больными;
• отказаться от вакцинации живыми вакцинами непосредственно перед началом терапии Метипредом и на всем ее протяжении.

Нежелательное действие на систему кроветворения и свертывания крови

Может наблюдаться повышение общего числа лейкоцитарных и тромбоцитарных клеток, при этом количество моноцитов и лимфоцитов снижается.

В связи с увеличением числа тромбоцитов, повышением активности свертывающей системы крови возрастает риск тромбозов. Поэтому пациентам с повышенными рисками тромбоза (атеросклероз, облитерирующий эндартериит, перенесенный инфаркт миокарда и ишемический инсульт) в некоторых случаях требуется назначение или коррекция антиагрегантной терапии.

Нежелательное действие препарата на эндокринную систему

Прием глюкокортикостероидных средств вызывает угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, является причиной надпочечниковой недостаточности. В некоторых случаях резкая отмена Метипреда приводит к летальному исходу.

Для предупреждения недостаточности надпочечников при травме, предстоящем хирургическом лечении дозу гормона увеличивают.

Нежелательное действие на метаболизм

Пациенты предъявляют жалобы на повышенный аппетит, набор веса. Лабораторные исследования демонстрируют повышение в крови концентрации глюкозы и натрия, уменьшение кальция и калия.

При установленном сахарном диабете повышается потребность в гипогликемических препаратах и инсулине.

Нежелательное действие на нервную систему и органы чувств

Проявляется:

• головными болями;
• раздражительностью;
• тревожностью;
• лабильностью настроения;
• бессонницей;
• эйфорией;
• депрессией;
• психозом;
• обострением шизофрении;
• судорожными припадками;
• отеком зрительных нервов;
• экзофтальмом.

Нежелательное действие на сердце и сосуды

Гормональная терапия может стать причиной инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии (так как задерживается натрий и вода), брадикардии, желудочковой аритмии, атеросклероза.

Побочные эффекты гормональной терапии в отношении пищеварительной системы

К негативным последствиям приема гормонов относят:

• тошноту;
• рвоту;
• метеоризм;
• появление неприятного вкуса во рту;
• образование язв в пищеводе, желудке, двенадцатиперстной кишке с высоким риском перфорации и кровотечения;
• гепатотоксичность.

Нежелательные действия на кожу

Длительное и бесконтрольное лечение препаратом может спровоцировать замедление процессов регенерации, атрофию кожи, образование петехий, гематом, стрий, угревой сыпи, гипер- или гипопигментации, саркомы Капоши.

Побочные действия лекарственного средства на кожно-мышечную систему

Из-за снижения содержания кальция в крови и костной ткани возрастает риск деминерализации костной ткани, переломов, асептического остеонекроза, разрыва сухожилий, мышечной слабости и атрофии, миопатии.

Побочные действия препарата на мочевыделительную систему

Повышается вероятность камнеобразования. В некоторых случаях обнаруживаются лейкоциты и эритроциты в моче без поражения почек.

Общие побочные реакции

Пациенты жалуются на общую слабость, стойкую икоту при приеме больших доз Метипреда. Резкое прекращение лечения может спровоцировать надпочечниковую недостаточность. Клиническая картина определяется степенью атрофических процессов в надпочечниках, она включает:

• головные боли;
• тошноту;
• боли в области живота;
• отсутствие аппетита;
• эмоциональную лабильность;
• общее недомогание;
• боли в мышцах;
• сильный зуд;
• потерю массы тела;
• тяжелые психические нарушения.

При тяжелой недостаточности надпочечников возможен летальный исход.

Передозировка

Признаки передозировки: отечный синдром, нарушения ритма сердца, снижение выделительной способности почек (уменьшение количества выделяемой мочи), повышение артериального давления.

В общем анализе мочи может обнаруживаться белок.

Тактика лечения: постепенное уменьшение дозы Метипреда, промывание желудка, назначение энтеросорбентов.

Стоимость

Цена препарата колеблется от 180 до 400 руб.

Аналоги

К аналоговым средствам относятся:

• Депо-медрол;
• Медрол;
• Метилпреднизолон-Здоровье;
• Метилпреднизолон-Нортон.

Во всех вышеперечисленных препаратах активное вещество — метилпреднизолон.

Условия хранения

Хранить в защищенном от солнечных лучей и влаги месте при температуре от пятнадцати до двадцати пяти градусов Цельсия. Беречь от детей.

Нужен ли рецепт врача

Отпуск лекарственного средства производится только по рецепту.

Видеоматериалы

Отзывы пациентов

1. Помогает при ревматоидном артрите

ДОСТОИНСТВА: лечит.
НЕДОСТАТКИ: лишний вес.

Моя мама на протяжении трех лет стала очень сильно болеть, болели все суставы, руки сильно отекали, по утрам не могла встать с кровати, была сильная скованность и надо было не меньше часа что бы хоть как-то попустило.

2. Побочные действия привели к смерти через 4 месяца после начала приема при полиартрите

ДОСТОИНСТВА : отеки с суставов сошли.
НЕДОСТАТКИ: больной умер через 4 месяца после приема 3 таблеток в день от побочных действий.

Моему папе 4 месяца назад назначили Метипред при полиартрите. Отечность суставов прошла, но как побочные действия повышалось давление до 170 (ранее рабочее было 110) и температура без снижения держалась 39 градусов.

Месяц назад он заметил, что не может вспоминать слова, затем стал не четко говорить, а 6 ноября уже вообще не стал говорить. Врачи сказали, что Побочные действия (разрушенные сосуды) привели к инсульту. Лечение инсульта не привело к успеху. Сегодня 9-й день как нет моего папы. Очень сожалею, что давала ему этот препарат.
Источник: http://otzovik.com/review_1524282.html

3. Легче и лучше чем Преднизолон

ДОСТОИНСТВА: жизнь ребенка-главнее всего.
НЕДОСТАТКИ: лишний вес, растяжки, волосатость, одышка.

С гормональными препаратами-не шутят и принимать нужно ТОЛЬКО ПО НАЗНАЧЕНИЮ ВРАЧА .

После наших многочисленных ком(ребенок-инвалид, ДЦП, эпилепсия и т. д.) врачи никак не могли понять, почему приступы эпилепсии(и астмы так же!) продолжаются, несмотря на то, что все противосудорожные препараты назначенные врачом принимаются строго и в возрастной дозе.

Сдали анализы на гормоны. Показал анализ, что наши надпочечники работают всего лишь на … 24% -а это ничтожно мало, и получается, что у моего ребенка-инвалида практически не вырабатывает организм гормоны. После всего моего сына «посадили» на гормоны — сначала по схеме, а сейчас уже и пожизненно. Вот такая страшная штука — гормоны с ними очень тяжело, и без них-жизни нет. Конечно противопоказаний от Преднизолона можно тома 2 написать наверное. Многим назначают и при астме(это в нашем случае, когда идет сильная одышка, которую невозможно купировать никакими бронходилататорами и т. д.-только капать или колоть)(так же сейчас мой сынуля принимает ежедневно, потому что эпилепсия наша дает о себе знать: ребенок растет, школьный переходный возраст, а своих гормонов не хватает, вот и становиться плохо ребенку во всех смыслах — не ест, не пьет, не писает ни какает, лежит калачиком и спит, и воет). Наш врач решил заменить Преднизолон на Метипред-импортный аналог преднизолона, хоть и дороже в несколько раз, но Метипред-очищенный и лучше переноситься больными. Строит упаковка из 30 табл.150 р. я его получаю бесплатно по федеральной льготе, т. к. у ребенка есть инвалидность, но к сожалению доза у нас высока-7 табл. каждый день. Ничего к сожалению нельзя изменить потому что пробовали и по схеме уменьшать дозировку(с врачом)-не получается. Либо эпи приступы, либо головная сильная боль у ребенка). Конечно, огромный минус то, что ребенок поправился за год больше чем на 12 кг: пошли растяжки на ногах и по всему телу, волосатость-вообщем все те побочные эффекты которые бывают от приема гормональных препаратов. При приеме гормонов нужно постоянно контролировать сахар крови(у меня есть дома Аку Чек, которым я периодически измеряю сахар у ребенка. Может начаться сахарный диабет при приеме гормонов!) натощак. Вообщем, хоть и много отрицательных свойств при приеме Метипреда, но если без гормонов нет жизни, тут уже здоровье ребенка-важнейший приоритет!
Источник: http://otzovik.com/review_292194.html

4. Помог сохранить беременность!

ДОСТОИНСТВА: цена.
НЕДОСТАТКИ: побочных действий очень много.

Метипред мне назначил врач гинеколог на 4 недели беременности для ее сохранения. Так как я в то время проходила плазмаферез из-за фосфолипидного синдрома, мне по мимо стандартных витамин, например, Элевит, Фолиевая кислота, Дюфастон, витамины Е назначили и Метипред.

Пила я его совершенно не долго около недели, после сдачи анализов врач отменил этот препарат.

Продается Метипред в картонной коробке, внутри пластиковый контейнер с 50 таблетками. Таблетки белые, слегка горьковатые, хотя я их глотала, без запаха, маленькие и кругленькие. Цена Метипреда в районе 160 рублей.

Назначил врач мне их пить по 1/2 таблетки 1 раз в день.

Побочных действий не было замечено, то ли из-за короткого срока применения, то ли такой хороший препарат, хотя у него имеются побочные эффекты, его даже нельзя применять беременным, которые описаны в инструкции.

Токсикоза у меня не было. Беременность мы сохранили, теперь растет здоровый карапуз, а вот сказать помогли мне таблетки Метипред или двухнедельная госпитализация, не знаю, хотя вреда не нанесли это точно.
Источник: http://otzovik.com/review_1451161.html

5. Отличный препарат

ДОСТОИНСТВА: избавляет от боли.
НЕДОСТАТКИ: нет.

Метипред принимаю уже 8 лет из-за заболевания РА (Ревматоидный Артрит).
Сначала было страшно пить гормоны, так как есть всеобщий стереотип что это всегда очень-очень вредно обязательно должен быть набор веса. За все 8 лет по причине его приема ни набрала ни килограмма, вес изменился только после беременности.

Вес у меня не меняется еще может по тому что я всегда слежу за собой и своим питанием, не панически конечно ничего не ему и не исключаю никаких продуктов, но просто приучила себя есть ни три бутерброда, к примеру, а два. Доза у меня средняя сейчас принимаю 2 таблетки, соответственно 8 мг, раньше было и меньше и больше, но на весе это никак не отразилось, только лучше помогало справляться с болью, отечностью и скованностью.
Побочных эффектов у себя никаких не наблюдаю. Правда сильная изжога периодически мучает, особенно когда встаю утром и сразу не иду кушать, но как только съем что-то все проходит.
Принимала его во время беременности. Как только узнала что жду ребенка сразу же ноги в руки и к своему ревматологу, она мне отменила его, но после двух недель отказа от метипреда было нереально тяжело-иногда даже с постели встать не могла. Как раз в этот момент на первом триместре беременности лежала в больнице и там решили, что без него мне ну никак и что на малыша он никак не повлияет. Стала пить по 2 таблетки, состояние нормализовалось.
Рань пила просто преднизолон, но когда послушала виды видавших больных РА, то решила пить Метипред и не жалею, ведь считается что он очищенный, нежели простой преднизолон, пусть и стоит дороже.
После приема во время беременности проблем не возникло, ребеночек родился здровенький, маловесный и немного раньше срока, но думаю это связано с заболеванием на с приемом лекарств.

Месяц назад была на приеме у нового ревматолога- решила поменять врача, она мне сказала, что у меня могли начаться проблемы с глазами из-за долгого принятия гормонов. Так и вышло, сейчас так же их пью, но зрение у меня сильно ухудшилось, теперь лечу и глазки(((
Источник: http://otzovik.com/review_1133925.html

6. До сих пор снится мне в страшных снах

ДОСТОИНСТВА: дает положительный результаты.
НЕДОСТАТКИ: очень горький, много побочных эффектов.

Мне его назначали при беременности, т. к. был повышен показатель 17 оксипрогестерона. Это такой гормон, который может спровоцировать выкидыш. Его значение сильно увеличивается с ростом ребенка, а если он ещё и сам по себе высокий, то последствия могут быть очень плачевными.

Поэтому за значением 17 ОН-прогестерон следят почти до тридцатой недели. И хотя в инструкции к препарату беременность значится как противопоказание, его все равно очень часто назначают беременным, т. к. польза от его применения значительно превышает возможный риск. Мой гинеколог даже говорила мне, что это просто инструкция к препарату очень устарела. Её писали ещё когда Метипред в акушерстве не использовали.

В таких случаях как у меня, начать прием лучше как можно раньше. Я пила Метипред во время двух своих беременностей. И оба раза начало приема совпадало с началом токсикоза. И ко всем прелестям токсикоза прибавляется действие Метипреда. Т. е. самих побочных действий у меня, как таковых, не было (хотя судя по инструкции, чего только от него не бывает). Но принимать Метипред при токсикозе — это какая-то пытка. Дело в том, что он чрезвычайно горький. ОЧЕНЬ ГОРЬКИЙ! Ничего подобного я в своей жизни не пробовала. Горький до такой степени, что аж слюна начинает выделяться. Причем проглотить его не почувствовав вкус невозможно. Даже если вы очень аккуратно и быстро умеете запивать лекарства водой, с Метипредом у вас такого не получится. А при токсикозе даже от простой еды часто тошнит, а от Метипреда меня вообще регулярно рвало. Его принимают на ночь. Поэтому я даже перестала есть за несколько часов до сна. Иногда даже и это не помогало. Скулы начинало сводить даже от одного вида баночки с таблетками. А принимать его нужно было минимум полгода каждый день. Одним словом, Метипред стал ужасом моей беременности. И даже сейчас я с содроганием вспоминаю о существовании такого лекарства.

В целом, лекарство полезное и нужное. Без него, как говорят врачи, выносить детей мне было бы трудно.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки от почти белого до белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и поперечной делительной риской на одной стороне.

1 таб.
метилпреднизолон 4 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, желатин, тальк, вода очищенная.

30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Синтетический ГКС. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненноважные процессы).

Воздействие метилпреднизолона на белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Воздействие метилпреднизолона на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Воздействие метилпреднизолона на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ, повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (увеличивает поступление глюкозы из печени в кровь), повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активирует глюконеогенез), способствует развитию гипергликемии.

Воздействие метилпреднизолона на водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из ЖКТ, снижает минерализацию костной ткани.

Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления, индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту, с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих в т.ч. процессам воспаления, аллергии), синтез провоспалительных цитокинов (в т.ч. интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа), повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.

Иммунодепрессивное действие обусловлено вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.

Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.

Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС.

Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание и распределение

При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень.

При в/м введении всасывание полное и достаточно быстрое. Биодоступность при в/м введении составляет 89%.

Cmax после приема внутрь составляет 1.5 ч, при в/м введении — 0.5-1 ч. Cmax после в/в введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 мин или в/в капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 мин, достигает 20 мкг/мл. Cmax после в/м введения 40 мг в течение 2 ч достигает 34 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы (только с альбумином) — 62% независимо от введенной дозы.

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно в печени. Метаболиты (11-кето- и 20-оксисоединения) не обладают глюкокортикоидной активностью и выводятся преимущественно почками. В течение 24 ч около 85% введенной дозы обнаруживается в моче, и около 10% — в кале. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.

Выведение

T1/2 из плазмы крови при пероральном приеме составляет примерно 3.3 ч, при парентеральном введении — 2.3-4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между T1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и T1/2 из организма в целом (примерно 12-36 ч). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация препарата в крови уже не определяется.

ПОКАЗАНИЯ

Для приема внутрь

Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит);

Острые и хронические воспалительные заболевания суставов — подагрический и псориатический артрит, остеоартрит (в т.ч. посттравматический), полиартрит (в т.ч. старческий), плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит;

Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея;

Бронхиальная астма, астматический статус;

Острые и хронические аллергические заболевания — в т.ч. аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, лекарственная экзантема, поллиноз;

Заболевания кожи — пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит (распространенный нейродермит), контрактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона;

Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения ГКС;

Аллергические заболевания глаз — аллергические формы конъюнктивита;

Воспалительные заболевания глаз — симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва;

Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников);

Врожденная гиперплазия надпочечников;

Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит);

Нефротический синдром;

Подострый тиреоидит;

Заболевания крови и системы кроветворения — агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогрануломатоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;

Интерстициальные заболевания легких — острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III стадии;

Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией);

Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии);

Рак легкого (в комбинации с цитостатиками);

Рассеянный склероз;

Язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит;

Гепатит;

Гипогликемические состояния;

Профилактика реакции отторжения трансплантата при пересадке органов;

Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии;

Миеломная болезнь.

Парентерально (экстренная терапия при состояниях, требующих быстрого повышения концентрации ГКС в организме)

Шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии;

Аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции;

Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы);

Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус;

СКВ, ревматоидный артрит;

Острая надпочечниковая недостаточность;

Тиреотоксический криз;

Острый гепатит, печеночная кома;

Уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений (при отравлении прижигающими жидкостями).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания.

Таблетки

Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать внутрь однократно или двойную суточную дозу - через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС в интервале от 6 до 8 ч утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.

Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности — внутрь 0.18 мг/кг или 3.33 мг/м2/сут в 3 приема, при других показаниях — по 0.42-1.67 мг/кг или 12.5-50 мг/м2/сут в 3 приема.

При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Парентерально препарат вводят в виде медленных в/в струйных инъекций или в/в инфузий, а также в/м инъекций.

Раствор для инъекций готовится путем добавления растворителя во флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор содержит 62.5 мг/мл метилпреднизолона.

В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях вводят 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 ч в течение не более 48 ч.

Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при обострениях заболеваниях и/или при неэффективности стандартной терапии.

Показания Рекомендуемые схемы терапии
Ревматические заболевания 1 г/сут в/в в течение 1-4 дней или 1 г/мес в/в в течение 6 мес
Системная красная волчанка 1 г/сут в/в в течение 3 дней
Рассеянный склероз 1 г/сут в/в в течение 3 или 5 дней
Отечные состояния (например, гломерулонефрит, волчаночный нефрит) 30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сут в течение 3, 5 или 7 дней

Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин. Введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние пациента.

Для улучшения качества жизни при онкологических заболеваниях в терминальной стадии вводят 125 мг/сут в/в ежедневно в течение до 8 недель.

При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.

При других показаниях начальная доза составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состояния.

Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0.5 мг/кг/сут), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения Метипреда.

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет, манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация стенки ЖКТ, нарушение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота; редко — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); у предрасположенных пациентов развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность, беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза).

Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальцемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость; обусловлены минералокортикоидной активностью — задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны костно-мышечной системы: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Дерматологические реакции: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.

Местные реакции при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфицирование места введения; редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).

Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены, «приливы» крови к голове.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к метилпреднизолону или компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при следующих заболеваниях и состояниях:

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, НЯК с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;

Простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз, системный микоз; активный и латентный туберкулез (применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии);

Пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ, иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция);

Тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, недавно перенесенный инфаркт миокарда (у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, разрыв сердечной мышцы);

Сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Kyшинга, ожирение (III-IV степени);

Тяжелая хроническая почечная недостаточность, нефроуролитиаз;

Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;

Миастения, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), системный остеопороз, открыто- и закрытоугольная глаукома;

Беременность.

У детей в период роста ГКС следует применять только по абсолютным показаниям и при тщательном наблюдении врача.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

При беременности (особенно в I триместре) препарат следует применять только по жизненным показаниям.

Поскольку ГКС проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период лактации (грудного вскармливания), кормление грудью рекомендуется прекратить.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Хранить приготовленный раствор для парентерального введения следует при температуре от 15° до 20°С и использовать в течение 12 ч. Если приготовленный раствор хранится в холодильнике при температуре от 2°до 8°С, его можно использовать в течение 24 ч.

Во время лечения Метипредом (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови.

С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.

Действие препарата усиливается у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Метипред в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.

С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда в связи с возможностью распространения очага некроза, замедления формирования рубцовой ткани и разрыва сердечной мышцы.

В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (в т.ч. хирургические операции, травма, инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в ГКС.

При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома отмены (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Метипред.

Во время лечения Метипредом не следует проводить вакцинацию в связи со снижением иммунного ответа и, вследствие этого, снижением эффективности вакцины.

Назначая Метипред при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.

У детей во время длительного лечения Метипредом необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Метипред используют в комбинации с минералокортикоидами.

У пациентов с сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу гилогликемических средств.

Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).

Метипред у пациентов с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.

Метипред повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: возможно усиление описанных выше побочных явлений.

Лечение: симптоматическое. Необходимо уменьшить дозу Метипреда.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Одновременное назначение метилпреднизолона:

— с индукторами печеночных микросомалъпых ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации (увеличение скорости метаболизма);

— с диуретиками (особенно тиазидоподобными и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В приводит к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности; ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза;

— с сердечными гликозидами приводит к ухудшению их переносимости и повышению вероятности развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии);

— с непрямыми антикоагулянтами способствует ослаблению (реже усилению) их действия (требуется коррекции дозы);

— с антикоагулянтами и тромболитиками приводит к повышению риска развития кровотечений из язв в ЖКТ;

— с этанолом и НПВС способствует усилению риска возникновения эрозивно-язвенных поражений в ЖКТ и развития кровотечений (в комбинации с НПВС при лечении артритов возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта);

— с индометацином увеличивает риск развития побочных эффектов метилпреднизолона (вытеснение индометацином метилпреднизолона из связи с альбуминами);

— с парацетамолом увеличивает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола);

— с ацетилсалициловой кислотой ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене метилпреднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений);

— с инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами уменьшается их эффективность;

— с витамином D снижается его влияние на всасывание кальция в кишечнике;

— с СТГ снижается эффективность последнего;

— с празиквантелом снижает концентрацию последнего;

— с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами способствует повышению внутриглазного давления;

— с изониазидом и мексилетином увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

АКТГ усиливает действие метилпреднизолона.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном.

Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм метилпреднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность.

Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с метилпреднизолоном способствует развитию периферических отеков, гирсутизма и появлению угрей.

Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс метилпреднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы метилпреднизолона.

При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра.

Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении метилпреднизолона.

Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.

При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс метилпреднизолона.

Фармацевтическое взаимодействие

Возможна фармацевтическая несовместимость метилпреднизолона с другими в/в вводимыми препаратами. Его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через другую капельницу, как второй раствор).

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Список Б. Препарат в форме таблеток следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Лиофилизированный порошок следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности — 5 лет.

Восстановленный раствор следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С в течение 24 ч.

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит метилпреднизолона 4 мг или 16 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, тальк.

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и насечкой.

Фармакологическая группа" type="checkbox">

Фармакологическая группа

Кортикостероиды для системного применения.

Код АТХ Н02А В04.

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакологические. Эффект метилпреднизолона, как и других ГКС, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Стероидрецепторний комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды подавляют синтез многих белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина - ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.

Показания

Эндокринные заболевания.

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон, при необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей).

Врожденная гиперплазия надпочечников.

Негнойный тиреоидит.

Гиперкальциемия при онкологических заболеваниях.

Неэндокринных заболевания.

Ревматические заболевания.

Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

• псориатический артрит
• ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);
• анкилозирующий спондилит;
• острый и подострый бурсит,
• острый неспецифический тендосиновит;
• острый подагрический артрит
• посттравматический остеоартроз;
• синовит при остеоартрозе;
• эпикондилит.

Коллагенозы.

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

• системная красная волчанка,
• системный дерматомиозит (полимиозит)
• острый ревмокардит;
• ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.

Кожные заболевания.

• пузырчатка;
• буллезный герпетиформный дерматит
• тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
• эксфолиативный дерматит
• грибовидный микоз;
• тяжелый псориаз;
• тяжелый себорейный дерматит.

Аллергические состояния.

Для лечения нижеперечисленных тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:

• сезонный или круглогодичный аллергический ринит
• сывороточная болезнь,
• бронхиальная астма;
• медикаментозная аллергия,
• контактный дерматит
• атопический дерматит.

Заболевания глаз.

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

• аллергические краевые язвы роговицы
• поражение глаз, вызванное Herpes zoster ;
• воспаление переднего сегмента глаза;
• диффузный задний увеит и хориоидеи;
• симпатическая офтальмия;
• аллергический конъюнктивит
• кератит,
• хориоретинит,
• неврит зрительного нерва
• ирит и иридоциклит.

Заболевания органов дыхания.

• Симптоматический саркоидоз,
• синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами;
• бериллиоз,
• фульминантной или диссеминированный туберкулез легких (применяется в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
• аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания.

• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых,
• вторичная тромбоцитопения у взрослых,
• приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия
• эритробластопения (эритроцитарная анемия);
• врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания.

Как паллиативная терапия при следующих заболеваниях:

• лейкозы и лимфомы у взрослых,
• острый лейкоз у детей.

Отечный синдром.

Для индукции диуреза или лечение протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического или вызванного системной красной волчанкой.

Заболевания пищеварительного тракта.

Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:

• язвенный колит
• регионарный энтерит (болезнь Крона).

Заболевания нервной системы.

• Рассеянный склероз в фазе обострения;
• отек мозга, вызванный опухолью мозга.

Заболевания других органов и систем.

• Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
• трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов.

Противопоказания

Туберкулез и другие острые или хронические бактериальные или вирусные инфекции при недостаточной антибиотико и химиотерапии, системные грибковые инфекции.

Повышенная чувствительность к метилпреднизолона или к вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP) и метаболизируется с участием фермента CYP3A4. CYP3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, который является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также субстратами CYP3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3A4. В присутствии ингибитора CYP3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона избежание стероидной токсичности. К ингибиторам CYP3A4 относятся: грейпфрутовый сок; макролидные антибиотики (тролеандомицин), антибиотик, противотуберкулезное средство - рифампицин; противосудорожные средства - фенобарбитал, фенитоин, иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.

Индукторы и субстраты CYP3A4 - противосудорожные средства: карбамазепином.

Ингибиторы и субстраты CYP3A4 - противорвотные средства: апрепитант, фосапрепитант; противогрибковые средства: итраконазол, кетаконазол; блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем; контрацептивные средства (для перорального применения) Этинилэстрадиол / норэтиндрон; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин;

Иммунодепрессанты - циклоспорин:

• при одновременном применении циклоспорина с метилпреднизолоном может происходить взаимное ингибирование метаболизма, в результате чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих. В связи с этим, возможно, что побочные явления, связанные с применением одного из этих лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении;
• сообщалось о развитии судорог на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина;

Противовирусные препараты - ингибиторы протеазы ВИЧ:

• ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к увеличению концентраций кортикостероидов в плазме крови
• кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, в результате чего уменьшаются их концентрации в плазме крови.

Антихолинэстеразные средства: у больных миастенией применение глюкокортикоидов и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечную слабость.

Антикоагулянты (для перорального применения). Влияние метилпреднизолона в пероральные коагулянты вариабелен, при одновременном применении этих препаратов может развиться как усиленный, так и ослабленный эффект пероральных антикоагулянтов. Поэтому для получения желаемого антикоагулянтного эффекта следует регулярно контролировать показатели свертывания крови.

Антихолинергические средства . ГКС могут влиять на эффекты антихолинергических средств:

• сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. раздел «Особенности применения»);
• сообщалось об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, применяющих кортикостероиды. Это взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное применение салицилатов, индометацина и других нестероидных противовоспалительных препаратов может увеличивать частоту желудочно-кишечных кровотечений и язв.

Гипогликемические препараты: метилпреднизолон частично подавляет гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов и инсулина.

Индукторы ферментов, например барбитураты, фенитоин, пиримидон, карбамазепин и рифампицин, увеличивают системный клиренс метилпреднизолона, таким образом уменьшая эффект метилпреднизолона практически в 2 раза.

Эстрогены могут усиливать эффект метилпреднизолона, замедляя его метаболизм. Эстрогены уменьшают некоторые иммуносупрессивные эффекты метилпреднизолона.

Амфотерицин, диуретики и слабительные средства: метилпреднизолон может увеличивать выведение калия из организма у пациентов, получающих одновременно препараты.

Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения кортикостероидов вместе с Ксантен или β2 антагонистами.

Гипокалиемический эффект от применения ацетазоламиду, петлевых и тиозидних диуретиков, карбеноксолона повышается.

Цитостатики и иммунодепрессанты: метилпреднизолон обладает аддитивными иммуносупрессивные свойства, может повышать терапевтический эффект или риск развития различных побочных реакций при одновременном приеме с другими иммунодепрессантами. Только некоторые из этих эффектов можно объяснить фармакокинетическими взаимодействиями. Глюкокортикоиды улучшают противорвотное эффективность других противорвотных препаратов, применяемых параллельно при терапии противораковыми препаратами, которые вызывают рвоту.

ГКС могут повышать концентрацию такролимуса в плазме при их одновременном применении, при их отмене концентрация такролимуса в плазме крови повышается.

Иммунизация: глюкокортикоиды могут уменьшать эффективность иммунизации и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (иммуносупрессивных) доз глюкокортикоидов с живыми вирусными вакцинами может увеличить риск развития вирусных заболеваний.

Фторхинолоны: одновременное применение может привести к повреждению сухожилий

Другие: сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии у пациентов пожилого возраста, получавших доксакариуму хлорид и метилпреднизолон в высоких дозах.

При длительной терапии ГКС могут уменьшать эффект соматотропина.

Особенности применения

Метилпреднизолон, как и другие глюкокортикоиды, может способствовать обострению некоторых основных заболеваний.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью и под врачебным контролем больным артериальной гипертензией, с застойной сердечной недостаточностью, психическими расстройствами, больным сахарным диабетом, панкреатитом, заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, местный илеит, язвенный колит (или другие воспалительные заболевания кишечного тракта) или дивертикулит с повышенным риском кровотечения и перфорации), больным остеопорозом, глаукомой. Пациенты с нарушениями свертывания крови должны находиться под тщательным наблюдением врача. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, с эпилепсией, недавними анастомоза и почечной недостаточностью.

При применении глюкокортикоидов затруднена диагностика латентного периода гиперпаратиреоидизма, а также осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, так как уменьшается болевой синдром.

Метипред может усиливать ульцерогенное действие салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов.

При одновременном применении метилпреднизолона и антикоагулянтов повышается риск желудочного изъязвления и кровотечения. ГКС также могут уменьшать действие антикоагулянтов. Таким образом, режим дозирования антикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбинового времени, а именно международного нормализованного индекса (МНИ).

Иммуносупрессивные эффекты / Повышенная восприимчивость к инфекциям

ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидов могут развиваться новые инфекции.

Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные исходы в неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.

Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Однако по данным метаанализа и одного обзора данных исследований было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убиты или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленной. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе должна ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, в этих случаях кортикостероиды применяют в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. . Во время длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо назначать химиопрофилактическое препараты.

Существует риск рецидива туберкулеза и возникновения осложнений при ветряной оспе и опоясывающем герпесе.

Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращения терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Кровь и лимфатическая система

Аспирин и нестероидные противовоспалительные средства в комбинации с кортикостероидами следует применять с осторожностью.

иммунная система

Могут развиться аллергические реакции (например ангионевротический отек).

эндокринная система

Кортикостероиды, применяемые в течение длительного периода времени в фармакологических дозах, могут приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная коры надпочечников). Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии ГКС. Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии.

При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.

Надпочечниковая недостаточность, вызванная применением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы.

Поскольку ГКС могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.

Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на больных с гипотиреоидизме.

Метаболизм и питание

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать предрасположенность к сахарному диабету у пациентов, применяющих ГКС длительно.

психические расстройства

При применении кортикостероидов возможны разные психические расстройства от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменения личности к тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций. Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотических реакций.

Со стороны нервной системы

Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью.

органы зрения

При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, так как при этом возможна перфорация роговицы.

Со стороны сердца

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Со стороны сосудов

Пациентам с артериальной гипертензией кортикостероиды следует применять с осторожностью.

Желудочно-кишечный тракт

Не существует единого мнения по поводу того, что именно кортикостероиды вызывают развитие язвенной болезни желудка в ходе терапии. Однако ГКС может маскировать симптомы язвенной болезни, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образование абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулах; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

гепатобилиарной системы

Отмечается усиление эффектов кортикостероидов у пациентов с циррозом печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, чаще всего встречались у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получающих терапию антихолинергическими средствами, такими как средства, блокирующие нервно-" мышечную передачу (например, панкуроний). Эта острая миопатия - генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Может наблюдаться повышение уровня КФК. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после отмены кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз является распространенным (но редко диагностированным) побочным эффектом, ассоциированным с длительным применением высоких доз глюкокортикоидов.

Во время длительной терапии Метипредом необходимо рассматривать вопрос о назначении бисфосфонатов больным остеопорозом или при наличии факторов риска его развития. Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы Метипреда, снижая ее до самого низкого терапевтического уровня.

Одновременное применение фторхинолонов и глюкокортикоидов повышает риск повреждения сухожилий.

Почек и мочевыделительной системы

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

результаты исследований

При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение артериального давления, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты наблюдают реже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда применяются высокие дозы. Рекомендуется назначение диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают выведение кальция.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Системные кортикостероиды не следует применять в высоких дозах при лечении пациентов с травматическими поражениями головного мозга.

другие

Препарат содержит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Поскольку возникновение осложнений при лечении ГКС зависят от дозы препарата и продолжительности терапии, в каждом случае следует проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска при определении как дозы и продолжительности лечения, так и выбора режима применения - ежедневного или прерывистым курсом.

При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую дозу, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.

Канцерогенное, мутагенное действие и влияние на репродуктивные функции

Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия препарата, а также его неблагоприятного воздействия на репродуктивные функции.

При длительном приеме у детей возможно замедление роста, поэтому необходимо ограничиваться применением минимальных доз по определенным показаниям в течение короткого времени.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, поскольку пожилые люди более восприимчивы к побочным эффектам, которые могут возникать при приеме глюкокортикоидов, например язва желудка, остеопороз, атрофия кожи.

Применение в период беременности или кормления грудью

Результаты исследований на животных показали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития плода. Исследований влияния кортикостероидов на организм человека не проводилось. Поскольку нет надлежащих доказательных данных по безопасности кортикостероидов при их применении у беременных женщин, эти препараты при беременности следует назначать только при крайней необходимости.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших ГКС, отмечалось увеличение частоты случаев низкого веса новорожденных. Хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко, новорожденные от матерей, получавших достаточно высокие дозы кортикостероидов во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением, для возможности своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.

Влияние кортикостероидов на ход и последствия родов неизвестен.

При назначении кортикостероидов беременным и кормящим грудью, или женщинам, планирующим беременность, следует тщательно оценить соотношение пользы от применения препарата у матери и потенциального риска для плода.

Кортикостероиды выделяются в грудное молоко. Кортикостероиды, выделяемых в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку соответствующие исследования по изучению влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию людей не проводились, это лекарственное средство у матерей, которые кормят грудью, следует применять только в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние кортикостероидов на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами ни был систематически оценен. После лечения кортикостероидами возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, нарушения со стороны органов зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Начальная доза препарата Метипред для взрослых может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными и более низкие дозы, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие стартовые дозы. Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг / сут), отек мозга (200-1000 мг / сут) и трансплантация органов (до 7 мг / кг / сут).

Если в результате терапии достигнуто удовлетворительного эффекта, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения начальной дозы через определенные промежутки времени, пока не будет найдено низкую дозу, которая позволяет поддерживать достигнутый клинический эффект.

Следует отметить, что дозировка препарата должно быть индивидуальным и основываться на оценке течения заболевания и клинического эффекта.

Отмену препарата нельзя проводить внезапно, это следует делать постепенно.

альтернирующее терапия

Альтернирующее терапия - это такой режим дозирования кортикостероидов, при котором удвоенная суточная доза ГКС назначается через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у больного, требует длительной терапии, максимального клинического эффекта и при этом доведение до минимума некоторых нежелательных эффектов, таких как угнетение гипофизарно-надпочечниковой оси, синдром Кушинга, синдром отмены кортикостероидов и угнетение роста у детей.

Дети

Препарат применяют в педиатрической практике.

Следует тщательно следить за особенностями развития и роста детей, в т.ч. младенцев, при применении длительной терапии кортикостероидами.

У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по наиболее неотложными показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Передозировка метилпреднизолона не сопровождается острой интоксикацией. При хронической интоксикации, которая проявляется супрессией надпочечников, необходимо постепенно уменьшить дозу. При передозировке рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля.

Метилпреднизолон выводится при диализе. Антидота для метилпреднизолона не существует.

Побочные реакции

При приеме метилпреднизолона развиваются такие же побочные реакции, как и при приеме других глюкокортикоидов. Продолжительность терапии и дозы влияют на возникновение побочных реакций. При длительной терапии побочные реакции возникают часто, при короткой продолжительности курса лечения - редко.

Метилпреднизолон может вызвать задержку жидкости и солей.

Поскольку метилпреднизолон в высоких дозах приводит к недостаточности и атрофии коры надпочечников в течение длительного периода, в стрессовых условиях (например операции или инфекции) может развиваться артериальная гипотензия, гипогликемия и даже летальный исход, если не увеличивается доза стероидов, чтобы приспособиться к стрессовым условиям.

Внезапная отмена длительной терапии стероидами может вызвать синдром отмены. Интенсивность симптомов зависит от степени атрофии коры надпочечников.

В редких случаях сообщалось о развитии постстероидного Панникулит при отмене терапии. Сообщалось о появлении твердых жгучих подкожных узелков красного цвета, появляются примерно через 2 недели после отмены терапии и исчезают спонтанно.

Метилпреднизолон может привести к аллергическим и анафилактических реакций.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы) .

Редко : синдром лизиса опухоли.

Со стороны иммунной системы.

Часто повышенная чувствительность к инфекциям, маскировка симптомов инфекции.

Редко : аллергические и анафилактические реакции.

Анафилактоидные реакции, возможно угнетение реакций при проведении кожных тестов.

Со стороны эндокринной системы.

Часто : ингибирование эндогенной секреции АКТГ и кортизола (при длительном применении), синдром Кушинга, ухудшение или развитие диабетического состояния.

Метаболическим ацидоз, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете, повышенный аппетит (что может привести к увеличению массы тела). Гипопитуитризм.

Нарушение водно-электролитного баланса .

Часто : гипокалиемия, задержка натрия.

Гипокалиемический алкалоз.

Психические расстройства.

Нечасто : нарушение настроения, повышение концентрации внимания, депрессия, мания, психозы, бессонница.

Состояние эйфории, бред, обострение шизофрении, психотическое поведение, аффективное расстройство (включая аффективную лабильность, психологическую зависимость, суицидальные мысли), изменения личности, перепады настроения, спутанность сознания, патологическое поведение, тревожность, раздражительность, амнезия, когнитивное расстройство.

Со стороны нервной системы.

Редко : деменция, повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), эпилептические припадки.

Судороги, невропатическая артропатия, артралгия, миалгия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Со стороны органов зрения.

Нечасто : повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта.

Экзофтальм, истончение склеры и роговицы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто : артериальная гипертензия, тромбоз.

Застойная сердечная недостаточность (у пациентов со склонностью к ее развития), эмболия, разрыв миокарда в зоне перенесенного инфаркта миокарда.

Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства .

Редко : икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта .

Редко : язва желудка, панкреатит.

Язва (с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, язвенный эзофагит, вздутие живота, эзофагит, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны пищеварительной системы .

Редко : повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки .

Часто : замедление регенерации, атрофия кожи, появление гематом и атрофических полосок кожи (стрии), акне, гирсутизм, экхимозы, пурпура.

Редко : аллергические дерматиты, контактные дерматиты, отек Квинке.

Саркома Капоши, эритема, зуд, крапивница, сыпь, гипергидроз, телеангиоэктазия, петехии.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто : атрофия, миопатия, мышечная слабость, остеопороз.

Редко : асептический остеонекроз, разрыв сухожилий.

Патологические переломы.

Повреждения, отравления и осложнения после процедур.

Компрессионный перелом позвоночника.

Инфекции и инвазии

Инфекции, оппортунистические инфекции, рецидив латентного туберкулеза.

Нарушение функции репродуктивной системы и молочных желез

Нерегулярные менструации.

Лабораторные исследования.

Снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче.

Общие нарушения.

Часто : замедление роста у детей, отек.

Повышенная утомляемость, общее недомогание, нарушение выздоровления.

Синдром отмены включает следующие симптомы: рвота, вялость, боли в суставах, десквамацию, миалгия, снижение массы тела и / или артериальной гипотензии, слабость, летаргию, ринит, конъюнктивит, болезненные кожные узлы с чувством зуда. Считается, что эти эффекты связаны с внезапным изменением концентрации глюкокортикоидов, а не с низкими уровнями кортикостероидов.

Во время кортикостероидов наблюдается повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Во время терапии метилпреднизолоном риск образования почечных камней и возможно незначительное повышение уровня лейкоцитов и эритроцитов в моче.

Возможно повышение свертываемости крови, развитие гиперлипидемии и увеличение риска атеросклероза и васкулита. Возможно ухудшение качества спермы, аменорея.

Производитель

Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Кусум Фарм»

Метипред – это синтетический глюкокортикостероид, аналог гормонов, вырабатываемых корой надпочечников.

Действующее вещество данного препарата – метилпреднизолон – известно своим выраженным действием на обменные процессы, протекающие в организме, то есть это лекарственное средство с полным на то основанием можно отнести к разряду сильнодействующих.

Метипред выпускается в двух лекарственных формах: таблетки и лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, таким образом, данный препарат предназначен для системного применения. Лекарственное средство обладает целым рядом клинически значимых фармакологических эффектов, среди которых противовоспалительный, антиаллергический, иммунодепрессивный.

Клинико-фармакологическая группа

ГКС для перорального применения.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Цены

Сколько стоит Метипред? Средняя цена в аптеках находится на уровне 210 рублей.

Форма выпуска и состав

Метипред выпускают в следующих лекарственных формах:

• Таблетки: плоские, от белого до практически белого цвета, круглые, с поперечной делительной риской и скошенным краем на одной стороне; на одной из сторон таблеток по 16 мг нанесен код «ORN 346» (во флаконах темного стекла по 30 и 100 шт., по 1 флакону в картонной пачке; в контейнерах полиэтиленовых по 30 и 100 шт., по 1 контейнеру в картонной пачке; в контейнерах пластиковых по 30 шт., по 1 контейнеру в картонной пачке).
• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения: гигроскопичный, белый или слегка желтоватый лиофилизированный порошок (во флаконах по 250 мг в комплекте с растворителем в ампулах или без него, по 1 флакону в картонной пачке).

В состав 1 флакона с лиофилизатом входит:

• Активное вещество: метилпреднизолон – 250 мг (в форме натрия сукцината);
• Вспомогательный компонент: натрия гидроксид.

Растворитель: вода для инъекций – 4 мл.

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: метилпреднизолон – 4 или 16 мг;
• Вспомогательные компоненты: тальк, моногидрат лактозы, очищенная вода, кукурузный крахмал, желатин, стеарат магния.

Фармакологический эффект

Метипред – гормон из глюкокортикостероидной группы. Действующее вещество – метилпреднизолон. Препарат способен взаимодействовать со стероидными рецепторами в цитоплазме.

Метипред уменьшает активность синтеза некоторых белков и ферментов, которые участвуют в разрушении суставов, а также цитокинов, принимающих участие в воспалительных и иммунных реакциях. Препарат способен снижать тканевый ответ на химические тепловые, иммунологические инфекционные и механические раздражители.

Препарат помогает стабилизировать гормональный фон у женщин, принимающих Метипред при беременности, если существует проблема переизбытка мужских гормонов. Противовоспалительный эффект Метипреда в 5 раз выше такого же эффекта гидрокортизона и длится от 18 до 36 часов. Лекарственное средство частично выводится почками (около пяти процентов), период полувыведения – от двух до трех часов.

Показания к применению

Для чего назначают Метипред? Показания к применению данного препарата следующие:

• рак легкого;
• подострый тиреоидит;
• нефротический синдром;
• миеломная болезнь;
• гипогликемические состояния;
• локальный энтерит, язвенный колит;
• рассеянный склероз;
• почечные болезни аутоиммунного генеза;
• врожденная гиперплазия надпочечников;
• недостаточность надпочечников первичного или вторичного типа;
• болезни глаз аллергического характера ();
• отек мозга после предварительного парентерального применения ГКС;
• астматический статус, ;
• малая хорея, ревматический кардит, острый ;
• пульс-терапия при лечении болезней, при которых ГКС-терапия является эффективной;
• синдром Леффлера и бериллиоз, не поддающиеся другому лечению;
• гиперкальциемия из-за онкологических болезней, тошнота и рвота во время проведения цитостатической терапии;
• профилактика реакции отторжения во время пересадки органов;
• аспирационная пневмония, и менингит туберкулезного происхождения;
• интерстициальные болезни легких (саркоидоз второй и третьей стадии, фиброз легких, острый альвеолит);
• болезни соединительной ткани системного характера (дерматомиозит, узелковый периартериит, склеродермия, также используется при );
• болезни глаз воспалительного характера (неврит зрительного нерва, тяжелые вялотекущие задние и передние увеиты, симпатическая офтальмия);
• аллергические болезни хронического или острого характера (поллиноз, лекарственная экзантема, сывороточная болезнь);
• болезни кожи (синдром Стивенса-Джонсона, буллезный герпетиформный дерматит, эпидермальный некролиз токсического характера, эксфолиативный дерматит, токсидермия, контактный и , пузырчатка;
• болезни крови и системы кроветворения (эритроидная гипопластическая анемия, эритробластопения, тромбоцитопения у взрослых вторичного типа, тромбоцитопеническая пурпура, лимфогранулематоз, миелоидный и лимфоидный лейкозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, панмиелопатия, агранулоцитоз);
• воспалительный болезни суставов хронического или острого характера (эпикондилит, синовит, неспецифический тендосиновит, бурсит, синдром Стилла у взрослых, ювенильный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, плечелопаточный периартрит, полиартрит, остеоартрит, псориатический и .

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам Метипреда является единственным противопоказанием для проведения непродолжительной терапии по жизненным показаниям.

У детей в период роста препарат нужно применять только под тщательным наблюдением врача и по абсолютным показаниям.

С осторожностью необходимо принимать при:

• беременности;
• гипоальбуминемии;
• нефроуролитиазе, тяжелой хронической печеночной или/и почечной недостаточности;
• закрытоугольной или открытоугольной глаукоме, полиомиелите, остром психозе, системном остеопорозе;
• иммунодефицитных состояниях, лимфадените после прохождения прививки БЦЖ, поствакцинальном и превакцинальном периоде;
• латентном и активном туберкулезе, системном микозе, стронгилоидозе, амебиазе, коре, ветряной оспе, опоясывающем герпесе в виремической фазе, простом герпесе;
• эндокринных заболеваниях (ожирении третьей и четвертой степени, болезни Иценко-Кушинга, гипотереозе, тиреотоксикозе, сахарном диабете);
• болезнях сердечно-сосудистой системы (в том числе перенесенном инфаркте миокарда), гиперлипидемии, артериальной гипертензии, тяжелой хронической сердечной недостаточности;
• заболеваниях желудочно-кишечного тракта (дивертикулите, недавно созданном анастомозе кишечника, латентной или острой пептической язве, гастрите, эзофагите, язве двенадцатиперстной кишки и желудка.

Использование при беременности и лактации

При беременности Метипред (особенно в первом триместре) можно назначать только по жизненным показаниям. Так как ГКС имеют свойство проникать в грудное молоко, при применении препарата в лактационный период, кормление грудью необходимо прекратить. Данное утверждение подтверждено многими отзывами о Метипреде при планировании беременности.

Метипред при ЭКО назначается для регуляции гормонального фона. Его применение нежелательно, поэтому показано только в случае крайней необходимости по назначению врача.

Дозировка и способ применения

В инструкции по применению указано что таблетки Метипред принимают внутрь. Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания.

1. Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать внутрь однократно или двойную суточную дозу – через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС в интервале от 6 до 8 ч утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости.
2. Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. Дозу следует снизить после достижения терапевтического эффекта. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.
3. Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности – внутрь 0.18 мг/кг или 3.33 мг/м2/сут в 3 приема, при других показаниях – по 0.42-1.67 мг/кг или 12.5-50 мг/м2/сут в 3 приема.

При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно.

Лиофилизат для приготовления инъекционного раствора

Метипред вводят внутримышечно или в виде медленных внутривенных струйных инъекций либо внутривенных инфузий.

Для приготовления раствора непосредственно перед использованием растворитель добавляют во флакон с лиофилизатом. В приготовленном растворе содержится 62,5 мг/мл метилпреднизолона.

При угрожающих жизни состояниях 30 мг/кг Метипреда вводят внутривенно на протяжении не менее 30 минут (как дополнительную терапию). Введение такой же дозы можно повторять на протяжении 48 часов каждые 4-6 часов.

Во время проведения пульс-терапии при лечении болезней, при которых эффективны глюкокортикостероиды, обострениях заболеваний и/или неэффективности стандартных методов лечения Метипред назначают следующим образом (внутривенно):

• Ревматические заболевания: 1-4 дня по 1000 мг в день либо 6 месяцев по 1000 мг в месяц;
• Рассеянный склероз: 3 или 5 дней по 1000 мг в день;
• Системная красная волчанка: 3 дня по 1000 мг в день;
• Отечные состояния (например, волчаночный нефрит, гломерулонефрит): 4 дня по 30 мг/кг через день либо 3, 5 или 7 дней по 1000 мг в день.

Вышеуказанные дозы нужно вводить на протяжении не менее 30 минут. Если за 7 дней проведения терапии не было достигнуто улучшение, либо если этого требует состояние пациента, введение можно повторить.

При терминальных стадиях онкологических заболеваний для улучшения качества жизни ежедневно вводят внутривенно по 125 мг в день на протяжении 2 месяцев.

Во время проведения химиотерапии, характеризующейся средневыраженным либо незначительным рвотным действием, внутривенно вводят 250 мг Метипреда на протяжении не менее 5 минут. Препарат применяют за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, в начале проведения химиотерапии и после ее окончания. При выраженном рвотном действии, сопровождающем химиотерапию, внутривенно вводят 250 мг в течение не менее 5 минут одновременно с соответствующими дозами бутирофенона или метоклопрамида за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в начале химиотерапии и после ее окончания.

Начальная доза при других показаниях в зависимости от характера заболевания составляет 10-500 мг (внутривенно). Для кратких курсов при острых тяжелых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу до 250 мг нужно вводить на протяжении не менее 5 минут, более высокие дозы – не менее 30 минут. Следующие дозы можно вводить внутривенно либо внутримышечно, длительность интервалов между введениями определяется реакцией больного на лечение и его клиническим состоянием.

Детям назначают более низкие дозы (но не меньше 0,5 мг/кг в день), однако в первую очередь при выборе дозы важно учитывать не массу тела и возраст больного, а тяжесть состояния и реакцию на терапию.

Побочные эффекты

В инструкции указано, что препарат, как и аналоги Метипреда, особенно при долгосрочном применении, способен вызывать развитие побочки. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты:

1. Пищеварительная система – тошнота, рвота, метеоризм (вздутие живота), икота, формирование пептической язвы в стенке желудка или двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение, реже может развиваться повышение активности ферментов печеночных трансаминаз в крови (АЛТ, АСТ), что указывает на повреждение клеток печени.
2. Сердечно-сосудистая система: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); при предрасположенности – усиление или развитие выраженности сердечной недостаточности, характерные для гипокалиемии изменения на ЭКГ, гиперкоагуляция, повышение артериального давления, тромбозы; при инфаркте миокарда (остром и подостром) – замедление формирования рубцовых тканей, распространение очагов некроза (может вызвать разрыв сердечной мышцы).
3. Нервная система – дезориентация во времени и пространстве, делирий (острое психическое нарушение с сопутствующим появлением зрительных, слуховых галлюцинаций на фоне двигательного и речевого возбуждения), эйфория, депрессия (выраженное и длительное снижение настроения, его подавленность), бессонница, чувство беспокойства, нервозность, головная боль, периодическое головокружение вплоть до развития вертиго (выраженное, интенсивное головокружение), повышение внутричерепного давления, появления навязчивых мыслей вплоть до паранойи.
4. Костно-мышечная система: закрытие раньше срока эпифизарных зон роста (замедление процессов окостенения и роста у детей), разрыв сухожилий мышц, остеопороз, стероидная миопатия, понижение мышечной массы.
5. Эндокринная система – снижение толерантности к глюкозе, которое сопровождается повышением ее уровня в крови после еды (особенно после употребления сладостей и других легко усваиваемых углеводов), развитие стероидного сахарного диабета на фоне длительного повышения уровня сахара в крови, спровоцированного метилпреднизолоном, синдром Иценко-Кушинга (откладывание жировой клетчатки в верхней половине туловища, характерное «лунообразное» лицо, интенсивный рост волос на теле – гирсутизм), задержка полового развития у детей.
6. Обмен веществ: гипокальциемия, повышенное выведение кальция, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс, повышенная потливость; из-за минералокортикоидной активности препарата – гипернатриемия, задержка натрия и жидкости, гипокалиемический синдром (в виде аритмии, гипокалиемии, миалгии или спазма мышц, необычной утомляемости и слабости).
7. Органы чувств – задняя катаракта (помутнение хрусталика), повышение уровня внутриглазного давления с высоки риском повреждения сетчатки глаза и зрительного нерва, склонность к развитию инфекционных вирусных, бактериальных или грибковых поражений тканей глаз, трофические изменения роговицы с формированием соединительной ткани в ней, экзофтальм (выпучивание глаз).
8. Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактический шок, зуд, местные аллергические реакции.
9. Кода и подкожная клетчатка – значительное ухудшение заживления (регенерация) повреждений кожи, истончение (гипотрофия или атрофия) кожи, появление петехий (точечные кровоизлияния на коже), угревая сыпь, склонность к развитию пиодермии (гнойное бактериальное поражение кожи).
10. Местные реакции при внутривенном или внутримышечном введении: инфицирование места введения, онемение, жжение, покалывание, боль в месте введения; редко – образование рубцов в месте инъекции, некроз окружающих тканей, атрофия подкожной клетчатки и кожи при внутримышечном введении (в особенности опасно вводить препарат в дельтовидную мышцу).

Также препарат приводит к снижению функциональной активности иммунитета, в связи с чем на фоне его применения возможно развитие различных инфекционных осложнений. При развитии побочных эффектов вопрос об отмене таблеток Метипред решает лечащий врач, в зависимости от их тяжести.

Передозировка

Острая интоксикация метилпреднизолоном маловероятна. После хронической передозировки, вследствие возможной недостаточности функции надпочечников, следует постепенно уменьшать дозу препарата.

Особые указания

Поскольку осложнения терапии препаратом Метипред зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такого лечения, а также определяют длительность лечения и частоту приема.

С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата Метипред. При достижении эффекта по возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение.

Ввиду опасности развития аритмии, применение препарата Метипред в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).

При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.

При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, концентрация глюкозы в плазме крови через 2 ч после еды, общий анализ мочи, АД, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний ЖКТ).

Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом Метипред. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную, разделенную на несколько доз, терапию. Ежедневное применение метилпреднизолона в течение длительного времени у детей возможно только по абсолютным показаниям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе.

Дети, получающие длительную терапию препаратом Метипред, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.

Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат Метипред.

Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии препаратом Метипред, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.

На фоне терапии препаратом Метипред может увеличиваться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Кроме того, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Метипред, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.

Больным, получающим лечение препаратом Метипред в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение препаратом Метипред в дозах, не оказывающих иммуносупессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Применение препарата Метипред при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда препарат Метипред применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Если препарат Метипред назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение.

Сообщается, что у больных, получавших терапию препаратом Метипред, отмечалась саркома Капоши. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.

При применении препарата Метипред в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии.

Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день или постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности коры надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат Метипред. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикостероидов, необходимо сопутствующее назначение электролитов и/или минералокортикостероидов.

Развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата Метипред. Синдром “отмены”, по-видимому, не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата Метипред. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и снижение АД. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.

У пациентов с гипотиреозом или циррозом печени отмечается усиление эффекта препарата Метипред.

Применение препарата Метипред может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Метипред, могут быть предрасположенными к развитию сахарного диабета.

На фоне терапии препаратом Метипред возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.

Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении препарата Метипред. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение.

Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.

Длительное применение препарата Метипред может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции. При применении препарата Метипред отмечается повышение АД, задержка жидкости и солей в организме, потеря калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степени проявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребности соли и продуктов, содержащих натрий.

Терапия препаратом Метипред может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома.

Такие побочные реакции препарата Метипред со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия, повышение АД, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата Метипред и длительного лечения. В связи с этим препарат Метипред следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Необходим регулярный контроль функции сердца. Применение низких доз препарата Метипред через день может снизить выраженность данных побочных эффектов.

Пациентам, принимающим препарат Метипред, следует с осторожностью назначать анальгетики на основе ацетилсалициловой кислоты и НПВП.

Возможны аллергические реакции. В силу того, что у пациентов, получавших ГКС, редко отмечались такие явления, как раздражения кожи и анафилактические или псевдоанафилактические реакции, перед назначением ГКС следует принять необходимые меры, особенно если в анамнезе пациента имеется история аллергических реакций на лекарственные препараты. В силу существующего риска перфорации роговицы, назначать ГКС при терапии инфекции глаз, вызванной вирусом простого герпеса (офтальмогерпеса) следует с осторожностью.

Высокие дозы ГКС могут вызвать острый панкреатит.

Терапия высокими дозами ГКС может стать причиной острой миопатии; при этом заболеванию более всего подвержены пациенты с нарушениями нейромышечной передачи (например, миастения gravis), а также пациенты, получающие сопутствующую терапию холинолитиками, например, блокаторами нервно-мышечной передачи. Миопатия такого рода является генерализированной; она может затронуть мышцы глаз или дыхательной системы и даже привести к параличу всех конечностей. Кроме этого, может повыситься уровень креатинкиназы. В подобных случаях клиническое выздоровление может занять недели и даже годы.

Остеопороз является часто встречающимся (но редко выявляемым) осложнением при длительной терапии высокими дозами ГКС.

ГКС с осторожностью назначают для длительной терапии у пациентов пожилого возраста из-за увеличенного риска остеопороза и задержки жидкости в организме, что потенциально вызывает повышение АД.

Одновременное лечение метилпреднизолоном и фторхинолонами увеличивает риск разрыва сухожилий, в особенности у пациентов пожилого возраста.

Высокие дозы ГКС могут послужить причиной панкреатита у детей.

Высокие дозы метилпреднизолона не следует применять при поражении головного мозга, обусловленного травмой головы.

Т.к. метилпреднизолон может усиливать клинические проявления синдрома Кушинга, следует избегать применения метилпреднизолона у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими системные ГКС, и недавно перенесшими инфаркт миокарда.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, имеющими в анамнезе или в настоящее время тромбозы или тромбоэмболические осложнения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости при применении препарата Метипред следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами или занимающимися видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При использовании препарата необходимо учитывать взаимодействие с другими лекарствами:

1. При одновременном приеме с НПВС возможно повышение риска эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.
2. При совместном использовании с барбитуратами возможно уменьшение эффективности метилпреднизолона.
3. При одновременном применении с фенобарбиталом и фенитоином повышается клиренс метилпреднизолона и уменьшается его эффективность.
4. При комплексном применении возможно уменьшение действия фенитоина. С эритромицином – существует вероятность ингибирования метаболизма метилпреднизолона. С циклоспорином – ингибирование метаболизма метилпреднизолона и циклоспорина.
5. При совместном применении метилпреднизолона с пероральными антикоагулянтами, гепарином усиливается или уменьшается антикоагулянтное действие. С фуросемидом и тиазидными диуретиками – возможно потенцирование гипокалиемии. С салицилатами – возможно уменьшение действия салицилатов.
6. При одновременном применении с инсулинами, метформином и глибенкламидом уменьшается эффективность гипогликемических средств. С итраконазолом и кетоконазолом – повышается концентрация метилпреднизолона в плазме крови. С метотрексатом – синергизм иммунодепрессивного воздействия. С панкуронием – уменьшение нервно-мышечной блокады. С пиридостигмином и неостигмином – возможно развитие миастенического криза. С сальбутамолом – увеличение потенциальной токсичности и эффективности сальбутамола. С рифампицином – увеличение клиренса метилпреднизолона.

Состав и форма выпуска

во флаконах темного стекла или контейнерах ПЭ по 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон или контейнер.

во флаконах (в комплекте с растворителем в ампулах по 4 мл); в пачке картонной 1 комплект.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — иммунодепрессивное, противовоспалительное .

Способ применения и дозы

Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания.

Таблетки

Внутрь, во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать однократно или двойную суточную дозу - через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС в интервале от 6 до 8 ч утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2–4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу.

Начальная доза препарата может составлять от 4 до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.

Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности — внутрь 0,18 мг/кг или 3,33 мг/м 2 в сутки в 3 приема, при других показаниях — по 0,42-1,67 мг/кг или 12,5-50 мг/м 2 в сутки в 3 приема.

При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно!

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м или в/в введения

В/в (в виде медленных струйных инъекций или инфузий), в/м .

Приготовление раствора. Раствор для инъекций готовится путем добавления растворителя во флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор содержит 62,5 мг/мл метилпреднизолона.

В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях вводят 30 мг/кг в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 ч в течение не более 48 ч.

Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.

Ревматические заболевания. 1 г/сут в/в в течение 1-4 дней или 1 г/мес в/в в течение 6 мес.

Системная красная волчанка. 1 г/сут в/в в течение 3 дней.

Рассеянный склероз. 1 г/сут в/в в течение 3 или 5 дней.

Отечные состояния (например гломерулонефрит, волчаночный нефрит). 30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сут в течение 3, 5 или 7 дней.

Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин, введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние больного.

Онкологические заболевания в терминальной стадии (для улучшения качества жизни). 125 мг/сут в/в ежедневно в течение до 8 нед .

Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний. При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.

При других показаниях начальная доза составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м , при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состояния.

Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сут), однако при выборе дозы в первую очередь следует учитывать тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Метипред

При температуре 15-25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Метипред

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
J45 Астма	Астма физических усилий
	Астматические состояния
	Бронхиальная астма
	Бронхиальная астма легкого течения
	Бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты
	Бронхиальная астма тяжелого течения
	Бронхиальная астма физических усилий
	Гиперсекреторная астма
	Гормонозависимая форма бронхиальной астмы
	Кашель при бронхиальной астме
	Купирование приступов удушья при бронхиальной астме
	Неаллергическая бронхиальная астма
	Ночная астма
	Ночные приступы астмы
	Обострение бронхиальной астмы
	Приступ бронхиальной астмы
	Эндогенные формы астмы
K51 Язвенный колит	Колит острый язвенный
	Колит язвенно-геморрагический неспецифический
	Колит язвенно-трофический
	Колит язвенный
	Колит язвенный идиопатический
	Колит язвенный неспецифический
	Неспецифический язвенный колит
	Проктоколит язвенный
	Ректоколит геморрагический гнойный
	Ректоколит язвенно-геморрагический
	Язвенно-некротический колит
M30-M36 Системные поражения соединительной ткани	Коллагенозы
R11 Тошнота и рвота	Неукротимая рвота
	Повторная рвота
	Послеоперационная рвота
	Послеоперационная тошнота
	Рвота
	Рвота в послеоперационном периоде
	Рвота медикаментозная
	Рвота на фоне лучевой терапии
	Рвота на фоне цитостатической химиотерапии
	Рвота неукротимая
	Рвота при лучевой терапии
	Рвота при химиотерапии
	Рвота центрального генеза
	Стойкая икота
	Стойкая рвота
	Тошнота
T78.2 Анафилактический шок неуточненный	Анафилактические реакции
	Анафилактический шок
	Анафилактический шок на лекарства
	Анафилактоидная реакция
	Анафилактоидный шок
	Шок анафилактический
T78.4 Аллергия неуточненная	Аллергическая реакция на инсулин
	Аллергическая реакция на укусы насекомых
	Аллергическая реакция, сходная с системной красной волчанкой
	Аллергические заболевания
	Аллергические заболевания и состояния, обусловленные повышенным высвобождением гистамина
	Аллергические заболевания слизистых оболочек
	Аллергические проявления
	Аллергические проявления на слизистых оболочках
	Аллергические реакции
	Аллергические реакции, обусловленные укусами насекомых
	Аллергические реакциии
	Аллергические состояния
	Аллергический отек гортани
	Аллергическое заболевание
	Аллергическое состояние
	Аллергия
	Аллергия к домашней пыли
	Анафилаксия
	Кожная реакция на прием медикаментов
	Кожная реакция на укусы насекомых
	Косметическая аллергия
	Лекарственная аллергия
	Медикаментозная аллергия
	Острая аллергическая реакция
	Отек гортани аллергического генеза и на фоне облучения
	Пищевая и лекарственная аллергия
Z51.0 Курс радиотерапии	Дополнение к наружной лучевой терапии
	Локальное рентгеновское облучение
	Лучевая терапия
	Отек мозга, связанный с лучевой терапией
	Поражение при лучевой терапии
	Радиотерапия
Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования	Уротоксичность цитостатиков
	Цистит геморрагический, вызванный цитостатиками